Interação Medicamentosa - Kaletra

Solução oral / Comprimido revestido 

Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) é metabolizado (transformado) no fígado por uma enzima chamada CYP3A. Quando outros medicamentos são também metabolizados da mesma forma, podem ocorrer efeitos colaterais decorrentes do aumento ou diminuição dos níveis do fármaco.

Exemplos de medicamentos metabolizados pela enzima CYP3A:

• Bloqueadores de canal de cálcio derivados da di-hidropiridina, inibidores da HMG-CoA redutase, imunossupressores e inibidores da enzima PDE5 (sildenafila, tadalafila e vardenafila).

Os exemplos mencionados são um guia e não são considerados uma lista completa de todos os possíveis medicamentos que podem interagir com o Kaletra^® (lopinavir/ritonavir). O seu médico deve consultar referências apropriadas para informações mais abrangentes.

Medicamentos com importante potencial de interação

• Antivirais de ação direta (DAA) para o tratamento da Hepatite C - boceprevir (inibidor da protease do Vírus da Hepatite C - HCV): a administração concomitante de boceprevir e Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) resultou na diminuição de boceprevir e lopinavir no sangue. A coadministração de boceprevir e Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) não é recomendada.
• Atorvastatina: quando a administração em conjunto com atorvastatina estiver indicada, deve-se utilizar a menor dose possível. As interações com pravastatina e fluvastatina não são esperadas. Se houver indicação de tratamento combinado de Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) com um inibidor da HMGCoA redutase, recomenda-se utilizar pravastatina ou fluvastatina.
• Bedaquilina: a administração de bedaquilina com Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) pode aumentar a concentração de bedaquilina no sangue. A bedaquilina deve ser usada cautelosamente com Kaletra^® (lopinavir/ritonavir), ou seja, somente quando na opinião do médico o benefício da coadministração for superior ao risco.
• Lovastatina e sinvastatina: os inibidores da HMG-CoA redutase, medicamentos que atuam na redução do colesterol, tais como a lovastatina e sinvastatina, podem apresentar um aumento acentuado de suas concentrações plasmáticas quando administrados juntamente a Kaletra^® (lopinavir/ritonavir). Considerando-se que as concentrações aumentadas de inibidores da HMG-CoA redutase podem causar alterações nos músculos, incluindo a destruição muscular, a combinação desses medicamentos com Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) é contraindicada.
• Contraceptivos orais e adesivos: considerando que os níveis de etinilestradiol podem ser reduzidos, deve-se utilizar um método contraceptivo alternativo ou adicional quando houver indicação de uso de Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) juntamente a contraceptivos orais e adesivos a base de estrógeno.
• Propionato de fluticasona (inalatória, injetável ou intranasal), budesonida e triancinolona: o uso concomitante de propionato de fluticasona ou outro glicocorticoide que é metabolizado pela CYP3A4, como a budesonida, e Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) não é recomendado, a menos que na opinião do médico os benefícios potenciais do tratamento sobreponham os riscos dos efeitos sistêmicos dos corticoides, incluindo Síndrome de Cushing (aumento de cortisol no sangue) e supressão adrenal (diminuição da atividade da glândula adrenal). O médico deve considerar medicamentos alternativos ao propionato de fluticasona, budesonida ou triancinolona injetável, particularmente quando o uso for prolongado.
• Fosamprenavir: a administração conjunta de Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) e fosamprenavir diminui a concentração de amprenavir e lopinavir.
• Rifampicina: não deve ser utilizada concomitantemente a Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) por causa da grande redução que ocorre nas concentrações de lopinavir. O uso de rifampicina com Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) pode levar a uma perda da resposta virológica e possivelmente resistência ao Kaletra^® (lopinavir/ritonavir), à classe dos inibidores de protease ou a outros agentes antirretrovirais coadministrados. Se a coadministração for considerada, Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) deve ser iniciado com doses padronizadas por aproximadamente 10 dias antes da adição da rifampicina. Somente então a dose de Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) deve ser titulada. A função hepática deve ser monitorada com atenção.
• Sildenafila: o uso de sildenafila em combinação a Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) é contraindicado em pacientes com hipertensão arterial pulmonar.
• Produtos fitoterápicos: erva-de-São-João (Hypericum perforatum) pode reduzir substancialmente a concentração de Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) e, portanto, esta combinação é contraindicada.
• Voriconazol: a combinação de Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) e voriconazol deve ser evitada, a não ser que o risco-benefício justifique o uso de voriconazol.

Medicamentos com recomendação de alteração ou monitoramento da dose

• Agentes antigotosos: é esperado um aumento nas concentrações de colchicina quando coadministrada com Kaletra^® (lopinavir/ritonavir). Interações medicamentosas fatais e de risco à vida têm sido reportadas em pacientes tratados com colchicina e ritonavir. Remeter à bula de colchicina para informações de prescrição.
• Agentes anticancerígenos (abemaciclibe, apalutamida, dasatinibe, encorafenibe, ibrutinibe, ivosidenibe, neratinibe, nilotinibe, venetoclax, vincristina e vimblastina): podem ter suas concentrações aumentadas quando administrados com Kaletra^® (lopinavir/ritonavir), resultando em aumento dos eventos adversos, alguns dos quais podendo ser graves. A coadministração de venetoclax ou ibrutinibe com Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) pode aumentar potencialmente a exposição à venetoclax ou ibrutinibe, resultando em um sério risco de Síndrome da Lise Tumoral. A coadministração de encorafenibe ou ivosidenibe com Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) pode aumentar a exposição de encorafenibe ou ivosidenibe, aumentando potencialmente o risco de eventos adversos graves, como o prolongamento do intervalo QT. Para venetoclax, encorafenibe, ibrutinibe, ivosidenibe, nilotinibe e dasatinibe, consultar suas informações de prescrição para instruções de dose. A coadministração de apalutamida com Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) é contraindicada, uma vez que apalutamida pode diminuir a exposição de Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) com potencial perda de resposta. Adicionalmente, a administração concomitante de apalutamida e Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) pode aumentar a exposição da apalutamida, resultando em um aumento potencial para eventos adversos, incluindo convulsões.
• Agentes vasodilatadores: a coadministração de bosentana e Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) aumenta a concentração de bosentana no sangue. Remeter à bula de bosentana para informações de prescrição.
• Antagonistas do receptor do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH): a coadministração de elagolix com Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) pode aumentar a exposição ao elagolix.. Eventos adversos graves conhecidos de elagolix incluem ideação suicida e elevação de transaminases hepáticas. Adicionalmente, elagolix é um indutor fraco/moderado de CYP3A, o que pode aumentar a exposição ao Kaletra^® (lopinavir/ritonavir). Consulte a bula de elagolix para informações sobre dosagem com inibidores fortes de CYP-3A4.
• Antiarrítmicos: as concentrações de amiodarona, bepridila, dronedarona, lidocaína e quinidina podem ser aumentadas quando administradas juntamente a Kaletra^® (lopinavir/ritonavir). Recomenda-se cuidado.
• Digoxina: a coadministração de ritonavir e digoxina resulta em um aumento significativo dos níveis de digoxina. Atenção especial deve ser dada quando houver administração combinada destas substâncias, com monitoramento dos níveis sanguíneos de digoxina.
• Anticonvulsivantes: carbamazepina, fenobarbital e fenitoína podem reduzir as concentrações de lopinavir. Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) não deve ser administrado uma única vez ao dia em combinação com fenobarbital, fenitoína ou carbamazepina. A administração combinada de Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) e fenitoína pode resultar em diminuição moderada nas concentrações de fenitoína.
• Antivirais de ação direta (DAA) para o tratamento da Hepatite C:
  • Glecaprevir / pibrentasvir: a administração concomitante de glecaprevir/pibrentasvir e lopinavir/ritonavir não é recomendada devido ao alto risco de elevação da ALT (enzima do fígado) associada com elevada exposição ao glecaprevir.
  • Ombitasvir / veruprevir / ritonavir / dasabuvir: as concentrações de ombitasvir, veruprevir e ritonavir podem ser aumentadas quando coadministradas com Kaletra^® (lopinavir/ritonavir). Portanto, a administração concomitante não é recomendada.
  • Simeprevir: o uso concomitante de Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) e simeprevir pode resultar em um aumento da concentração de simeprevir no sangue. Não é recomendado coadministrar Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) e simeprevir.
  • Sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir: a administração concomitante de sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir e lopinavir/ritonavir não é recomendada devido ao potencial aumento de toxicidade, que pode ter impacto negativo no uso.
  • Telaprevir (inibidor da protease do HCV): a coadministração de telaprevir e Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) resultou em uma redução da concentração de telaprevir, enquanto lopinavir não foi afetado.
• Atovaquona: pode ocorrer diminuição dos níveis terapêuticos da atovaquona, podendo ser requerida doses maiores desta substância quando da administração concomitante a Kaletra^® (lopinavir/ritonavir).
• Claritromicina: para pacientes com insuficiência renal ou hepática (falha no rim ou fígado), deve ser considerada a redução na dose de claritromicina.
• Delamanide: em um estudo de interação medicamentosa com voluntários saudáveis administrou-se delamanide 100 mg duas vezes ao dia e lopinavir/ritonavir 400 mg/100 mg duas vezes ao dia por 14 dias. As exposições de delamanide e um metabólito do delamanide, DM-6705, aumentaram ligeiramente. Caso a coadministração de delamanide com lopinavir/ritonavir for considerada necessária, devido ao risco de prolongamento do QTc associada ao DM-6705, recomenda-se a monitorização frequente por ECG durante todo o período de tratamento com delamanide.
• Nevirapina e efavirenz: a nevirapina pode reduzir os níveis de lopinavir no sangue. Para pacientes que fizeram uso prévio de inibidores de protease ou com perda significante de sensibilidade ao lopinavir, pode ser considerado um aumento de dose do Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) quando administrado em combinação a nevirapina ou efavirenz. Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) não deve ser administrado uma única vez ao dia em combinação com nevirapina ou efavirenz.
• Fentanila: é esperado um aumento da concentração plasmática de fentanila quando administrada com Kaletra^® (lopinavir/ritonavir). Monitoramento cuidadoso da terapia e eventos adversos (incluindo depressão respiratória) pelo médico é recomendado quando fentanila é administrada concomitantemente a Kaletra^® (lopinavir/ritonavir).
• Imunossupressores: as concentrações de ciclosporina, tacrolimo e sirolimo (rapamicina) podem aumentar quando administradas juntamente a Kaletra^® (lopinavir/ritonavir). Recomenda-se cautela na coadministração destas drogas.
• Indinavir: espera-se que Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) aumente as concentrações de indinavir. Pode ser necessário diminuir a dose de indinavir durante a administração com Kaletra^® (lopinavir/ritonavir). Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) administrado uma única vez ao dia não foi estudado em combinação com indinavir.
• Cetoconazol/itraconazol: o cetoconazol e o itraconazol podem apresentar concentrações sanguíneas aumentadas pelo Kaletra^® (lopinavir/ritonavir).
• Lamotrigina e valproato: a administração concomitante de Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) e qualquer um destes medicamentos foi associada com uma redução do anticonvulsivante. Utilizar com cuidado. Um aumento de dose do anticonvulsivante pode ser necessário quando coadministrado com Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) e um monitoramento da concentração terapêutica do anticonvulsivante pode ser indicado pelo médico, particularmente durante o ajuste de dose.
• Maraviroque (antagonistas de CCR5): a administração concomitante de maraviroque com Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) aumenta os níveis plasmáticos de maraviroque. A dose de maraviroque deve ser diminuída durante a coadministração com Kaletra^® (lopinavir/ritonavir). Para mais detalhes, veja as informações de prescrição de maraviroque.
• Metadona: Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) apresentou redução das concentrações plasmáticas da metadona e, por isso, recomenda-se cautela na coadministração destas drogas.
• Nelfinavir: espera-se que Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) aumente as concentrações de nelfinavir e que esta combinação resulte em uma diminuição das concentrações de lopinavir. Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) não deve ser administrado uma única vez ao dia em combinação com nelfinavir.
• Quetiapina: devido à inibição da enzima CYP3A por lopinavir/ritonavir, espera-se um aumento das concentrações de quetiapina. Para instruções de dose de quetiapina, consultar suas informações de prescrição.
• Rifabutina: recomenda-se uma redução da dose da rifabutina quando houver indicação de uso concomitante a Kaletra^® (lopinavir/ritonavir). Poderá ser necessária posterior redução da dose de rifabutina.
• Rivaroxabana: a coadministração de rivaroxabana e Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) pode aumentar a exposição de rivaroxabana, o que pode aumentar o risco de sangramento.
• Saquinavir: espera-se que Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) aumente as concentrações de saquinavir. Pode ser necessária uma diminuição da dose de saquinavir quando administrado em combinação a Kaletra^® (lopinavir/ritonavir). Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) não deve ser administrado uma única vez ao dia em combinação com saquinavir.
• Inibidores de PDE5: recomenda-se cautela no uso de sildenafila, tadalafila e vardenafila para o tratamento de disfunção erétil em pacientes recebendo Kaletra^® (lopinavir/ritonavir). É esperado que essa associação aumente substancialmente as concentrações destas substâncias no sangue, o que pode levar ao aumento de reações adversas, como hipotensão (pressão baixa) e ereção persistente.
  • Avanafil: a coadministração de Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) com avanafil pode resultar em um grande aumento na exposição à avanafil, logo, essa coadministração não é recomendada.
  • Sildenafila: a sildenafila para tratamento da disfunção erétil deve ser utilizada com cautela em doses reduzidas de 25 mg a cada 48 horas com monitoramento dos eventos adversos.
  • Tadalafila: use tadalafila com atenção em doses reduzidas de no máximo 10 mg a cada 72 horas com monitoramento intensivo dos eventos adversos. Quando tadalafila é administrada para o tratamento de hipertensão arterial pulmonar em pacientes recebendo Kaletra^® (lopinavir/ritonavir), remeter à bula de tadalafila para informações de prescrição.
  • Vardenafila: use vardenafila com atenção em doses reduzidas de no máximo 2,5 mg a cada 72 horas com monitoramento intensivo dos eventos adversos.
• Tenofovir: um estudo mostrou que Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) aumenta a concentração de tenofovir. Pacientes utilizando esta combinação devem ser monitorados em relação aos eventos adversos associados ao tenofovir.
• Trazodona: o uso concomitante de ritonavir e trazodona pode aumentar a concentração de trazodona. Eventos adversos como náuseas, vertigens, hipotensão (pressão baixa) e desmaio foram observados. A combinação deve ser usada com atenção e uma dose menor de trazodona pode ser considerada.
• Varfarina: a concentração de varfarina pode ser afetada quando administrada em combinação a Kaletra^® (lopinavir/ritonavir). Recomenda-se cautela na coadministração destas drogas.

Outras Interações Medicamentosas

• Bupropiona: a administração conjunta de Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) e bupropiona diminui a concentração sanguínea da bupropiona.
• Delavirdina: a delavirdina tem o potencial de aumentar as concentrações plasmáticas de lopinavir.
• Bloqueadores de canal de cálcio: derivados da di-hidropiridina (felodipino, nifedipino, nicardipino) podem ter as suas concentrações aumentadas quando administrados juntamente a Kaletra^® (lopinavir/ritonavir).
• Dexametasona: pode reduzir as concentrações de lopinavir.
• Inibidores de quinase: a coadministração de fostamatinibe com Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) pode aumentar a exposição do fostamatinibe, resultando em eventos adversos relacionados à dosagem, como hepatotoxicidade e neutropenia.
• Ritonavir: quando Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) foi coadministrado a mais 100 mg de ritonavir duas vezes ao dia, os níveis de lopinavir aumentaram no sangue.
• Etravirina: o uso concomitante de Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) com etravirina causa uma diminuição na concentração de etravirina no sangue, porém, não é necessário ajuste de dose pelo médico. Remeter à bula de etravirina para informações de prescrição.
• Rilpivirina: o uso concomitante de Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) com rilpivirina causa um aumento na concentração de rilpivirina no sangue, porém, não é necessário ajuste de dose pelo médico. Remeter à bula de rilpivirina para informações de prescrição.
• Inibidores Nucleosídicos da Transcriptase Reversa (ITRNs): aumento dos níveis séricos de creatina fosfoquinase (CPK) no sangue (exame laboratorial), dor muscular, inflamação muscular e raramente rabdomiólise (destruição muscular) foram relatados com inibidores de protease, particularmente em combinação com ITRNs.
  • Zidovudina e abacavir: Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) apresenta potencial para reduzir as concentrações sanguíneas de zidovudina e abacavir.

Interação Medicamentosa com significado clínico não esperado

Estudos de interações medicamentosas revelaram que não há interação clinicamente significativa com Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) e desipramina, omeprazol ou ranitidina.

Estudos não demonstraram interação clinicamente significativa entre Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) e raltegravir.

Não são esperadas interações medicamentosas significativas entre Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) e fluvastatina, dapsona, trimetoprima/sulfametoxazol, azitromicina ou fluconazol em pacientes com funções normais de rim e fígado.

Para qualquer interação com outros medicamentos mencionada nesta bula, alterações na dose recomendada de Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) somente deverão ser efetuadas pelo médico.

• Estavudina e lamivudina: nenhuma alteração na farmacocinética do lopinavir foi observada quando Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) foi administrado isoladamente ou em combinação com estavudina ou lamivudina.
• Fármacos redutores de acidez gástrica: Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) pode ser utilizado em combinação com fármacos redutores de acidez gástrica (omeprazol e ranitidina) sem a necessidade de ajuste de dose.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde.

Exclusivo solução oral

Medicamentos com importante potencial de interação

• Lomitapida: a lomitapida é um substrato sensível para o metabolismo do CYP3A4. Os inibidores do CYP3A4 aumentam a exposição da lomitapida, em uso com fortes inibidores, aumentando a exposição em aproximadamente 27 vezes. O uso concomitante de inibidores moderados ou fortes do CYP3A4 com lomitapida é contraindicado.
• Dissulfiram/metronidazol: Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) solução oral contém álcool, que pode produzir reações típicas do dissulfiram quando houver a coadministração com dissulfiram ou outros medicamentos que produzem as mesmas reações, como metronidazol.

Medicamentos com recomendação de alteração ou monitoramento da dose

• Amprenavir: espera-se que Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) aumente as concentrações de amprenavir no sangue. A administração em combinação de Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) e amprenavir resulta em redução nas concentrações de lopinavir no sangue. Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) não deve ser administrado uma única vez ao dia em combinação com amprenavir.

Outras Interações Medicamentosas

• Inibidores Nucleosídicos da Transcriptase Reversa (ITRNs):
  • Didanosina: é recomendado que a didanosina seja administrada com estômago vazio, portanto, a didanosina deve ser administrada uma ou duas horas antes da administração de Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) solução oral.

Exclusivo comprimido revestido

Medicamentos com importante potencial de interação

• Lomitapida: a exposição da lomitapida é aumentada em uso com fortes inibidores da CYP3A4. O uso concomitante de inibidores moderados ou fortes do CYP3A4 com lomitapida é contraindicado.

Medicamentos com recomendação de alteração ou monitoramento da dose

• Amprenavir: espera-se que Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) aumente as concentrações de amprenavir no sangue. A administração em combinação de Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) e amprenavir resultam em redução nas concentrações de lopinavir no sangue. Pode ser necessário um aumento de dose de Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) durante a coadministração com amprenavir, particularmente em pacientes com larga experiência de uso de inibidores de protease ou com evidências de perda significante de sensibilidade para o lopinavir. Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) não deve ser administrado uma única vez ao dia em combinação com amprenavir.

Outras Interações Medicamentosas

• Inibidores Nucleosídicos da Transcriptase Reversa (ITRNs):
  • Didanosina: é recomendado que a didanosina seja administrada com estômago vazio, portanto, a didanosina pode ser administrada com Kaletra^® (lopinavir/ritonavir) comprimidos revestidos sem alimentos.