Como usar - Bortezomibe Sun Pharma

Bortezomibe pode ser aplicado na veia (intravenoso) ou sob a pele (subcutâneo).

Para cada forma de aplicação, usam-se volumes diferentes de soro fisiológico (cloreto de sódio 0,9%) para reconstituir o medicamento. Após reconstituição, a concentração para aplicação subcutânea (2,5 mg/mL) é maior que para intravenosa (1,0 mg/mL).

Como cada forma tem concentrações diferentes, é preciso cuidado ao calcular o volume a ser aplicado.

Cada frasco-ampola de bortezomibe deve ser reconstituído apenas com soro fisiológico (0,9%), conforme as instruções:

Bortezomibe deve ser aplicado por médico experiente no uso de medicamentos citotóxicos.

Na aplicação intravenosa, é injetado rapidamente (3-5 segundos) por cateter, seguido de lavagem com soro fisiológico.

Para aplicação subcutânea, a solução é injetada na coxa ou abdome. Os locais devem ser alternados a cada aplicação.

Novas aplicações devem ser feitas a pelo menos 2,5 cm do local anterior, evitando áreas sensíveis, feridas, vermelhas ou endurecidas.

Se houver reações no local após aplicação subcutânea, pode-se usar uma concentração menor (1 mg/mL) ou mudar para aplicação na veia.

Deve haver pelo menos 72 horas entre aplicações consecutivas.

Houve casos fatais por aplicação na coluna. Bortezomibe deve ser aplicado apenas na veia ou sob a pele.

Não aplicar na coluna.

Repetir o tratamento pode ser considerado para pacientes que responderam bem anteriormente ao bortezomibe.

O tempo mínimo entre tratamentos é de 6 meses. Pacientes que tiveram resposta completa ou parcial podem repetir o tratamento. A decisão é baseada nos sintomas, não na progressão dos exames.

Siga a orientação médica sobre horários, doses e duração. Não pare o tratamento sem conhecimento do médico.

Dosagem

Uso sozinho

Mieloma Múltiplo que voltou

Dose recomendada

A dose é 1,3 mg/m² aplicada 2 vezes por semana durante 2 semanas (dias 1, 4, 8 e 11), seguido de 10 dias de pausa (dias 12 a 21).

Este período de 3 semanas é um ciclo. Após 8 ciclos, pode-se usar o esquema padrão ou aplicar uma vez por semana por 4 semanas (dias 1, 8, 15 e 22), seguido de 13 dias de pausa (dias 23 a 35).

Deve haver pelo menos 72 horas entre aplicações.

Pacientes com resposta completa confirmada devem receber 2 ciclos adicionais. Recomenda-se até 8 ciclos.

Ajuste de dose e reinício

O tratamento deve ser interrompido ao primeiro sinal de efeitos tóxicos graves (exceto neuropatia). Após melhora, pode-se reiniciar com 25% menos dose. A Tabela 1 mostra recomendações para dor nervosa ou neuropatia.

Tabela 1: Ajuste de dose para dor nervosa ou neuropatia relacionada ao tratamento

^a Classificação baseada no NCI Common Toxicity Criteria CTCAE v 4.0.
^b Atividades instrumentais: Preparar refeições, compras, usar telefone, administrar dinheiro.
^c Autocuidado: Banho, vestir-se, alimentar-se, usar banheiro, tomar remédios, não ficar acamado.

Obs.: Reduzir a dose pode diminuir a eficácia do tratamento.

Uso combinado

Mieloma múltiplo não tratado - Pacientes sem indicação para transplante

Dose combinada com melfalano e prednisona

Usado em combinação com melfalano e prednisona por 9 ciclos de 6 semanas. Ciclos 1-4: aplicado 2 vezes por semana. Ciclos 5-9: aplicado uma vez por semana.

Tabela 2: Esquema de dose com melfalano e prednisona

Mel = melfalano.
Pred =prednisona.

Guia para ajuste de dose:

Antes de iniciar novo ciclo:

• Plaquetas ≥ 70 x 10⁹ /L e neutrófilos ≥ 1,0 x 10⁹ /L.
• Efeitos tóxicos não relacionados ao sangue devem estar resolvidos.

Tabela 3: Ajuste de dose nos ciclos seguintes

Para melfalano e prednisona, ver bula do fabricante.

Para ajustes de dose de bortezomibe, seguir orientações do uso sozinho.

Dose para pacientes nunca tratados com indicação para transplante

Combinação com dexametasona

Dose de 1,3 mg/m² na veia 2 vezes por semana durante 2 semanas (dias 1,4,8,11), seguido de 10 dias de pausa (dias 12-21). Quatro ciclos.

Dexametasona 40 mg por boca nos dias 1,2,3,4 e 8,9,10,11.

Combinação com dexametasona e talidomida

Dose de 1,3 mg/m² na veia 2 vezes por semana durante 2 semanas (dias 1,4,8,11), seguido de 17 dias de pausa (dias 12-28). Quatro ciclos. Pacientes com boa resposta podem receber mais 2 ciclos.

Dexametasona 40 mg por boca nos dias 1,2,3,4 e 8,9,10,11.

Talidomida 50 mg por dia dias 1-14, aumentando para 100 mg dias 15-28, e depois para 200 mg/dia se tolerado.

Tabela 4: Dose para combinação com bortezomibe para transplante

Bz = Bortezomibe;
Dx = dexametasona;
T = talidomida.
^a Talidomida aumenta para 100 mg a partir semana 3 se tolerado.
^b Até 6 ciclos para pacientes com boa resposta após 4 ciclos.

Talidomida causa malformações graves e é contraindicada na gravidez. Pacientes devem seguir programa de prevenção. Ver bula da talidomida.

Repetir tratamento para mieloma múltiplo

Pacientes que responderam bem anteriormente podem reiniciar com a última dose tolerada. Ver esquema em "Uso sozinho".

Grupos especiais

Pacientes com problemas nos rins

Não é necessário ajuste de dose. Como a diálise pode reduzir a concentração, aplicar após o procedimento.

Pacientes com problemas no fígado

Problemas leves: sem ajuste inicial. Problemas moderados ou graves: iniciar com dose reduzida de 0,7 mg/m² no primeiro ciclo, com possíveis aumentos graduais (ver Tabela 5).

Tabela 5: Dose inicial para problemas no fígado

Abreviações:
TGO = transaminase glutâmico oxaloacética;
AST = aspartato aminotransferase.