Reações Adversas - Rinvoq

Experiência em estudos clínicos

Artrite Reumatoide

Um total de 4.443 pacientes com artrite reumatoide foi tratado com upadacitinibe em estudos clínicos que representam 5.263 pacientes-ano de exposição ao medicamento, dos quais 2.972 foram expostos a upadacitinibe por no mínimo um ano. Nos estudos de Fase 3, 2.630 pacientes receberam no mínimo 1 dose de Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg, dos quais 1.607 foram expostos por no mínimo um ano.

Três estudos controlados com placebo foram integrados (1035 pacientes com Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg uma vez ao dia e 1042 pacientes com placebo) para avaliar a segurança de Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg em comparação ao placebo por até 12-14 semanas após início do tratamento.

A frequência de reações adversas listadas abaixo é definida com uso da seguinte convenção:

• Muito comum (≥1/10);
• Comum (≥1/100 a <1/10);
• Incomum (≥1/1.000 a <1/100).

Em cada agrupamento de frequência, as reações adversas são apresentadas em ordem de gravidade decrescente.

Infecções e infestações

• Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): infecções do trato respiratório superior (ITRS*).
• Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): pneumonia, herpes zoster, herpes simples**, candidíase oral.

Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático

• Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): neutropenia (diminuição de um tipo de células de defesa no sangue: neutrófilos).

Distúrbios metabólicos e nutricionais

• Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): hipercolesterolemia (aumento de colesterol no sangue), hipertrigliceridemia (aumento dos triglicérides no sangue).

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais

• Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): tosse.

Distúrbios gastrointestinais

• Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): náusea (enjôo).

Distúrbios gerais e condições no local de administração

• Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): pirexia (febre).

Investigações

• Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): aumento de creatina fosfoquinase no sangue (CPK), aumento de ALT, aumento de AST, aumento de peso.

*ITRS inclui: sinusite aguda, laringite, nasofaringite (infecção do nariz e faringe), dor orofaríngea, faringite (infecção da faringe), faringotonsilite (infecção das amigdalas e faringe), rinite, sinusite, tonsilite, infecção viral do trato respiratório superior.
**Herpes simplex inclui herpes oral.

Reações Adversas Específicas

Infecções

Em estudos clínicos controlados por placebo, em pacientes com histórico de uso de DMARDs, a frequência de infecções em 12/14 semanas no grupo Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg foi de 27,4% em comparação a 20,9% no grupo placebo. Em estudos controlados com metotrexato (MTX), a frequência de infecção em 12/14 semanas no grupo de monoterapia com Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg foi de 19,5% em comparação a 24,0% no grupo MTX. A taxa geral de infecções a longo prazo para o grupo Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg entre todos os cinco estudos clínicos de fase 3 (2630 pacientes) foi de 93,7 eventos a cada 100 pacientes-ano.

Em estudos clínicos controlados por placebo com histórico de uso de DMARDs, a frequência de infecção grave em 12/14 semanas no grupo Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg foi de 1,2% em comparação a 0,6% no grupo placebo. Em estudos controlados com MTX, a frequência de infecção grave em 12/14 semanas no grupo de monoterapia com Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg foi de 0,6% em comparação a 0,4% no grupo MTX. A taxa geral crônica de infecções graves para o grupo Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg entre todos os cinco estudos clínicos de fase 3 foi de 3,8 eventos a cada 100 pacientes-anos. As infecções sérias relatadas mais frequentemente foram pneumonia e celulite. A taxa de infecções sérias permaneceu estável com a exposição a longo prazo.

Houve uma taxa mais elevada de infecções graves em pacientes com idade ≥ 75 anos, embora os dados sejam limitados.

Tuberculose

Em estudos clínicos controlados por placebo com histórico de uso de DMARDs, não houve casos ativos de tuberculose relatados em qualquer grupo de tratamento. Em estudos controlados com MTX, não houve casos em 12/14 semanas no grupo de monoterapia com Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg ou no grupo MTX. A taxa geral de tuberculose ativa a longo prazo para o grupo Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg entre todos os cinco estudos clínicos de fase 3 foi de 0,1 eventos a cada 100 pacientes-ano.

Infecções Oportunistas (excluindo tuberculose)

Em estudos clínicos controlados por placebo com histórico de uso de DMARDs, a frequência de infecções oportunistas em 12/14 semanas no grupo Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg foi de 0,5% em comparação a 0,3% no grupo placebo. Em estudos controlados com MTX, não houve casos de infecções oportunistas em 12/14 semanas no grupo de monoterapia com Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg e 0,2% no grupo MTX. A taxa geral de infecções oportunistas a longo prazo para o grupo Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg entre todos os cinco estudos clínicos de fase 3 foi de 0,6 eventos a cada 100 pacientes-ano.

Malignidades

Em estudos clínicos controlados por placebo com histórico de uso de DMARDs, a frequência de malignidades, excluindo câncer de pele não melanoma (CPNM) em 12/14 semanas no grupo Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg foi de < 0,1% em comparação a < 0,1% no grupo placebo. Em estudos controlados com MTX, a frequência de malignidades, excluindo CPNM, em 12/14 semanas no grupo de monoterapia com Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg foi de 0,6% em comparação a 0,2% no grupo MTX.

A taxa geral de incidência de malignidades excluindo CPNM a longo prazo para o grupo Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg no programa de desenvolvimento clínico, foi 0,8 eventos a cada 100 pacientes-ano.

Perfurações Gastrointestinais

Em estudos clínicos controlados por placebo, em pacientes com histórico de uso de DMARDs, a frequência de perfurações gastrointestinais no grupo Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg foi de 0,2% em comparação a 0% no grupo placebo. Em estudos controlados com MTX, não houve perfurações gastrointestinais em 12/14 semanas no grupo de monoterapia com Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg ou grupo MTX. A taxa geral de perfuração gastrointestinal a longo prazo para o grupo Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg entre todos os cinco estudos clínicos de fase 3 foi de 0,08 eventos a cada 100 pacientes-ano.

Trombose

Em estudos clínicos controlados por placebo, em pacientes com histórico de uso de DMARDs, houve dois eventos de trombose venosa (embolia pulmonar ou trombose venosa profunda) no grupo Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg em comparação a um evento no grupo placebo. Em estudos controlados com MTX, houve um evento de trombose venosa em 12/14 semanas no grupo de monoterapia com Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg e não houve eventos no grupo MTX. A taxa geral de incidência de eventos de trombose venosa a longo prazo para o grupo Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg entre todos os cinco estudos clínicos de fase 3 foi de 0,6 eventos a cada 100 pacientes-ano.

Elevações de transaminases hepáticas

Em estudos clínicos controlados por placebo com histórico de uso de DMARDs, por até 12/14 semanas, elevações de alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) de ≥ 3 x limite superior da normalidade (LSN) em no mínimo uma medição foram observadas em 2,1% e 1,5% dos pacientes tratados com Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg, em comparação a 1,5% e 0,7%, respectivamente, dos pacientes tratados com placebo. A maior parte dos casos de elevações de transaminase hepática foi assintomática e temporária.

Em estudos controlados com MTX, por até 12/14 semanas, elevações de ALT e AST de ≥ 3 x LSNem no mínimo uma medição foram observadas em 0,8% e 0,4% dos pacientes tratados com Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg, em comparação a 1,9% e 0,9%, respectivamente, dos pacientes tratados com MTX.

O padrão e a incidência de elevação de ALT/AST permaneceram estáveis com o tempo, inclusive em um estudo de extensão a longo prazo.

Elevações lipídicas

O tratamento com Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg foi associado a aumentos nos parâmetros lipídicos, incluindo colesterol total, triglicerídeos, colesterol LDL e colesterol HDL. As elevações de colesterol LDL e HDL tiveram seu pico até a semana 8 e permaneceram estáveis posteriormente.

• Em estudos controlados, por até 12/14 semanas, as alterações desde o valor basal nos parâmetros lipídicos em pacientes tratados com Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg são resumidos abaixo:
  • Aumento de colesterol LDL médio em 0,38 mmol/L.
  • Aumento de colesterol HDL médio em 0,21 mmol/L.
  • A proporção LDL/HDL médio permaneceu estável.
  • Aumento de triglicerídeos médios em 0,15 mmol/L.

Elevações de creatina fosfoquinase

Em estudos clínicos controlados por placebo com histórico de uso de DMARDs, por até 12/14 semanas, foram observados aumentos nos valores de creatina fosfoquinase (CPK). Foram relatadas elevações de CPK > 5 x LSN em 1,0% e 0,3% dos pacientes por 12/14 semanas nos grupos Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg e placebo, respectivamente. A maior parte das elevações > 5 x LSN foi temporária e não necessitou de descontinuação do tratamento. Os valores médios de CPK aumentaram até a semana 4, e então permaneceram estáveis no valor aumentado posteriormente, inclusive com terapia prolongada.

Neutropenia

Em estudos clínicos controlados por placebo com histórico de uso de DMARDs, por até 12/14 semanas, houve reduções nas contagens de neutrófilos abaixo de 1.000 células/mm³ em no mínimo uma medição nos grupos utilizando Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg e placebo, respectivamente. Em estudos clínicos, o tratamento foi interrompido em resposta a CAN (contagem absoluta de neutrófilos) <1.000 células/mm³.

O padrão e a incidência de reduções nas contagens de neutrófilos permaneceram estáveis em um valor menor que o basal com o tempo, inclusive com a terapia prolongada.

Linfopenia

Em estudos clínicos controlados por placebo com histórico de uso de DMARDs, por até 12/14 semanas, houve reduções nas contagens de linfócitos abaixo de 500 células/mm³ em no mínimo uma medição nos grupos utilizando Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg e placebo, respectivamente.

Anemia

Em estudos clínicos controlados por placebo com histórico de uso de DMARDs, por até 12/14 semanas, houve reduções de hemoglobina abaixo de 8 g/dL em no mínimo uma medição nos grupos utilizando Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg e placebo.

Artrite Psoriásica

Um total de 1.827 pacientes com artrite psoriásica foram tratados com upadacitinibe em estudos clínicos representando 1.639,2 pacientes-ano de exposição, dos quais 722 foram expostos ao upadacitinibe por pelo menos um ano. Nos estudos de fase 3, 907 pacientes receberam pelo menos uma dose de Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg, dos quais 359 foram expostos por pelo menos um ano.

Dois estudos controlados por placebo foram integrados (640 pacientes em uso de Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg, uma vez ao dia, e 635 pacientes em uso de placebo) para avaliar a segurança de Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg em comparação ao placebo por até 24 semanas após o início do tratamento.

No geral, o perfil de segurança observado em pacientes com artrite psoriásica ativa tratados com Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg foi consistente com o perfil de segurança observado em pacientes com artrite reumatoide. Durante o período de 24 semanas controlado com placebo, as frequências de herpes zoster e herpes simples foram > 1% (1,1% e 1,4%, respectivamente) com Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg e 0,8% e 1,3%, respectivamente, com placebo. Também foi observada uma incidência mais alta de acne e bronquite em pacientes tratados com Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg (1,3% e 3,9%, respectivamente) em comparação com placebo (0,3% e 2,7%, respectivamente).

Espondilite Anquilosante

Um total de 596 pacientes com espondilite anquilosante foram tratados com Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg em dois estudos clínicos, representando 577,3 pacientes-ano de exposição, dos quais 228 foram expostos a Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg por pelo menos um ano.

No geral, o perfil de segurança observado em pacientes com espondilite anquilosante ativa tratados com Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg foi consistente com o perfil de segurança observado em pacientes com artrite reumatoide. Não foram identificadas novos achados de segurança.

Espondiloartrite axial não radiográfica

Um total de 187 pacientes com espondiloartrite axial não radiográfica foram tratados com Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg no estudo clínico, representando 116,6 pacientes-ano de exposição, dos quais 35 foram expostos a Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg por pelo menos um ano.

No geral, o perfil de segurança observado em pacientes com espondiloartrite axial não radiográfica ativa tratados com Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg foi consistente com o perfil de segurança observado em pacientes com artrite reumatoide. Nenhuma nova descoberta de segurança foi identificada.

Dermatite Atópica

Um total de 2.893 pacientes com dermatite atópica foram tratados com Rinvoq^® (upadacitinibe) em estudos clínicos, o equivalente a 2.096 pacientes-ano de exposição, dos quais 614 foram expostos ao upadacitinibe por pelo menos um ano. Nos estudos de fase 3, 1.238 pacientes receberam pelo menos uma dose de Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg, dos quais 246 foram expostos por pelo menos um ano e 1.242 pacientes receberam pelo menos uma dose de Rinvoq^® (upadacitinibe) 30 mg, dos quais 263 foram expostos por pelo menos um ano.

Quatro estudos globais controlados por placebo (um estudo de fase 2 e três estudos de fase 3) foram integrados (899 pacientes receberam Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg, uma vez ao dia, 906 pacientes receberam Rinvoq^® (upadacitinibe) 30 mg, uma vez ao dia e 902 pacientes receberam placebo, para avaliação da segurança de Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, em comparação ao placebo, por até 16 semanas depois do início do tratamento.

A frequência de reações adversas listadas abaixo é definida com uso da seguinte convenção:

• Muito comum (≥ 1/10);
• Comum (≥ 1/100 a < 1/10);
• Incomum (≥ 1/1.000 a < 1/100). 

Em cada agrupamento de frequência, as reações adversas são apresentadas em ordem de gravidade decrescente.

Infecções e infestações

• Reação muito comum (≥ 1/10): infecções do trato respiratório superior (ITRS*).
• Reação comum (≥ 1/100 a < 1/10): herpes simples**, herpes zoster, foliculite, influenza.
• Reação incomum (≥ 1/1.000 a < 1/100): pneumonia, candidíase oral.

Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático

• Reação comum (≥ 1/100 a < 1/10): neutropenia, anemia.

Distúrbios metabólicos e nutricionais

• Reação incomum (≥ 1/1.000 a < 1/100): hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia.

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais

• Reação comum (≥ 1/100 a < 1/10): tosse.

Distúrbios gastrointestinais

• Reação comum (≥ 1/100 a < 1/10): náusea, dor abdominal***.

Distúrbios gerais e condições no local de administração

• Reação comum (≥ 1/100 a < 1/10): pirexia, fadiga.

Investigações

• Reação comum (≥ 1/100 a < 1/10): aumento de creatina fosfoquinase sérica (CPK), aumento de peso.
• Reação incomum (≥ 1/1.000 a < 1/100): aumento de ALT, aumento de AST.

Distúrbios da pele e tecido subcutâneo

• Reação muito comum (≥ 1/10): acne.
• Reação comum (≥ 1/100 a < 1/10): urticária.

Distúrbios do sistema nervoso

• Reação comum (≥ 1/100 a < 1/10): dor de cabeça.

*ITRS inclui: laringite, laringite viral, nasofaringite, dor orofaríngea, abscesso faríngeo, faringite, faringite estreptocócica, faringotonsilite, infecção do trato respiratório, infecção viral do trato respiratório, rinite, rinofaringite, sinusite, amigdalite, amigdalite bacteriana, infecção do trato respiratório superior, faringite viral, infecção do trato respiratório superior.
**Herpes simples inclui: herpes genital, herpes simples genital, dermatite herpetiforme, herpes oftálmico, herpes simples, herpes nasal, herpes simples oftálmico, infecção por vírus de herpes, herpes oral.
***Dor abdominal inclui dor abdominal e dor abdominal superior.

O perfil de segurança de Rinvoq^® (upadacitinibe) no tratamento em longo prazo foi similar ao perfil de segurança observado na semana 16.

Reações adversas específicas

Infecções

Em estudos clínicos controlados por placebo, a frequência de infecções ao longo de 16 semanas, nos grupos de Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, foi de 39% e 43%, respectivamente, em comparação a 30% no grupo placebo. A taxa de infecções em longo prazo, para os grupos de Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, foi de 123,7 e 139,1 eventos por 100 pacientes-ano, respectivamente.

Em estudos clínicos controlados com placebo, a frequência de infecção grave ao longo de 16 semanas, nos grupos Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, foi de 0,8% e 0,4%, respectivamente, em comparação com 0,6% no grupo de placebo. A taxa de infecções graves em longo prazo, para os grupos Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, foi de 2,4 e 3,4 eventos por 100 pacientes-ano, respectivamente. A infecção grave relatada com mais frequência foi pneumonia.

Tuberculose

Em estudos clínicos controlados por placebo durante 16 semanas, não houve casos ativos de tuberculose relatados em nenhum dos grupos de tratamento. A taxa geral de tuberculose avaliada em longo prazo, para os grupos Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, foi de 0,1 eventos por 100 pacientes-ano.

Infecções oportunistas (excluindo tuberculose)

As infecções oportunistas (excluindo TB e herpes zoster) relatadas nos estudos globais de dermatite atópica foram restritas a eczema herpético. Em estudos clínicos controlados por placebo, a frequência de eczema herpético ao longo de 16 semanas, nos grupos Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, foi de 0,7% e 0,8%, respectivamente, em comparação com 0,4% no grupo de placebo. A taxa de eczema herpético avaliada em longo prazo, para os grupos Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, foi de 2,1 e 2,2 eventos por 100 pacientes-ano, respectivamente.

A taxa de herpes zoster avaliada em longo prazo, para os grupos Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, foi de 3,8 e 5,3 eventos por 100 pacientes-ano, respectivamente.

Malignidade

Em estudos clínicos controlados por placebo, a frequência de malignidades, excluindo CPNM, ao longo de 16 semanas, nos grupos Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, foi de 0% e 0,4%, respectivamente, em comparação com 0% no grupo placebo. A taxa de incidência de neoplasias malignas, excluindo CPNM, em longo prazo, para os grupos Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, foi de 0 e 0,7 eventos por 100 pacientes-ano, respectivamente.

Perfurações gastrointestinais

Não houve casos de perfurações gastrointestinais relatados em nenhum dos grupos de tratamento.

Trombose

Em estudos controlados por placebo durante 16 semanas, não houve eventos de trombose venosa (embolia pulmonar ou trombose venosa profunda), nos grupos Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, em comparação com 1 evento (0,1%) no grupo placebo. A taxa de incidência de trombose venosa avaliada em longo prazo, no tratamento com Rinvoq^® (upadacitinibe) nos estudos clínicos de dermatite atópica, foi <0,1 por 100 pacientes-ano.

Elevações de transaminases hepáticas

Em estudos controlados por placebo, por até 16 semanas, foi observada a elevação da alanina transaminase (ALT) ≥ 3 x o limite superior da normalidade (LSN), em pelo menos uma dosagem, em 0,7%, 1,4% e 1,1% dos pacientes tratados com Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg , 30 mg e placebo, respectivamente. Nestes ensaios, houve elevações de aspartato transaminase (AST) ≥ 3 x limite superior da normalidade (LSN), em pelo menos uma dosagem, em 1,2%, 1,1% e 0,9% dos pacientes tratados com Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg, 30 mg e placebo, respectivamente. A maioria dos casos de elevações das transaminases hepáticas foi assintomática e transitória. O padrão e a incidência de elevação em ALT/AST permaneceram estáveis ao longo do tempo, incluindo em estudos de extensão de longo prazo.

Elevações de lipídios

O tratamento com Rinvoq^® (upadacitinibe) foi associado a aumentos relacionados à dose nas frações lipídicas, incluindo colesterol total, colesterol LDL e colesterol HDL.

• As alterações nas frações lipídicas, em relação ao período basal, relatadas em estudos controlados por até 16 semanas, resumem-se abaixo:
  • O colesterol LDL médio aumentou 0,21 mmol/L e 0,34 mmol/L nos grupos Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, respectivamente.
  • O colesterol HDL médio aumentou 0,19 mmol/L e 0,24 mmol/L nos grupos Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, respectivamente.
  • A razão LDL/HDL média permaneceu estável.
  • A média de triglicerídeos aumentou 0,09 mmol/L e 0,09 mmol/L nos grupos Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, respectivamente.

Pequenos aumentos no colesterol LDL foram observados após a semana 16.

Elevações de creatina fosfoquinase

Em estudos controlados por placebo, por até 16 semanas, foram observados aumentos dos valores de relacionados à dose da creatina fosfoquinase (CPK). Elevações de CPK > 5 x LSN foram relatadas em 3,3%, 4,4% e 1,7% dos pacientes, ao longo de 16 semanas, nos grupos Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg, 30 mg e placebo, respectivamente. A maioria das elevações > 5 x LSN foram transitórias e não exigiram a descontinuação do tratamento.

Neutropenia

Em estudos controlados por placebo, por até 16 semanas, diminuições relacionadas à dose na contagem de neutrófilos relacionadas à dose, abaixo de 1.000 células/mm³ em pelo menos uma dosagem, ocorreram em 0,4,%, 1,3% e 0% dos pacientes nos grupos Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg, 30 mg e placebo, respectivamente. Em estudos clínicos, o tratamento foi interrompido em resposta a ANC <1000 células/mm³. O padrão e a incidência de diminuições na contagem de neutrófilos se estabilizaram em um valor inferior ao do período basal ao longo do tempo, mesmo com terapia prolongada.

Linfopenia

Em estudos controlados por placebo, por até 16 semanas, diminuições na contagem de linfócitos abaixo de 500 células/mm³, em pelo menos uma dosagem, ocorreram em 0,1%, 0,3% e 0,1% dos pacientes nos grupos Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg, 30 mg e placebo, respectivamente.

Anemia

Em estudos controlados por placebo, a hemoglobina diminuiu para níveis abaixo de 8 g/dL em pelo menos uma dosagem em 0%, 0,1% e 0% dos pacientes nos grupos Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg, 30 mg e placebo, respectivamente.

População pediátrica

Um total de 343 crianças com idades entre 12 e 17 anos (adolescentes) e peso corporal de, pelo menos, 40 kg com dermatite atópica foram tratados nos estudos de fase 3. O perfil de segurança de Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg foi semelhante em crianças a partir de 12 anos (adolescentes) e adultos.

Colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa (RCU)

Rinvoq^® (upadacitinibe) tem sido estudado em pacientes com RCU ativa moderada a grave em um estudo de fase 2b e em 3 estudos clínicos de fase 3 (UC-1, UC-2 e UC-3) randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo e um estudo de extensão de longo prazo com um total de 1.304 pacientes representando 1.821 pacientes-anos de exposição, dos quais um total de 721 pacientes foram expostos por pelo menos um ano. Nos estudos de indução (fase 2b, UC-1 e UC-2), 719 pacientes receberam pelo menos uma dose de Rinvoq^® (upadacitinibe) 45 mg, dos quais 513 foram expostos por 8 semanas e 127 pacientes foram expostos por até 16 semanas.

No estudo de manutenção UC-3 e no estudo de extensão de longo prazo, 285 pacientes receberam pelo menos uma dose de Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg, dos quais 131 foram expostos por pelo menos um ano e 291 pacientes receberam pelo menos uma dose de Rinvoq^® (upadacitinibe) 30 mg, dos quais 137 foram expostos por pelo menos um ano.

A frequência de reações adversas listadas abaixo é definida com uso da seguinte convenção: 

• Muito comum (≥ 1/10); 
• Comum (≥ 1/100 a < 1/10);
• Incomum (≥ 1/1.000 a < 1/100). 

Em cada agrupamento de frequência, as reações adversas são apresentadas em ordem de seriedade decrescente.

Infecções e infestações

• Reação muito comum (≥ 1/10): infecções do trato respiratório superior (ITRS*). 
• Reação comum (≥ 1/100 a < 1/10): herpes zoster**, herpes simples**, foliculite, influenza.
•  Reação incomum (≥ 1/1.000 a < 1/100): pneumonia**.

Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático

• Reação comum (≥ 1/100 a < 1/10): neutropenia**, linfopenia**.

Distúrbios metabólicos e nutricionais

• Reação comum (≥ 1/100 a < 1/10): hipercolesterolemia**, hiperlipidemia**.

Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo

• Reação comum (≥ 1/100 a < 1/10): acne**, exantema**

Distúrbios gerais e condições no local de administração

• Reação comum (≥ 1/100 a < 1/10): pirexia.

Investigações

• Reação comum (≥ 1/100 a < 1/10): aumento de creatina fosfoquinase sérica (CPK), aumento de ALT, aumento de AST.

Neoplasmas benignos, malignos e inespecíficos (incluindo cistos e pólipos)

• Reação comum (≥ 1/100 a < 1/10): câncer de pele não melanoma**

**Apresentado como termos agrupados.

Reações adversas específicas

Infecções

Nos estudos de indução controlados por placebo, a frequência de infecção ao longo de 8 semanas no grupo Rinvoq^® (upadacitinibe) 45 mg e no grupo placebo foi de 20,7% e 17,5%, respectivamente. No estudo de manutenção controlado por placebo, a frequência de infecção durante 52 semanas nos grupos Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg foi de 38,4% e 40,6%, respectivamente, e de 37,6% no grupo placebo. A taxa de infecção no longo prazo para Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg foi de 73,8 e 82,6 eventos por 100 pacientes-ano, respectivamente.

Infecções graves 

Nos estudos de indução controlados por placebo, a frequência de infecção grave ao longo de 8 semanas no grupo Rinvoq^® (upadacitinibe) 45 mg e no grupo placebo foi de 1,3% e 1,3%, respectivamente. Nenhuma infecção grave adicional foi observada durante 8 semanas de tratamento de indução prolongado com Rinvoq^® (upadacitinibe) 45 mg. No estudo de manutenção controlado por placebo, a frequência de infecção grave durante 52 semanas nos grupos Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg foi de 3,2%, e 2,4%, respectivamente, e 3,3% no grupo placebo. A taxa de infecção grave a longo prazo para os grupos Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg foi de 4,1 e 3,9 eventos por 100 pacientes-ano, respectivamente. A infecção grave mais frequentemente relatada nos estudos de colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa (RCU) foi a pneumonia por COVID-19.

Tuberculose

Nos estudos clínicos de colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa (RCU), houve 1 caso de tuberculose ativa relatado em um paciente recebendo Rinvoq^® (upadacitinibe) 15 mg durante o estudo de extensão de longo prazo.

Experiência pós-marketing

As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso após-aprovação de C (upadacitinibe). Como essas reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento.

• Distúrbios do sistema imunológico: hipersensibilidade.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.