Bula Afectrim para Cães e Gatos Duprat

Este remédio só deve ser usado quando o benefício for maior que os riscos. É importante verificar se a bactéria causadora da infecção é sensível a este medicamento.

Como a resposta das bactérias aos antibióticos varia conforme a região e ao longo do tempo, é preciso considerar a situação local ao escolher o tratamento.

Este remédio é usado para tratar infecções causadas por germes sensíveis à combinação trimetoprima + sulfametoxazol, como:

• Infecções respiratórias e de ouvido: crises de bronquite crônica, sinusite, tratamento e prevenção da pneumonia por Pneumocystis jirovecii em adultos e crianças. Otites em crianças quando há razão para preferir esta combinação em vez de antibióticos comuns;
• Infecções urinárias e renais: cistite aguda e crônica, infecção nos rins, uretrite, prostatite e cancro mole;
• Infecções genitais em homens e mulheres, incluindo gonorreia;
• Infecções intestinais, incluindo febre tifoide, cólera (junto com reposição de líquidos), diarreia do viajante causada por Escherichia coli, disenteria (quando causada por cepas sensíveis de Shigella);
• Infecções de pele e tecidos: infecções com pus, furúnculos, abscessos e feridas infectadas;
• Outras infecções causadas por diversos germes (às vezes junto com outros antibióticos): infecção nos ossos, brucelose, nocardiose, blastomicose, actinomicetoma.

Este medicamento não deve ser usado por pacientes com problemas graves no fígado ou insuficiência renal grave (quando a filtragem dos rins é menor que 15 mL/min).

Também é contraindicado para pessoas alérgicas à sulfonamida, trimetoprima ou qualquer componente da fórmula.

Não use junto com dofetilida.

Não deve ser usado por bebês prematuros ou recém-nascidos com menos de seis semanas de vida.

Os comprimidos e a suspensão devem ser tomados por via oral, de manhã e à noite, preferencialmente após as refeições, com bastante líquido.

Agite bem o frasco da suspensão antes de usar.

Dosagem do Sulfametoxazol + Trimetoprima

Crianças até 12 anos

As doses abaixo para crianças equivalem a cerca de 6 mg de trimetoprima e 30 mg de sulfametoxazol por kg de peso por dia.

Para infecções graves, a dose pode aumentar até 50%.

Tabela 1. Dose normal para crianças até 12 anos

Crianças - prevenção de pneumonia por Pneumocystis jirovecii.

Para crianças, a dose recomendada é de 150 mg/m²/dia de trimetoprima com 750 mg/m²/dia de sulfametoxazol, dividida em duas tomadas diárias, três dias por semana. A dose máxima diária não deve ultrapassar 320 mg de trimetoprima e 1600 mg de sulfametoxazol.

A tabela abaixo mostra a dose recomendada conforme o tamanho corporal da criança para prevenir pneumonia por Pneumocystis jirovecii.

Tabela 2. Dose para crianças para prevenir pneumonia por Pneumocystis jirovecii

Adultos e crianças a partir de 12 anos

Dose normal

2 comprimidos (400mg + 80mg) ou 1 comprimido (800mg + 160mg) ou 20 mL de suspensão (200mg + 40mg) ou 10 mL de suspensão (400mg + 80mg) a cada 12 horas.

Dose mínima e para tratamento longo (mais de 14 dias)

1 comprimido (400mg + 80mg) ou 1/2 comprimido (800mg + 160mg) ou 10 mL de suspensão (200mg + 40mg) ou 5 mL de suspensão (400mg + 80mg) a cada 12 horas.

Dose máxima (casos muito graves)

3 comprimidos (400mg + 80mg) ou 1 comprimido e meio (800mg + 160mg) ou 30 mL de suspensão (200mg + 40mg) ou 15 mL de suspensão (400mg + 80mg) a cada 12 horas.

Tempo de tratamento

Em infecções agudas, o tratamento deve durar pelo menos cinco dias, ou até o paciente ficar sem sintomas por pelo menos dois dias. Se não houver melhora após sete dias, o paciente deve ser reavaliado.

Doses especiais

Cancro mole

2 comprimidos (400mg + 80mg) ou 1 comprimido (800mg + 160mg), duas vezes ao dia. Se não houver cicatrização após sete dias, considerar mais sete dias de tratamento. Falta de resposta pode indicar resistência ao medicamento.

Gonorreia - Adultos

5 comprimidos (400mg + 80mg) ou 2 comprimidos e meio (800mg + 160mg) duas vezes ao dia, em um único dia.

Infecções urinárias simples

Para mulheres com infecções urinárias simples, recomenda-se dose única de 3 comprimidos (800mg + 160mg). Tomar preferencialmente à noite, após a refeição ou antes de dormir.

Pneumonia por Pneumocystis jirovecii

Recomenda-se até 20 mg/kg de trimetoprima e 100 mg/kg de sulfametoxazol por dia (doses divididas a cada seis horas), durante 14 dias.

A tabela abaixo mostra o limite máximo de dose conforme o peso para pacientes com pneumonia por Pneumocystis jirovecii.

Tabela 3. Dose máxima para pneumonia por Pneumocystis jirovecii

Para prevenir pneumonia por Pneumocystis jirovecii, a dose para adolescentes e adultos é de 1 comprimido (800mg + 160mg) por dia.

Pacientes com nocardiose

A dose diária para adultos com nocardiose é de 3 - 4 comprimidos (800mg + 160mg) por pelo menos três meses. Essa dose pode precisar de ajuste conforme idade, peso, função renal e gravidade da doença. O tratamento pode durar até 18 meses.

Grupos especiais

Idosos

Idosos com rins normais devem tomar as mesmas doses que adultos jovens.

Pacientes com problemas nos rins

A tabela abaixo mostra as doses recomendadas para pacientes com insuficiência renal.

Tabela 4. Dose para pacientes com problemas nos rins

Pacientes em diálise

Pacientes em hemodiálise devem começar com dose normal, seguida de meia dose após cada sessão. Diálise peritoneal não remove bem este medicamento - seu uso não é recomendado.

Para reduzir o risco de efeitos colaterais, o tratamento deve ser o mais curto possível, especialmente em idosos.

Reações graves

Embora raras, já ocorreram casos fatais relacionados a reações graves como problemas no sangue, reações graves na pele (síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell, DRESS), e danos graves no fígado.

Alergias e hipersensibilidade

Pare o tratamento imediatamente ao primeiro sinal de erupção na pele ou qualquer reação grave.

Use com cautela em pacientes com histórico de alergias graves ou asma.

Problemas pulmonares podem causar tosse ou falta de ar. Se esses sintomas aparecerem ou piorarem, avalie o paciente e considere parar o tratamento.

Efeitos nos rins

Este medicamento pode aumentar a produção de urina, principalmente em pacientes com inchaço por problemas cardíacos.

Monitore o potássio no sangue e a função renal em pacientes que tomam doses altas (como para pneumonia) ou em pacientes com doenças renais ou que usam outros remédios que aumentam o potássio.

Grupos especiais

Há maior risco de reações graves em idosos ou pacientes com problemas no fígado, rins ou que usam outros remédios (o risco pode estar relacionado à dose ou tempo de tratamento).

Em caso de problemas renais, ajuste a dose. Pacientes com insuficiência renal grave devem ser monitorados quanto a náuseas, vômitos e aumento de potássio.

Só use em casos excepcionais em pacientes com problemas graves no sangue.

Já ocorreram casos de redução de células sanguíneas em pacientes que usaram trimetoprima com metotrexato.

Em idosos ou pacientes com falta de ácido fólico ou problemas renais, podem ocorrer alterações no sangue que melhoram com ácido fólico.

Não use em pacientes com deficiência de G6PD (uma enzima), a não ser que seja absolutamente necessário e na menor dose possível.

Como outros remédios com sulfonamidas, tenha cuidado com pacientes com porfiria ou problemas na tireoide.

Pacientes que metabolizam lentamente podem ser mais sensíveis às sulfonamidas.

Tratamento prolongado

Pacientes em tratamento prolongado devem fazer exames de sangue regularmente. Se houver redução importante nas células do sangue, pare o tratamento.

Faça exames de urina e função renal regularmente em tratamentos longos (principalmente em pacientes com problemas renais). Monitore a ingestão de líquidos e a urina para evitar cristais na urina. A trimetoprima pode afetar o metabolismo da fenilalanina, mas não é significativo em pacientes com fenilcetonúria controlada.

Gravidez e amamentação

Categoria de risco na gravidez: C.

Não use sem orientação médica durante a gravidez.

O risco de malformações não foi consistentemente demonstrado com este remédio no início da gravidez. Dois grandes estudos sugeriram aumento de 2 a 3,5 vezes no risco de aborto espontâneo no primeiro trimestre comparado a penicilinas.

Estudos em animais mostraram malformações fetais em doses muito altas. Como o medicamento passa pela placenta e pode interferir no ácido fólico, só use na gravidez se os benefícios forem maiores que os riscos. Recomenda-se tomar 5 a 10 mg de ácido fólico diariamente durante o tratamento. Evite usar no final da gravidez devido ao risco de kernicterus no bebê.

O medicamento passa para o leite materno. Os riscos para o bebê (kernicterus, alergia) devem ser considerados.

Atenção: A suspensão de 200 mg + 40 mg (5 mL) contém açúcar - use com cuidado em diabéticos.

Não há informações de que cause doping.

Nas doses recomendadas, este remédio é geralmente bem tolerado. Os efeitos colaterais mais comuns são erupções na pele e problemas digestivos.

Frequência dos efeitos:

• Muito comum: ≥ 1 em cada 10 pessoas;
• Comum: ≥ 1 em cada 100 e < 1 em 10;
• Incomum: ≥ 1 em cada 1.000 e < 1 em 100;
• Raro: ≥ 1 em cada 10.000 e < 1 em 1.000;
• Muito raro: < 1 em cada 10.000;
• Desconhecido: não pode ser estimado.

Efeitos adversos relatados

Descrição de alguns efeitos

A maioria das alterações no sangue é leve e melhora ao parar o remédio.

Reações alérgicas podem ocorrer em pessoas sensíveis. As reações na pele geralmente são leves e melhoram rapidamente após interromper o tratamento.

Problemas pulmonares podem causar tosse ou falta de ar.

Doses altas podem causar aumento de potássio no sangue, principalmente em pacientes com doenças renais ou que usam outros remédios que aumentam o potássio.

Hipoglicemia já ocorreu em não diabéticos, geralmente após alguns dias de tratamento. Pacientes com problemas renais, hepáticos, desnutridos ou em altas doses têm maior risco.

Pancreatite aguda ocorreu principalmente em pacientes com AIDS.

Segurança em pacientes com HIV

Pacientes com HIV podem ter efeitos colaterais semelhantes, mas alguns podem ser mais frequentes:

Em caso de efeitos adversos, notifique no sistema Vigimed (http://portal.anvisa.gov.br/vigimed) ou para a Vigilância Sanitária.

Interações que alteram concentrações

A trimetoprima inibe algumas enzimas e transportadores, podendo aumentar a concentração de outros remédios como dofetilida, amantadina, memantina e lamivudina.

Dofetilida

Não use com dofetilida. A trimetoprima aumenta os níveis de dofetilida, podendo causar arritmias graves.

Amantadina

Delírio já ocorreu com uso conjunto. Pacientes usando amantadina ou memantina podem ter maior risco de efeitos neurológicos.

A concentração de outros remédios (paclitaxel, amiodarona, dapsona, repaglinida, rosiglitazona, pioglitazona) pode aumentar.

Não use com paclitaxel ou amiodarona devido ao risco aumentado.

Dapsona também pode causar metahemoglobinemia - monitore se usar junto. Pacientes usando repaglinida, rosiglitazona ou pioglitazona devem ser monitorados para hipoglicemia.

A concentração destes remédios pode aumentar:

• Anticoagulantes (varfarina): monitore a coagulação;
• Fenitoína: monitore toxicidade;
• Antidiabéticos (glibenclamida): monitore hipoglicemia;
• Digoxina: monitore níveis sanguíneos, principalmente em idosos.

Interações por mecanismos diversos

O risco de efeitos no sangue e rins pode aumentar se usado com outros remédios tóxicos para medula óssea ou rins, como alguns antivirais, tacrolimus, azatioprina ou mercaptopurina. Monitore efeitos tóxicos.

Evite usar com clozapina. Diuréticos podem aumentar o risco de redução de plaquetas em idosos - monitore plaquetas.

Metotrexato

Pode aumentar a toxicidade do metotrexato, causando redução de células sanguíneas. Pacientes de risco devem usar ácido fólico.

Antidepressivos

Pode reduzir a eficácia de antidepressivos tricíclicos.

Pirimetamina

Uso conjunto pode causar anemia megaloblástica.

Cuidado ao usar com remédios que aumentam o potássio (como enalapril, losartan, espironolactona).

Ciclosporina

Pode piorar a função renal em transplantados.

Interferência em exames

Pode interferir na medição de metotrexato e creatinina, aumentando os valores em cerca de 10%.

Resultados de Eficácia

Este medicamento é eficaz no tratamento de diversas infecções. Em infecções respiratórias, tem eficácia comparável à eritromicina e amoxicilina.

Em otite média aguda, tem eficácia similar à amoxicilina e cefalosporinas. Pode ser opção para H. influenzae resistente ou em alérgicos à penicilina. Usado na prevenção de otites recorrentes.

Em sinusite aguda, pode ser primeira opção. Em pneumonias, tem eficácia similar a outros antibióticos. É medicamento de escolha para prevenção e tratamento de pneumonia por P. jirovecii em pacientes HIV+.

Em infecções urinárias, mostrou eficácia similar a norfloxacino, nitrofurantoína e ciprofloxacino. Também eficaz em prostatites devido à alta concentração na próstata.

Eficaz no tratamento de infecções intestinais por Salmonella, Shigella e E. coli. Na diarreia do viajante, eficácia similar ao ciprofloxacino.

Em adultos, tão eficaz quanto amoxicilina/ácido clavulânico em infecções de pele.

Referências Bibliográficas disponíveis na bula completa.

Características Farmacológicas

Mecanismo de ação

Contém dois componentes que agem juntos bloqueando duas etapas da produção de ácido fólico nas bactérias. Isso geralmente resulta em ação bactericida. Muitas vezes eficaz contra bactérias resistentes a um dos componentes. Reduz o risco de resistência bacteriana.

Age contra ampla variedade de bactérias gram-positivas e gram-negativas, mas a sensibilidade varia conforme a região.

Bactérias geralmente sensíveis

• Branhamella catarrhalis, Haemophilus influenzae, E. coli, Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Shigella, Yersinia, Vibrio cholerae;
• Também: Brucella, Listeria, Nocardia, Pneumocystis jirovecii, Cyclospora.

Bactérias parcialmente sensíveis

• Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Salmonella typhi, Stenotrophomonas maltophilia.

Bactérias resistentes

• Mycoplasma, Mycobacterium tuberculosis, Treponema pallidum.

Considere a resistência local ao prescrever. Para excluir resistência, teste o microrganismo.

Farmacocinética

Trimetoprima (TMP) e sulfametoxazol (SMZ) têm propriedades semelhantes.

Absorção

Absorvidos rapidamente no intestino. Após dose única de 160 mg TMP + 800 mg SMZ, concentrações máximas ocorrem em 1-4 horas.

Distribuição

Distribuem-se bem no corpo. Penetram em próstata, pulmão, líquidos corporais e passam pela placenta e leite materno.

Metabolismo

Cerca de 20% da TMP e 80% do SMZ são metabolizados no fígado. Metabólitos de TMP podem ser ativos.

Eliminação

Eliminados principalmente pelos rins. Meia-vida: ~10 horas para TMP, ~11 horas para SMZ.

Grupos especiais

Idosos com rins normais: mesma dose. Problemas renais: ajustar dose. Hemodiálise remove o medicamento - reajustar dose. Diálise peritoneal não remove bem - não recomendado. Fibrose cística: eliminação mais rápida. Crianças: eliminação mais rápida que adultos.