Ação da Substância - Apixabana Biosintética - Aché

Resultados de eficácia

Prevenção de coágulos após cirurgia de quadril ou joelho

Apixabana demonstrou redução superior no desfecho primário (eventos de TEV e óbito) comparada à enoxaparina em estudos com 8.464 pacientes. A incidência de sangramento foi semelhante entre os grupos.

Prevenção de AVC e embolia em pacientes com fibrilação atrial

Estudo Aristotle:

Apixabana foi superior à varfarina na prevenção de AVC/embolia sistêmica (redução de risco relativo de 21%) e reduziu mortalidade por qualquer causa em 11%. Redução significativa em sangramento maior (31% vs 3,6% por ano).

Estudo Averroes:

Apixabana foi superior ao AAS na prevenção de AVC/embolia sistêmica (redução de risco relativo de 55%). Incidência de sangramento maior semelhante entre grupos (1,4% vs 1,2% por ano).

Tratamento de tromboembolismo venoso

Tabela 9: Características demográficas dos pacientes nos estudos clínicos

Estudo Amplfy:

Apixabana foi não inferior à enoxaparina/varfarina no tratamento de TEV (taxa de eventos 2,3% vs 2,7%). Redução significativa em sangramento maior (0,6% vs 1,8%).

Tabela 11: Resultados de eficácia no estudo Amplify

Figura 5: Estimativa de tempo de Kaplan-Meier até a primeira TVP ou EP, ou óbito relacionado aos eventos de TEV no estudo Amplify (população com intenção de tratar)

Figura 6: Eventos de TEV sintomático recorrente (TVP não fatal ou EP não fatal) ou risco relativo de óbito relacionado aos eventos de TEV pelas características basais

Tabela 12: Resultados de sangramento no estudo Amplify

Estudo Amplify-EXT:

Ambas doses de apixabana foram superiores ao placebo na prevenção de recorrência de TEV (taxa de eventos: 2,5 mg: 3,8%; 5 mg: 4,2%; placebo: 11,6%). Incidência de sangramento maior semelhante ao placebo.

Tabela 13: Resultados de eficácia no estudo Amplify-EXT^§

Figura 7: Estimativa de tempo de Kaplan-Meier até a primeira TVP ou EP, ou óbito por qualquer causa no estudo Amplify-EXT (população com intenção de tratar)

Tabela 14: Resultados de sangramento no estudo Amplify-EXT

Figura 8: Estimativa de Kaplan-Meier de sangramento maior clinicamente relevante ou não durante o período de tratamento no estudo Amplify-EXT

Características farmacológicas

Como age no organismo

Apixabana inibe seletivamente o fator Xa ativado (FXa), prolongando testes de coagulação (TP, RNI, TTPA). A atividade anti-FXa apresenta relação linear direta com a concentração plasmática.

Tabela 15: Exposição prevista no estado de equilíbrio de apixabana (ng/mL) e atividade anti-Xa (UI/mL)

Mecanismo de ação

Inibidor oral direto, reversível e altamente seletivo do FXa. Não requer antitrombina III. Inibe FXa livre e ligado ao coágulo, prevenindo geração de trombina e desenvolvimento de trombos.

Como o corpo processa o remédio

Absorção

Biodisponibilidade absoluta ~50%. Concentração máxima em 3-4 horas. Pode ser administrado com ou sem alimentos. Apresenta farmacocinética linear até 10 mg.

Distribuição

Ligação a proteínas plasmáticas ~87%. Volume de distribuição ~21 litros.

Metabolismo e eliminação

Múltiplas vias de eliminação. Metabolizado principalmente por CYP3A4/5. Meia-vida ~12 horas. Excreção renal ~27% do clearance total.

Problemas renais

Exposição aumentada em insuficiência renal (leve: +16%; moderada: +29%; grave: +44%). Não é necessário ajuste em casos leves/moderados, exceto conforme indicação. Use com cautela em insuficiência grave. Não recomendado em clearance <15 mL/min ou diálise.

Problemas no fígado

Não estudado em insuficiência grave. Não recomendado neste caso. Pode ser usado com cautela em insuficiência leve/moderada.

Idosos

Concentrações plasmáticas ~32% maiores. Não é necessário ajuste, exceto conforme indicação.

Gênero

Exposição ~18% maior em mulheres. Não é necessário ajuste.

Origem étnica

Sem diferenças discerníveis. Não é necessário ajuste.

Peso corporal

Exposição ~30% menor em >120 kg; ~30% maior em <50 kg. Não é necessário ajuste, exceto conforme indicação.