Ação da Substância - Marcoumar

Resultados de Eficácia

Femprocumona é eficaz na anticoagulação pós-infarto agudo do miocárdio e 80% dos pacientes encontram-se na faixa adequada de anticoagulação no início do tratamento, mas o monitoramento dos parâmetros de coagulação deve ser contínuo.⁽¹⁾

A anticoagulação com Femprocumona reduziu o risco de eventos cerebrovasculares e reinfarto nos pacientes infartados.⁽²⁾

Em um estudo multicêntrico placebo controlado, 946 pacientes foram randomizados 30 a 42 dias após o infarto agudo para receber placebo, ácido acetilsalicílico ou Femprocumona e acompanhados durante 2 anos.

Considerando os pacientes do sexo masculino, o ácido acetilsalicílico reduziu em 56,4% as mortes por evento coronário quando comparado ao placebo e Femprocumona, reduziu em 55,6%. Entretanto, eventos coronarianos como um todo (morte coronária, infarto recorrente e não fatal) foram menos frequentes no grupo do ácido acetilsalicílico.⁽³⁾

Referências Bibliográficas

1. Azar AJ, Deckers JW, Rosendaal FR, et al. Assessment of therapeutic quality control in a long-term anticoagulant trial in post-myocardial infarction patients. Thromb Haemost. 1994 Sep;72(3):347-51.
2. Effect of long-term oral anticoagulant treatment on mortality and cardiovascular morbidity after myocardial infarction. Anticoagulants in the Secondary Prevention of Events in Coronary Thrombosis (ASPECT) Research Group. Lancet. 1994 Feb 26;343(8896):499-503.
3. Breddin K, Loew D, Lechner K, et al. The German-Austrian aspirin trial: a comparison of acetylsalicylic acid, placebo and phenprocoumon in secondary prevention of myocardial infarction. On behalf of the German-Austrian Study Group. Circulation. 1980 Dec;62(6 Pt 2):V63-72.

Características Farmacológicas

Farmacodinâmica

Femprocumona inibe a coagulação sanguínea de forma específica, antagonizando a vitamina K nos sistemas enzimáticos que atuam no fígado durante a formação de vários fatores de coagulação (fator II = protrombina, fatores VII, IX e X) e proteínas anticoagulantes C e S a partir de precursores inativos dessas proteínas. Femprocumona pode ser considerado um antagonista da vitamina K. Os fatores de coagulação já formados não são comprometidos por Femprocumona. O efeito anticoagulante de Femprocumona, diferentemente da heparina, não é imediato. Este efeito não é observado in vitro. O início de ação ocorre após um a dois dias, e a eficácia plena é observada após quatro a seis dias de tratamento. O aumento da dose de Femprocumona não reduz este tempo de latência.

A ação de Femprocumona sobre a coagulação é controlada através da determinação do tempo de protrombina ou com métodos derivados desta determinação. Os tempos de coagulação obtidos podem ser convertidos em valores de Quick, taxas de protrombina ou, de preferência, em valores RNI (Razão Normalizada Internacional).

Femprocumona é caracterizado por uma ação prolongada e regular que desaparece progressivamente quando suspenso.

Devido à ação específica, exercida exclusivamente sobre os sistemas enzimáticos dependentes da vitamina K, Femprocumona não apresenta efeitos tóxicos sobre o fígado. Por essa razão, este produto está particularmente indicado nos tratamentos de longa duração (meses ou anos).

Kanakion® MM (fitomenadiona), produzido à base de vitamina K1, é usado para anular o efeito anticoagulante de Femprocumona.

Farmacocinética

Absorção

Femprocumona, princípio ativo de Femprocumona, é rapidamente absorvida pelo trato gastrintestinal.

Distribuição

Uma pequena fração constante de femprocumona sanguínea encontra-se livre, sua forma farmacologicamente ativa. Cerca de 99% da femprocumona está ligada às proteínas plasmáticas, principalmente albumina, o que lhe confere uma função de depósito. Devido à permanência prolongada da femprocumona ligada às proteínas plasmáticas no organismo, o estado de equilíbrio só é alcançado alguns dias depois da modificação da dose de manutenção.

Metabolismo

Femprocumona é metabolizada principalmente pelas isoenzimas 2C9 e 3A4 do citocromo CYP450.

A femprocumona livre é hidroxilada no fígado, produzindo metabólitos praticamente inativos.

Eliminação

Sua meia-vida plasmática é de aproximadamente 160 horas e seus metabólitos são eliminados por via renal.

Farmacocinética em Situações Especiais

A insuficiência hepática não tem efeito significativo na clearance de femprocumona.

A insuficiência renal não exerce influência significativa sobre sua meia-vida de eliminação.

A eficácia de Femprocumona pode ser reduzida por indução metabólica (por barbitúricos, por exemplo) ou aumentada devido à liberação do sítio de ligação proteica (por anti-inflamatórios, por exemplo).