Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Como o Capeliv funciona?
Resultados de eficácia
Câncer colorretal
Uso isolado após cirurgia
Estudo com 1.987 pacientes mostrou que Capeliv foi pelo menos equivalente ao 5-FU/ácido folínico intravenoso no controle da doença.
Uso combinado após cirurgia
Em combinação com oxaliplatina, mostrou-se superior ao 5-FU/ácido folínico na sobrevida livre de doença, com tendência a maior sobrevida global.
Uso isolado em doença metastática
Dois estudos com 1.207 pacientes mostraram taxa de resposta de 25,7% versus 16,7% com esquema padrão, com sobrevida similar.
Uso combinado em primeira linha
Estudo mostrou equivalência entre esquemas contendo Capeliv e oxaliplatina versus 5-FU/oxaliplatina.
Uso combinado em segunda linha
Após falha com irinotecano, combinação com oxaliplatina mostrou resultados equivalentes ao esquema padrão.
Câncer gástrico
Uso combinado
Em doença avançada, combinação com cisplatina mostrou equivalência ao esquema 5-FU/cisplatina. Estudos com oxaliplatina também demonstraram eficácia.
Câncer de mama
Uso combinado
Com docetaxel após falha de antraciclinas, mostrou maior sobrevida (442 vs 352 dias) e taxa de resposta (41,6% vs 29,7%) versus docetaxel isolado.
Uso isolado
Dois estudos com 236 pacientes após falha de taxanos e antraciclinas mostraram taxas de resposta de 20-25% e sobrevida de 373-384 dias.
Características farmacológicas
Mecanismo de ação
Capeliv é um medicamento oral que é convertido seletivamente em 5-fluoruracila (5-FU) dentro das células tumorais, minimizando a exposição de tecidos saudáveis. O 5-FU interfere na síntese de DNA e RNA, inibindo o crescimento do tumor.
Farmacocinética
Absorção
Rapidamente absorvido após ingestão. A administração com alimentos retarda a absorção, mas não afeta significativamente a exposição aos metabólitos ativos.
Distribuição
Liga-se moderadamente a proteínas plasmáticas.
Metabolismo
Convertido sequencialmente em metabólitos ativos (5'-DFCR, 5'-DFUR e 5-FU) principalmente no fígado e tecido tumoral. A formação preferencial de 5-FU no tumor é mediada por enzimas superexpressas nas células cancerosas.
Eliminação
Meias-vidas de eliminação variam de 0,66 a 3,23 horas para diferentes metabólitos. Cerca de 95,5% da dose é eliminada pela urina, principalmente como metabólitos inativos.
Populações especiais
Idade, sexo, função hepática leve a moderada e metástases hepáticas não afetam significativamente a farmacocinética. Em insuficiência renal moderada, recomenda-se redução de dose. Idosos podem ter maior exposição a metabólitos devido à redução da função renal.
Segurança não clínica
Estudos em animais mostraram efeitos embriotóxicos e teratogênicos. Pode prejudicar a fertilidade em machos e fêmeas. Não mostrou potencial carcinogênico em estudos de 2 anos.