Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Como o Daflubyn funciona?
Resultados de Eficácia
Leucemia Linfocítica Crônica (LLC)
Estudos compararam fosfato de fludarabina (25 mg/m² intravenoso por 5 dias a cada 4 semanas, por 6 ciclos) com outros tratamentos:
Tabela 1: Comparação de respostas em estudos randomizados
| Referência | Tratamento (nº pacientes) | Resposta completa | Resposta global |
| French Cooperative Group, 1996 | F (53) vs CAP (52) | 17% vs 7,7% | 66% vs 51,9% |
p=0,30 | p=0,24 | ||
| Rai KR. 2000 | F (175) vs Clb (178) | 14,9% vs 3,4% | 61,1% vs 37,6% |
p=0,0002 | p<0,0001 | ||
| Spriano M, 1999 | F (69) vs Clb (73)² | 19% vs 11% | 74% vs 74% |
p=0,24 | p=1,0 | ||
F (69) vs Clb (73)³⁵ | 28% vs 22% | 75% vs 74% | |
p=0,56 | p=1,0 | ||
| Leporrier M, 2001 | F (336) vs CAP (237) | 40,1% vs 15,2%⁴ | 71,1% vs 58,2% |
p<0,0001 | n.f. | ||
F (336) vs CHOP (351) | 40,1% vs 29,6% | 71,1% vs 71,5% | |
p=0,004 | n.f. |
1=População tratada;
2=Avaliação após 6 ciclos;
3=Melhor resposta durante tratamento;
4=Remissão clínica sem resposta de medula;
5=Avaliação final (resposta global);
F=Fosfato de Fludarabina; Clb=clorambucila; CAP=ciclofosfamida+doxorrubicina+prednisona; CHOP=ciclofosfamida+doxorrubicina+vincristina+prednisona; n.f.=não fornecido.
Estudos com comprimidos mostraram eficácia semelhante à formulação intravenosa.
Referências:
1. Binet JL et al. Cancer 1981;48:198-206.
2. French Cooperative Group on CLL. Leuk Lymph 1994;13:449-456.
3. French Cooperative Group et al. Lancet 1996;347:1432-1438.
4. Leporrier M et al. Blood 2001;98(8):2319-2325.
5. Spriano M et al. Haematologica 1999;84(suppl9):37-38.
6. Study Report AD86. Oct 1994.
7. Study Report A03105. Jul 2001.
8. Study Report A03156. Jul 2001.
Características Farmacológicas
Como age
Fosfato de fludarabina é um análogo de nucleotídeo. Após administração, transforma-se em 2F-ara-ATP, que inibe enzimas envolvidas na síntese de DNA. Também reduz a síntese de proteínas.
Comportamento no organismo
O fosfato de fludarabina é rapidamente convertido em 2F-ara-A. Após infusão de 25 mg/m², atinge concentrações plasmáticas máximas de 3,5-3,7 mcM. Após 5 doses, ocorre acúmulo moderado (4,4-4,8 mcM). A eliminação ocorre em três fases com meia-vida terminal de ~20 horas.
Distribuição e metabolismo
É desfosforilado para 2F-ara-A, sendo este o principal metabólito. Após administração oral, a biodisponibilidade é de 50-65%. Alimentos podem alterar levemente a absorção.
Eliminação
Principalmente por via renal (40-60% da dose). Pacientes com problemas renais necessitam de ajuste de dose.
Amamentação
Estudos em animais mostram passagem para o leite. Suspender amamentação durante tratamento.
Farmacocinética celular
O metabólito ativo 2F-ara-ATP acumula-se nas células-alvo, com concentração máxima em ~4 horas. Permanece nas células com meia-vida de 15-23 horas.