Bula Bortezomibe Sun Pharma

Bortezomibe é usado para tratar adultos com mieloma múltiplo, um câncer na medula óssea, nas seguintes situações:

• Pacientes que nunca foram tratados e não podem receber quimioterapia forte com transplante de medula. Nestes casos, bortezomibe é combinado com melfalano e prednisona.
• Pacientes que nunca foram tratados e podem receber quimioterapia forte com transplante de medula. Nestes casos, bortezomibe é combinado com dexametasona, ou com dexametasona e talidomida.
• Pacientes que já receberam pelo menos um tratamento anterior.
• Repetir o tratamento com Bortezomibe pode ser considerado para pacientes com mieloma múltiplo que tiveram boa resposta anterior ao bortezomibe. O tempo mínimo entre o tratamento anterior e o reinício deve ser de 6 meses.

Bortezomibe pertence ao grupo de medicamentos chamados citotóxicos, que matam células cancerosas.

Seu médico avaliará a eficácia do tratamento através de exames clínicos e de laboratório. A maioria dos pacientes com mieloma múltiplo responde em até 1,5 mês após iniciar o tratamento com Bortezomibe.

Bortezomibe não deve ser usado por pacientes com alergia ao bortezomibe, boro ou manitol.

Este medicamento não é indicado para crianças.

Grávidas só devem usar com orientação médica. Informe seu médico imediatamente em caso de suspeita de gravidez.

Bortezomibe pode ser aplicado na veia (intravenoso) ou sob a pele (subcutâneo).

Para cada forma de aplicação, usam-se volumes diferentes de soro fisiológico (cloreto de sódio 0,9%) para reconstituir o medicamento. Após reconstituição, a concentração para aplicação subcutânea (2,5 mg/mL) é maior que para intravenosa (1,0 mg/mL).

Como cada forma tem concentrações diferentes, é preciso cuidado ao calcular o volume a ser aplicado.

Cada frasco-ampola de bortezomibe deve ser reconstituído apenas com soro fisiológico (0,9%), conforme as instruções:

Bortezomibe deve ser aplicado por médico experiente no uso de medicamentos citotóxicos.

Na aplicação intravenosa, é injetado rapidamente (3-5 segundos) por cateter, seguido de lavagem com soro fisiológico.

Para aplicação subcutânea, a solução é injetada na coxa ou abdome. Os locais devem ser alternados a cada aplicação.

Novas aplicações devem ser feitas a pelo menos 2,5 cm do local anterior, evitando áreas sensíveis, feridas, vermelhas ou endurecidas.

Se houver reações no local após aplicação subcutânea, pode-se usar uma concentração menor (1 mg/mL) ou mudar para aplicação na veia.

Deve haver pelo menos 72 horas entre aplicações consecutivas.

Houve casos fatais por aplicação na coluna. Bortezomibe deve ser aplicado apenas na veia ou sob a pele.

Não aplicar na coluna.

Repetir o tratamento pode ser considerado para pacientes que responderam bem anteriormente ao bortezomibe.

O tempo mínimo entre tratamentos é de 6 meses. Pacientes que tiveram resposta completa ou parcial podem repetir o tratamento. A decisão é baseada nos sintomas, não na progressão dos exames.

Siga a orientação médica sobre horários, doses e duração. Não pare o tratamento sem conhecimento do médico.

Dosagem

Uso sozinho

Mieloma Múltiplo que voltou

Dose recomendada

A dose é 1,3 mg/m² aplicada 2 vezes por semana durante 2 semanas (dias 1, 4, 8 e 11), seguido de 10 dias de pausa (dias 12 a 21).

Este período de 3 semanas é um ciclo. Após 8 ciclos, pode-se usar o esquema padrão ou aplicar uma vez por semana por 4 semanas (dias 1, 8, 15 e 22), seguido de 13 dias de pausa (dias 23 a 35).

Deve haver pelo menos 72 horas entre aplicações.

Pacientes com resposta completa confirmada devem receber 2 ciclos adicionais. Recomenda-se até 8 ciclos.

Ajuste de dose e reinício

O tratamento deve ser interrompido ao primeiro sinal de efeitos tóxicos graves (exceto neuropatia). Após melhora, pode-se reiniciar com 25% menos dose. A Tabela 1 mostra recomendações para dor nervosa ou neuropatia.

Tabela 1: Ajuste de dose para dor nervosa ou neuropatia relacionada ao tratamento

^a Classificação baseada no NCI Common Toxicity Criteria CTCAE v 4.0.
^b Atividades instrumentais: Preparar refeições, compras, usar telefone, administrar dinheiro.
^c Autocuidado: Banho, vestir-se, alimentar-se, usar banheiro, tomar remédios, não ficar acamado.

Obs.: Reduzir a dose pode diminuir a eficácia do tratamento.

Uso combinado

Mieloma múltiplo não tratado - Pacientes sem indicação para transplante

Dose combinada com melfalano e prednisona

Usado em combinação com melfalano e prednisona por 9 ciclos de 6 semanas. Ciclos 1-4: aplicado 2 vezes por semana. Ciclos 5-9: aplicado uma vez por semana.

Tabela 2: Esquema de dose com melfalano e prednisona

Mel = melfalano.
Pred =prednisona.

Guia para ajuste de dose:

Antes de iniciar novo ciclo:

• Plaquetas ≥ 70 x 10⁹ /L e neutrófilos ≥ 1,0 x 10⁹ /L.
• Efeitos tóxicos não relacionados ao sangue devem estar resolvidos.

Tabela 3: Ajuste de dose nos ciclos seguintes

Para melfalano e prednisona, ver bula do fabricante.

Para ajustes de dose de bortezomibe, seguir orientações do uso sozinho.

Dose para pacientes nunca tratados com indicação para transplante

Combinação com dexametasona

Dose de 1,3 mg/m² na veia 2 vezes por semana durante 2 semanas (dias 1,4,8,11), seguido de 10 dias de pausa (dias 12-21). Quatro ciclos.

Dexametasona 40 mg por boca nos dias 1,2,3,4 e 8,9,10,11.

Combinação com dexametasona e talidomida

Dose de 1,3 mg/m² na veia 2 vezes por semana durante 2 semanas (dias 1,4,8,11), seguido de 17 dias de pausa (dias 12-28). Quatro ciclos. Pacientes com boa resposta podem receber mais 2 ciclos.

Dexametasona 40 mg por boca nos dias 1,2,3,4 e 8,9,10,11.

Talidomida 50 mg por dia dias 1-14, aumentando para 100 mg dias 15-28, e depois para 200 mg/dia se tolerado.

Tabela 4: Dose para combinação com bortezomibe para transplante

Bz = Bortezomibe;
Dx = dexametasona;
T = talidomida.
^a Talidomida aumenta para 100 mg a partir semana 3 se tolerado.
^b Até 6 ciclos para pacientes com boa resposta após 4 ciclos.

Talidomida causa malformações graves e é contraindicada na gravidez. Pacientes devem seguir programa de prevenção. Ver bula da talidomida.

Repetir tratamento para mieloma múltiplo

Pacientes que responderam bem anteriormente podem reiniciar com a última dose tolerada. Ver esquema em "Uso sozinho".

Grupos especiais

Pacientes com problemas nos rins

Não é necessário ajuste de dose. Como a diálise pode reduzir a concentração, aplicar após o procedimento.

Pacientes com problemas no fígado

Problemas leves: sem ajuste inicial. Problemas moderados ou graves: iniciar com dose reduzida de 0,7 mg/m² no primeiro ciclo, com possíveis aumentos graduais (ver Tabela 5).

Tabela 5: Dose inicial para problemas no fígado

Abreviações:
TGO = transaminase glutâmico oxaloacética;
AST = aspartato aminotransferase.

Bortezomibe é injetável e usado com supervisão médica.

Em caso de dúvidas, consulte seu médico ou farmacêutico.

Bortezomibe deve ser aplicado sob supervisão médica experiente em tratamentos contra câncer.

Houve casos fatais por aplicação na coluna. Usar apenas na veia ou sob a pele.

Não aplicar na coluna.

Neuropatia periférica

O tratamento pode causar danos nos nervos periféricos, principalmente sensoriais (dor, formigamento, perda de sensibilidade). Monitorar sintomas como queimação, dormência, desconforto ou fraqueza. Pacientes com sintomas prévios podem piorar. Se piorar, pode exigir mudança de dose, esquema ou aplicação subcutânea.

Pressão baixa

Pode ocorrer queda de pressão. Cuidado com pacientes com histórico de desmaios, usando remédios para pressão ou desidratados.

Problemas cardíacos

Pode piorar ou causar insuficiência cardíaca. Pacientes com fatores de risco ou doença cardíaca devem ser monitorados.

Problemas no fígado

Raros casos de falência hepática. Outros efeitos: aumento de enzimas hepáticas, bilirrubina e hepatite. Podem melhorar ao parar o bortezomibe.

Problemas pulmonares

Casos de doença pulmonar aguda de causa desconhecida, alguns fatais. Avaliar rapidamente se surgirem sintomas pulmonares.

Exames de sangue

Monitorar hemograma completo frequentemente durante o tratamento.

Redução de plaquetas/neutrófilos

Associado à redução de plaquetas e neutrófilos. Contar plaquetas antes de cada dose. Sangramentos gastrointestinais e cerebrais já foram relatados.

Problemas digestivos

Pode causar náusea, diarreia, prisão de ventre e vômito, às vezes necessitando de remédios. Repor líquidos e sais para evitar desidratação. Orientar pacientes sobre sinais de desidratação.

Síndrome da lise tumoral

Como mata células cancerosas rapidamente, pode causar complicações metabólicas. Pacientes com grande carga tumoral têm maior risco. Monitorar de perto.

Pacientes com problemas no fígado

Concentração aumentada em insuficiência hepática moderada ou grave. Tratar com doses iniciais reduzidas e monitorar toxicidade.

Síndrome de encefalopatia posterior reversível (SEPR)

Raros casos de SEPR (convulsões, pressão alta, dor de cabeça, confusão, problemas visuais). Confirmar com exames de imagem. Parar Bortezomibe se desenvolver.

Câncer, mutações e fertilidade

Pode causar alterações cromossômicas. Pode afetar fertilidade masculina ou feminina.

Gravidez e Amamentação

Mulheres em idade fértil devem evitar gravidez durante o tratamento.

Usar métodos contraceptivos eficazes e evitar amamentação.

Grávidas só devem usar com orientação médica. Informe imediatamente em caso de suspeita de gravidez.

Dirigir e operar máquinas

Como pode causar fadiga, tontura, desmaio, visão dupla ou turva, não dirija ou opere máquinas.

Efeitos comuns (ocorrem em mais de 10% dos pacientes)

• Sangue: redução de plaquetas, anemia, redução de neutrófilos.
• Olhos: visão turva.
• Digestão: prisão de ventre, diarreia, náusea, vômito, dor abdominal, indigestão.
• Gerais: fraqueza, cansaço, febre, rigidez, inchaço nas pernas.
• Infecções: infecções respiratórias, nasofaringite, herpes zoster.
• Metabolismo: perda de apetite, desidratação.
• Músculos e ossos: dor nos membros, dor muscular, dor nas articulações.
• Sistema nervoso: formigamento/dor nas extremidades, tontura, dor de cabeça, alteração do paladar.
• Psiquiátricos: ansiedade, insônia.
• Respiração: tosse, falta de ar.
• Pele: erupção cutânea com coceira ou vermelhidão.
• Vasos: pressão baixa.

Efeitos comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes)

• Sangue: redução de leucócitos, redução de linfócitos, redução de todas células sanguíneas.
• Coração: batimentos acelerados, arritmia, piora de insuficiência cardíaca, edema pulmonar.
• Olhos: infecção e irritação ocular.
• Digestão: dor de garganta, refluxo, arroto, distensão abdominal, aftas, dificuldade para engolir, sangramento gastrointestinal.
• Gerais: sonolência, mal-estar, dor nervosa, dor no peito.
• Infecções: pneumonia, herpes, bronquite, sinusite, faringite, candidíase oral, infecção urinária, sepse, gastroenterite.
• Exames: aumento de enzimas hepáticas.
• Metabolismo: aumento ou redução de açúcar no sangue, redução de sódio.
• Sistema nervoso: polineuropatia, desmaio.
• Rins: insuficiência renal, sangue na urina.
• Respiração: sangramento nasal, falta de ar ao esforço, líquido ao redor do pulmão, coriza.
• Pele: urticária (coceira com vermelhidão).
• Vasos: queda de pressão ao levantar, pontos vermelhos na pele.

Efeitos incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes)

• Sangue: febre com redução de neutrófilos.
• Coração: arritmias, choque cardíaco, redução da função cardíaca.
• Ouvido: audição prejudicada.
• Digestão: úlcera na língua, ânsia, vômito com sangue, pontos vermelhos na boca, parada intestinal.
• Local de aplicação: irritação e dor.
• Fígado: aumento de bilirrubina, hepatite.
• Sistema imune: alergia ao medicamento.
• Infecções: dor nervosa pós-herpes.
• Metabolismo: síndrome da lise tumoral.
• Sistema nervoso: convulsões, perda de consciência, falta de paladar.
• Rins: dificuldade para urinar.
• Respiração: tosse com sangue.
• Vasos: sangramento cerebral.

Experiência após comercialização

Efeitos clinicamente significativos relatados:

Incomuns (>1/1000 e ≤1/100)

• Digestão: obstrução intestinal.

Raros (> 1/10.000 e ≤ 1/1.000)

• Sangue: distúrbio da coagulação.
• Coração: bloqueio cardíaco, tamponamento cardíaco.
• Ouvido: surdez bilateral.
• Olhos: herpes ocular, dano no nervo óptico, cegueira, inflamação da pálpebra.
• Digestão: inflamação grave do intestino, pancreatite aguda.
• Infecções: meningoencefalite herpética, choque séptico.
• Sistema imune: angioedema (inchaço grave).
• Sistema nervoso: encefalopatia, neuropatia autonômica, SEPR.
• Respiração: doença pulmonar, hipertensão pulmonar.
• Pele: dermatose neutrofílica febril aguda.

Muito raros (≤ 1/10.000)

• Pele: Síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica.
• Infecções: leucoencefalopatia multifocal progressiva^a.
• Sistema imune: reação alérgica grave, síndrome de Guillain-Barré.
• Sangue: formação de coágulos.

^a: Casos raros de infecção pelo vírus JC com causa desconhecida.

Informe ao médico ou farmacêutico qualquer efeito indesejado.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, mesmo usado corretamente, podem ocorrer efeitos desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

Medicamento Genérico, Lei nº 9.787, de 1999.

Pó liofilizado para solução injetável em embalagem com 1 frasco-ampola de 3,5 mg de bortezomibe.

Uso na veia ou sob a pele.

Uso adulto.

Cada frasco-ampola contém:

3,5 mg de bortezomibe como éster boronato de manitol.

Componentes inativos: manitol.

• Para uso na veia: Após reconstituição com 3,5 mL de soro, cada mL contém 1 mg de bortezomibe.
• Para uso sob a pele: Após reconstituição com 1,4 mL de soro, cada mL contém 2,5 mg de bortezomibe.

Em caso de dose excessiva, procure o médico. Monitorar sinais vitais e tomar medidas de suporte. Não existe antídoto específico.

Em caso de uso excessivo, busque socorro médico e leve a embalagem. Ligue para 0800 722 6001 para orientações.

Monitorar quando usado com inibidores fortes de CYP3A4 (ex: cetoconazol, ritonavir). Não recomendado com indutores fortes de CYP3A4 (ex: rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, Erva-de-São-João), pois pode reduzir eficácia. Monitorar sinais de toxicidade ou eficácia reduzida. Pacientes usando remédios para diabetes podem precisar ajuste de dose.

Informe seu médico se usa amiodarona, antivirais, isoniazida, nitrofurantoína, estatinas ou remédios para pressão baixa.

Informe ao médico se está usando outros medicamentos.

Não use medicamento sem conhecimento médico. Pode ser perigoso.

Não há relatos até o momento.

Resultados de eficácia

Estudo em pacientes com mieloma múltiplo sem tratamento prévio

Estudo internacional com 682 pacientes mostrou que Bortezomibe combinado com melfalano e prednisona melhorou o tempo até progressão versus melfalano e prednisona em pacientes sem indicação para transplante.

Após acompanhamento médio de 60,1 meses, observou-se benefício significativo na sobrevida a favor da combinação com Bortezomibe.

Estudos em pacientes elegíveis para transplante

Três estudos mostraram melhoras na sobrevida livre de progressão, tempo até progressão, sobrevida global e taxas de resposta com esquemas contendo Bortezomibe como tratamento inicial antes do transplante.

Estudos em mieloma múltiplo que voltou

Estudo com 202 pacientes previamente tratados mostrou taxa de resposta global de 27,7% com Bortezomibe isolado.

Estudo comparativo com dexametasona mostrou vantagem do Bortezomibe em tempo até progressão e sobrevida global.

Estudo comparando aplicação na veia versus sob a pele

Estudo mostrou que aplicação subcutânea tem eficácia similar à intravenosa, com perfil de segurança melhorado para neuropatia.

Características Farmacológicas

Mecanismo de ação

Inibe o proteassoma 26S, complexo que degrada proteínas nas células. Isso interrompe mecanismos celulares, levando à morte de células cancerosas.

Farmacocinética

Após aplicação na veia, concentração máxima é atingida rapidamente. Meia-vida de eliminação varia de 40-193 horas. Ligação a proteínas plasmáticas: 83%. Metabolizado principalmente pelo fígado. Não é necessário ajuste para problemas renais. Para problemas hepáticos moderados/graves, usar doses iniciais reduzidas.

Conservar em temperatura ambiente (15°C a 30°C). Proteger da luz.

Número de lote e validade: vide embalagem.

Não use após o vencimento. Guarde na embalagem original.

Após reconstituição, a solução deve ser clara e incolor. Pode ser usada até 8 horas se mantida abaixo de 25ºC. Pode ficar na seringa por até 3 horas nesta temperatura. Não guardar acima de 30ºC.

Após preparo, manter até 8 horas no frasco ou 3 horas na seringa, abaixo de 25ºC.

Aspecto físico

Pó ou massa branca a quase branca.

Se notar mudança no aspecto dentro do prazo de validade, consulte o farmacêutico.

Manter fora do alcance de crianças.

MS 1.4682.0062

Farm. Resp.:
Ludmilla Vieira Machado de Castro
CRF-GO N° 3649

Fabricado por:
Sun Pharmaceutical Ind. Ltd.
Halol Baroda Highway, Halol - 389 350
Dist. Panchmahal, Gujarat State - Índia.

Importado e registrado por:
Sun Farmacêutica do Brasil Ltda
Rodovia GO 080 Km 02
Jardim Pompeia – Goiânia - GO
CEP: 74690-170
CNPJ: 05.035.244/0001-23

SAC
0800 7199702

Venda sob prescrição médica.

Uso restrito a hospitais.