Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Como aplicar o Bortezomibe Bergamo/Amgen?
O Bortezomibe pode ser aplicado por injeção na veia (IV) ou sob a pele (SC).
Atenção: a aplicação sob a pele só pode ser usada para Bortezomibe.
Para cada forma de aplicação, são usados volumes diferentes de soro fisiológico para reconstituir o remédio. Após a reconstituição, a concentração de Bortezomibe por mL para aplicação sob a pele (2,5 mg/mL) é maior que para aplicação na veia (1,0 mg/mL).
Como cada forma tem concentrações diferentes, é preciso cuidado ao calcular o volume a ser aplicado.
A embalagem contém adesivos que mostram como deve ser aplicado. Estes adesivos devem ser colados no frasco e na seringa durante a reconstituição para alertar o profissional de saúde.
Cada frasco de Bortezomibe deve ser reconstituído apenas com soro fisiológico, conforme as instruções:
O Bortezomibe deve ser aplicado por injeção na veia ou sob a pele. Quando aplicado na veia, é injetado rapidamente (3-5 segundos) através de cateter, seguido de lavagem com soro fisiológico.
Para aplicação sob a pele, a solução é injetada na coxa ou barriga. Os locais devem ser alternados a cada aplicação. Novas injeções devem ficar a pelo menos 2,5 cm do local anterior, nunca em áreas vermelhas, doloridas ou inchadas.
Se ocorrerem reações no local após aplicação sob a pele, uma concentração menor de Bortezomibe (1 mg/mL) pode ser usada por esta via ou mudar para aplicação na veia.
Como cada forma tem concentração diferente, deve-se ter cuidado no cálculo do volume a ser aplicado.
Deve haver pelo menos 72 horas entre as aplicações.
Houve casos fatais por aplicação errada no líquido da espinha. O Bortezomibe só pode ser aplicado na veia ou sob a pele.
Nunca aplique o Bortezomibe no líquido da espinha.
Uso sozinho
Mieloma Múltiplo que voltou
Dose recomendada
A dose recomendada é 1,3 mg/m2/dose, aplicada 2 vezes por semana durante 2 semanas (Dias 1, 4, 8 e 11), seguida por 10 dias de descanso (Dias 12 a 21).
Este período de 3 semanas é um ciclo. Para tratamento além de 8 ciclos, pode-se usar o esquema padrão ou uma aplicação por semana por 4 semanas (Dias 1, 8, 15 e 22), seguida de 13 dias de descanso (Dias 23 a 35).
Deve haver pelo menos 72 horas entre as doses.
Pacientes com resposta completa confirmada receberam 2 ciclos adicionais. Recomenda-se até 8 ciclos para quem responde ao tratamento.
Ajuste de dose e retomada
O tratamento deve ser interrompido ao primeiro sinal de efeitos colaterais graves não relacionados ao sangue ou efeitos graves no sangue. Após melhora, pode-se retomar com dose 25% menor.
A tabela abaixo mostra como ajustar a dose em caso de dor nos nervos ou dano aos nervos:
Tabela 12: Recomendação para ajuste de dose na presença de dor neuropática e/ou dano aos nervos
| Gravidade dos sintomasa | Ajuste de dose |
| Grau 1 (sem sintomas, perda de reflexos ou formigamento) sem dor ou perda de função | Nenhuma mudança |
| Grau 1 com dor ou Grau 2 (sintomas moderados, limitando atividades diáriasb) | Reduzir para 1,0 mg/m2 ou mudar para 1,3 mg/m2 uma vez por semana. |
| Grau 2 com dor ou Grau 3 (sintomas graves, limitando autocuidadoc) | Parar o tratamento até melhorar. Depois retomar com 0,7 mg/m2 uma vez por semana. |
| Grau 4 (risco de vida) | Parar o tratamento. |
a Classificação baseada no NCI Common ToxicityCriteria CTCAE v 4.
b Atividades instrumentais: preparar refeições, comprar mantimentos, usar telefone, lidar com dinheiro, etc.
c Autocuidados: tomar banho, vestir-se, comer, usar banheiro, tomar remédios.
Obs.: A redução da dose pode diminuir a eficácia do tratamento.
Uso com outros remédios
Mieloma múltiplo não tratado - Pacientes sem transplante
Dose recomendada com melfalana e prednisona
Usar com melfalana e prednisona por 9 ciclos de 6 semanas. Nos Ciclos 1 a 4, Bortezomibe é aplicado 2 vezes por semana. Nos Ciclos 5 a 9, uma vez por semana.
Tabela 13: Esquema de dose recomendada quando usado com melfalana e prednisona
Mel = melfalana, Pred = prednisona.
Guia de ajuste de dose com melfalana e prednisona
Antes de iniciar novo ciclo:
- Plaquetas devem ser ≥ 70 x 109/L e neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L.
- Efeitos colaterais não relacionados ao sangue devem ter melhorado.
Tabela 14: Ajuste de dose durante os ciclos.
Efeito colateral | Ajuste ou atraso na dose |
Problemas no sangue durante ciclo: | |
Se no ciclo anterior houve neutropenia ou plaquetas baixas graves ou sangramento | Considerar redução de 25% da dose de melfalana no próximo ciclo. |
Se plaquetas ≤ 30 x 109/L ou neutrófilos ≤ 0,75 x 109/L no dia da dose (exceto Dia 1) | Parar Bortezomibe. |
Se muitas doses forem suspensas no mesmo ciclo | Reduzir dose de Bortezomibe. |
Efeitos não relacionados ao sangue ≥ Grau 3 | Parar Bortezomibe até melhorar. Depois retomar com dose reduzida. Para dor ou dano nos nervos, seguir Tabela 12. |
Para informações sobre melfalana e prednisona, veja a bula desses remédios.
Para ajustes da dose de Bortezomibe, seguir as mesmas regras do uso sozinho.
Dose para pacientes sem tratamento anterior elegíveis a transplante
Uso com dexametasona
Bortezomibe 1,3 mg/m2 por injeção na veia 2 vezes por semana durante 2 semanas (Dias 1,4,8,11), seguido por 10 dias de descanso. São 4 ciclos. Intervalo mínimo de 72 horas entre doses.
Dexametasona 40 mg por boca nos Dias 1,2,3,4 e 8,9,10,11.
Uso com dexametasona e talidomida
Bortezomibe 1,3 mg/m2 por injeção na veia 2 vezes por semana durante 2 semanas (Dias 1,4,8,11), seguido por 17 dias de descanso. São 4 ciclos.
Pacientes com pelo menos resposta parcial recebem 2 ciclos adicionais. Intervalo mínimo de 72 horas entre doses.
Dexametasona 40 mg por boca nos Dias 1,2,3,4 e 8,9,10,11.
Talidomida por boca: 50 mg/dia nos Dias 1-14; se tolerado, aumentar para 100 mg/dia Dias 15-28, depois para 200 mg/dia.
Tabela 15: Dose para uso combinado em pacientes elegíveis a transplante
Vc = Bortezomibe; Dx = dexametasona; T = talidomida.
a Dose de talidomida aumentada se tolerada.
b Até 6 ciclos para pacientes com resposta após 4 ciclos.
Talidomida pode causar malformações graves no bebê. É contraindicada na gravidez. Pacientes devem seguir programa de prevenção de gravidez. Consulte bula da talidomida.
Ajustes de dose para transplante
Para ajustes por dano nos nervos, ver Tabela 1.
Quando usado com outros remédios, considerar reduções apropriadas conforme bulas desses produtos.
Grupos especiais
Pacientes com problemas nos rins
Não é necessário ajuste de dose. Aplicar após diálise.
Pacientes com problemas no fígado
Pacientes com problema leve não precisam de ajuste inicial. Pacientes com problema moderado ou grave devem começar com 0,7 mg/m2 e depois ajustar conforme tolerância.
Tabela 16: Ajuste inicial para problemas no fígado
Abreviações: TGOS = transaminase glutâmico oxoloacética sérica; AST = aspartato aminotransferase; ULN = acima do limite normal.