Para que serve o Apixord?
Apixabana (substância ativa deste medicamento) comprimidos revestidos é usado para:
Evitar coágulos após cirurgia de quadril ou joelho
Prevenção de coágulos sanguíneos (TEV) em adultos que fizeram cirurgia planejada de quadril ou joelho.
Prevenir AVC e coágulos em pacientes com batimento cardíaco irregular
Redução do risco de derrame cerebral (AVC), coágulos no corpo e morte em pacientes com fibrilação atrial.
Tratar coágulos nas veias
Tratamento de trombose nas pernas (TVP) e coágulos nos pulmões (embolia pulmonar).
Prevenir o retorno de trombose e embolia pulmonar.
Quem não pode usar o Apixord?
Apixabana (substância ativa deste medicamento) não deve ser usado por quem tem alergia à apixabana ou qualquer componente da fórmula.
É contraindicado em casos de sangramento ativo importante e em pacientes com doença grave do fígado que afeta a coagulação do sangue e aumenta o risco de sangramentos.
Como tomar o Apixord?
Apixabana (Substância ativa deste medicamento) deve ser engolido com água, com ou sem comida.
Não há estudos sobre os efeitos de Apixabana (Substância ativa deste medicamento) comprimidos revestidos por outras vias. Portanto, deve ser usado apenas por via oral.
Dose para adultos
Evitar coágulos após cirurgia de quadril ou joelho
A dose recomendada é 2,5 mg duas vezes ao dia. A primeira dose deve ser tomada 12 a 24 horas após a cirurgia.
O médico pode avaliar os benefícios de começar mais cedo e os riscos de sangramento pós-cirúrgico.
Cirurgia de quadril:
Duração do tratamento: 32 a 38 dias após a cirurgia.
Cirurgia de joelho:
Duração do tratamento: 10 a 14 dias após a cirurgia.
Prevenir AVC e coágulos em pacientes com batimento cardíaco irregular
Dose recomendada: 5 mg duas vezes ao dia.
Idade, peso e função dos rins:
Pacientes com pelo menos 2 destas características: idade ≥ 80 anos, peso ≤ 60 kg ou creatinina ≥ 1,5 mg/dL, devem tomar 2,5 mg duas vezes ao dia.
Tratar trombose nas pernas e coágulos no pulmão
Dose recomendada: 10 mg duas vezes ao dia durante 7 dias, depois 5 mg duas vezes ao dia.
Evitar retorno de trombose e coágulos no pulmão
Dose recomendada: 2,5 mg duas vezes ao dia após pelo menos 6 meses de tratamento.
Uso em crianças e adolescentes
Não foi estabelecida segurança e eficácia em menores de 18 anos. Não existem dados disponíveis.
Uso em idosos
Não é necessário ajuste de dose, exceto conforme descrito para prevenção de AVC e coágulos em pacientes com batimento cardíaco irregular.
Idade avançada pode aumentar o risco de sangramento.
Ajuste para problemas nos rins
Evitar coágulos após cirurgia de quadril ou joelho
Não é necessário ajuste em problemas leves ou moderados nos rins. Dados limitados em problemas graves (clearance de creatinina 15-29 mL/min) mostram maior concentração de apixabana, portanto use com cautela.
Não é recomendado para pacientes com clearance de creatinina < 15 mL/min ou em diálise.
| Clearance de creatinina (ClCr) | Dose para evitar coágulos após cirurgia ortopédica |
| ClCr ≥ 30 mL/min | 2,5 mg via oral 2x/dia |
| ClCr 15-29 mL/min | 2,5 mg via oral 2x/dia (uso com cautela) |
| ClCr < 15mL/min ou em diálise | Não recomendado |
Prevenir AVC e coágulos em pacientes com batimento cardíaco irregular
Não é necessário ajuste em clearance de creatinina 15-29 mL/min, exceto conforme descrito. Não há experiência em clearance < 15 mL/min.
Não é recomendado para pacientes em diálise.
| Clearance de creatinina (ClCr) | Dose para prevenir AVC e coágulos na fibrilação atrial |
| ClCr ≥ 30 mL/min | 5 mg via oral 2x/dia; ou 2,5 mg para pacientes com idade ≥ 80 anos, peso ≤ 60 kg ou creatinina ≥ 1,5 mg/dL |
| ClCr 15-29 mL/min | 5 mg via oral 2x/dia (uso com cautela); ou 2,5 mg para pacientes com idade ≥ 80 anos, peso ≤ 60 kg ou creatinina ≥ 1,5 mg/dL (uso com cautela) |
| ClCr < 15mL/min | Dose não estabelecida |
| Em diálise | Não recomendado |
Tratar coágulos nas veias
Não é necessário ajuste em problemas leves, moderados ou graves nos rins (clearance 15-29 mL/min). Não é recomendado para clearance < 15 mL/min ou diálise.
| Clearance de creatinina (ClCr) | Dose para tratar trombose e embolia pulmonar |
| ClCr ≥ 30 mL/min | 10 mg via oral 2x/dia durante 7 dias, depois 5 mg 2x/dia |
| ClCr 15-29 mL/min | 10 mg via oral 2x/dia durante 7 dias, depois 5 mg 2x/dia (uso com cautela) |
| ClCr < 15mL/min ou em diálise | Não recomendado |
| Clearance de creatinina (ClCr) | Dose para evitar retorno de trombose e embolia pulmonar |
| ClCr ≥ 30 mL/min | 2,5 mg via oral 2x/dia após pelo menos 6 meses de tratamento |
| ClCr 15-29 mL/min | 2,5 mg via oral 2x/dia após pelo menos 6 meses de tratamento (uso com cautela) |
| ClCr < 15mL/min ou em diálise | Não recomendado |
Ajuste para problemas no fígado
Pode ser usado com cautela em problemas leves ou moderados no fígado (Child Pugh A ou B). Não é necessário ajuste.
Não é recomendado em problemas graves no fígado.
É contraindicado em doença hepática com risco de sangramento importante.
Pacientes com enzimas hepáticas elevadas foram excluídos dos estudos. Portanto, use com cautela e avalie a função hepática antes de iniciar.
Peso corporal
Não é necessário ajuste, exceto conforme descrito para prevenção de AVC e coágulos em pacientes com batimento cardíaco irregular.
Gênero
Não é necessário ajuste.
Troca entre anticoagulantes
Trocar de anticoagulantes injetáveis para Apixabana (ou vice-versa) pode ser feito na próxima dose programada.
Troca entre varfarina ou outros antagonistas de vitamina K (AVK)
Ao trocar de varfarina para Apixabana, pare a varfarina e inicie Apixabana quando o RNI estiver abaixo de 2,0. Ao trocar de Apixabana para varfarina, continue Apixabana por 48 horas após a primeira dose de varfarina.
Cirurgia e procedimentos
Pare o Apixord pelo menos 48 horas antes de cirurgias com risco moderado ou alto de sangramento. Pare 24 horas antes de procedimentos com baixo risco de sangramento. Se não puder adiar, tome cuidados especiais.
Em pacientes com fibrilação atrial, geralmente não é necessário substituir o anticoagulante durante 24-48 horas após parar o Apixord. Reinicie após o procedimento assim que o sangramento estiver controlado. Pode continuar tomando ao fazer cardioversão.
Parar o Apixabana temporariamente
Parar anticoagulantes aumenta o risco de trombose. Evite interrupções e reinicie o mais rápido possível.
Dose esquecida
Se esquecer uma dose, tome assim que lembrar e depois continue com o esquema de duas vezes ao dia.
Não partir, abrir ou mastigar o comprimido.
O que devo saber antes de usar o Apixord?
Risco de sangramento
Como outros anticoagulantes, pacientes usando Apixabana devem ser monitorados quanto a sinais de sangramento. Use com cautela em condições que aumentam o risco de sangramento. Pare o uso se ocorrer sangramento grave.
Em caso de sangramento, pare o tratamento e investigue a origem. Considere transfusão de plasma fresco congelado ou outros tratamentos.
Parar o Apixabana temporariamente
Parar anticoagulantes aumenta o risco de trombose. Evite interrupções e reinicie o mais rápido possível.
Problemas nos rins
Evitar coágulos após cirurgia de quadril ou joelho
Não recomendado para pacientes com clearance de creatinina < 15 mL/min ou em diálise.
Prevenir AVC e coágulos em pacientes com batimento cardíaco irregular
Não recomendado para pacientes em diálise. Em clearance < 15 mL/min, não há dose estabelecida. Use com cautela em problemas graves nos rins.
Não é necessário ajuste em problemas leves ou moderados nos rins.
Tratar coágulos nas veias
Não recomendado para pacientes com clearance de creatinina < 15 mL/min ou em diálise.
Problemas no fígado
Contraindicado em doença hepática com risco de sangramento importante.
Não recomendado em problemas graves no fígado.
Pode ser usado com cautela em problemas leves ou moderados.
Interação com inibidores de CYP3A4 e glicoproteína P
Não recomendado com medicamentos como cetoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol e ritonavir.
Não é necessário ajuste para medicamentos que não são inibidores potentes.
Interação com indutores de CYP3A4 e glicoproteína P
Uso concomitante com rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital ou erva de São João pode reduzir o efeito.
Evitar coágulos após cirurgia ou prevenir AVC em fibrilação atrial
Use com cautela ao combinar com esses medicamentos.
Tratar coágulos nas veias
Não recomendado com indutores potentes para tratamento inicial. Use com cautela para prevenir retorno de coágulos.
Interações com outros medicamentos que afetam coagulação
Uso com anti-inflamatórios (AINEs) ou ácido acetilsalicílico aumenta risco de sangramento. Avalie riscos e benefícios antes de combinar.
Punção ou anestesia na coluna
Evitar coágulos após cirurgia de quadril ou joelho
Quando é feita anestesia na coluna, há risco de hematoma que pode causar paralisia. Cateteres devem ser removidos pelo menos 5 horas antes da primeira dose. Monitore sinais neurológicos.
Cirurgia de fratura de quadril
Evitar coágulos após cirurgia de quadril ou joelho
Não estudado em pacientes com fratura de quadril. Não recomendado.
Pacientes com válvulas cardíacas artificiais
Não estudado. Não recomendado.
Embolia pulmonar aguda grave
Tratar coágulos nas veias
Não recomendado como alternativa à heparina para tratamento inicial de embolia pulmonar instável.
Informações sobre componentes
Contém lactose.
Pacientes com intolerância à galactose, deficiência de lactase ou má absorção não devem tomar.
Uso na Gravidez
Dados limitados em grávidas. Não recomendado durante a gravidez.
Categoria de risco: B.
Não use sem orientação médica.
Uso durante a Amamentação
Não se sabe se é excretado no leite. Decida entre interromper a amamentação ou o tratamento.
Fertilidade
Estudos em animais não mostraram efeito na fertilidade.
Uso em crianças
Não estabelecida segurança e eficácia em menores de 18 anos.
Uso em idosos
Idade avançada pode aumentar o risco de sangramento.
Dirigir e operar máquinas
Não afeta a capacidade de dirigir ou operar máquinas.
Quais os efeitos colaterais do Apixord?
Evitar coágulos após cirurgia de quadril ou joelho
Reações adversas comuns: anemia, sangramento, hematomas e náusea. Pode ocorrer sangramento oculto ou visível.
Reações adversas:
| Comum | Incomum | Rara |
| Distúrbios do sangue | ||
| Anemia | Trombocitopenia | |
| Distúrbios imunológicos | ||
| Hipersensibilidade | ||
| Distúrbios oculares | ||
| Sangramento ocular | ||
| Distúrbios vasculares | ||
| Sangramento | Hipotensão | |
| Distúrbios respiratórios | ||
| Sangramento nasal | Tosse com sangue | |
| Distúrbios gastrintestinais | ||
| Náusea | Sangramento gastrointestinal | Sangramento retal, sangramento gengival |
| Distúrbios hepatobiliares | ||
| Aumento de enzimas hepáticas | ||
| Distúrbios músculoesqueléticos | ||
| Sangramento muscular | ||
| Distúrbios renais | ||
| Sangue na urina | ||
| Lesões e procedimentos | ||
| Hematomas | Sangramento pós-operatório | |
Prevenir AVC e coágulos em pacientes com batimento cardíaco irregular
Reações adversas comuns: sangramento, hematoma, sangramento nasal, sangramento gastrointestinal, sangramento retal, sangramento gengival, sangue na urina, contusão.
Reações adversas:
| Comum | Incomum | Rara |
| Distúrbios imunológicos | ||
| Hipersensibilidade | ||
| Distúrbios do sistema nervoso | ||
| Sangramento cerebral | ||
| Distúrbios oculares | ||
| Sangramento ocular | ||
| Distúrbios vasculares | ||
| Outros sangramentos, hematoma | Sangramento abdominal | |
| Distúrbios respiratórios | ||
| Sangramento nasal | Tosse com sangue | Sangramento respiratório |
| Distúrbios gastrintestinais | ||
| Sangramento gastrointestinal, sangramento retal, sangramento gengival | Sangramento hemorroidário, sangue nas fezes, sangramento bucal | Sangramento retroperitoneal |
| Distúrbios renais | ||
| Sangue na urina | ||
| Distúrbios reprodutivos | ||
| Sangramento vaginal anormal | ||
| Distúrbios gerais | ||
| Sangramento no local de aplicação | ||
| Investigações | ||
| Sangue oculto positivo | ||
| Lesões e procedimentos | ||
| Contusão | Sangramento traumático, sangramento pós-procedimento | |
Tratar coágulos nas veias
Reações adversas comuns: sangramento na gengiva, sangramento nasal, hematomas, sangue na urina, hematoma, sangramento menstrual intenso.
Reações adversas:
| Comum | Incomum | Rara |
| Distúrbios do sangue | ||
| Anemia hemorrágica | ||
| Distúrbios do sistema nervoso | ||
| Sangramento cerebral | ||
| Distúrbios oculares | ||
| Sangramento na conjuntiva | Sangramento ocular | |
| Distúrbios auditivos | ||
| Sangramento auditivo | ||
| Distúrbios cardíacos | ||
| Sangramento pericárdico | ||
| Distúrbios vasculares | ||
| Hematoma | Sangramento, choque hemorrágico | |
| Distúrbios respiratórios | ||
| Sangramento nasal | Tosse com sangue | Sangramento pulmonar |
| Distúrbios gastrintestinais | ||
| Sangramento gengival | Sangramento retal, sangue nas fezes, sangramento hemorroidal, sangramento gastrointestinal, vômito com sangue | Fezes escuras, sangramento anal, sangramento gástrico, sangramento intestinal |
| Distúrbios da pele | ||
| Equimose, sangramento cutâneo, coceira | Petéquias, púrpura, tendência aumentada ao sangramento | |
| Distúrbios musculoesqueléticos | ||
| Sangramento muscular | ||
| Distúrbios renais | ||
| Sangue na urina | Sangramento urinário | |
| Distúrbios reprodutivos | ||
| Sangramento menstrual intenso | Sangramento vaginal, sangramento uterino | Hematoma na mama, sangue no sêmen, sangramento pós-menopausa |
| Distúrbios gerais | ||
| Hematoma no local de injeção | Sangramento no local de injeção | |
| Investigações | ||
| Sangue presente na urina, sangue oculto positivo | Sangue oculto | |
| Lesões e procedimentos | ||
| Contusão | Sangramento por lesão, sangramento pós-procedimento | Hematoma periorbital, hematoma subdural |
Atenção: este produto é um medicamento novo e que possui nova indicação terapêutica e nova concentração no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA, disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
Interações com outros remédios
Efeito de outros medicamentos sobre a apixabana
Inibidores do CYP3A4 e gpP
Medicamentos como cetoconazol aumentam a concentração de apixabana. Não recomendado com antifúngicos azólicos ou inibidores da protease do HIV.
Medicamentos não considerados inibidores potentes (ex: diltiazem, naproxeno) não exigem ajuste.
Indutores do CYP3A4 e gpP
Medicamentos como rifampicina reduzem a concentração de apixabana. Use com cautela para evitar coágulos após cirurgia ou prevenir AVC em fibrilação atrial.
Não recomendado com indutores potentes para tratamento inicial de coágulos nas veias.
Anticoagulantes, antiplaquetários e anti-inflamatórios
Uso com enoxaparina tem efeito aditivo. Uso com AINEs (incluindo ácido acetilsalicílico) aumenta risco de sangramento.
Não recomendado com heparina, fondaparinux, desirudina, trombolíticos, varfarina ou outros anticoagulantes orais.
Outras terapias
Não foram observadas interações clinicamente significativas com atenolol ou famotidina.
Exames de coagulação
Testes de coagulação (TP, RNI, TTPA) são afetados conforme esperado.
Pacientes pediátricos
Estudos de interação foram realizados somente em adultos.
Efeito da apixabana sobre outros medicamentos
Apixabana não altera o metabolismo de outros medicamentos. Não inibe significativamente a glicoproteína P.
Não altera a farmacocinética da digoxina, naproxeno ou atenolol.
Como o Apixord funciona?
Resultados de Eficácia
Evitar coágulos após cirurgia de quadril ou joelho
Estudos mostraram que apixabana reduz coágulos sanguíneos após cirurgia de forma superior à enoxaparina.
Sangramentos apresentaram taxas semelhantes entre apixabana e enoxaparina.
Prevenir AVC e coágulos em pacientes com batimento cardíaco irregular
Apixabana reduziu o risco de AVC e embolia sistêmica comparado com varfarina e ácido acetilsalicílico.
Estudo Aristotle:
Apixabana mostrou superioridade na prevenção de AVC e embolia sistêmica e reduziu mortalidade comparado com varfarina.
Estudo Averroes:
Apixabana foi superior ao AAS na prevenção de AVC e embolia sistêmica.
Sangramento em pacientes com fibrilação atrial
Apixabana reduziu sangramentos maiores comparado com varfarina.
Tratar coágulos nas veias
Apixabana mostrou eficácia no tratamento de trombose e embolia pulmonar, com menor sangramento comparado com enoxaparina/varfarina.
Estudo Amplify-EXT:
Apixabana preveniu o retorno de coágulos com taxas de sangramento aceitáveis.
Características farmacológicas
Como age
Apixabana inibe diretamente o fator Xa, importante na formação de coágulos. Isso previne a formação de trombos sem afetar diretamente a agregação plaquetária.
Como o corpo processa
Absorção
Biodisponibilidade de cerca de 50%. Concentração máxima em 3-4 horas. Pode ser tomado com ou sem alimentos.
Distribuição
Liga-se a proteínas plasmáticas em cerca de 87%. Volume de distribuição de aproximadamente 21 litros.
Metabolismo e eliminação
Múltiplas vias de eliminação. Meia-vida de cerca de 12 horas. Metabolizado principalmente pelo fígado.
Problemas nos rins
Aumento da concentração em insuficiência renal grave. Não recomendado em diálise ou clearance <15 mL/min.
Problemas no fígado
Não recomendado em insuficiência hepática grave. Pode ser usado com cautela em problemas leves/moderados.
Idosos
Concentrações cerca de 32% maiores. Idade avançada pode aumentar risco de sangramento.
Peso corporal
Peso <50 kg pode aumentar concentração. Peso >120 kg pode reduzir concentração.