Ação da Substância - Vascase

Resultados de Eficácia

Hipertensão

Cilazapril promove a redução da pressão diastólica e sistólica, tanto em posição supina como em pé, geralmente sem provocar hipotensão ortostática. Cilazapril é eficaz em todos os graus de hipertensão essencial assim como na hipertensão renovascular. Seu efeito anti-hipertensivo manifesta-se, normalmente, uma hora após sua administração, com efeito máximo observado entre três a sete horas após sua administração. Cilazapril não ocasiona taquicardia reflexa, embora pequenas alterações do ritmo cardíaco clinicamente insignificantes possam ocorrer. Em geral, o ritmo cardíaco mantém-se estável. Em alguns pacientes, a redução da pressão arterial pode ser atenuada ao final do período de intervalo entre as dosagens. O efeito anti-hipertensivo de Cilazapril permance constante, mesmo durante tratamento a longo prazo. Não foi observada elevação rápida da pressão arterial após interrupção abrupta do medicamento.

Em pacientes hipertensos com disfunção renal moderada a grave, o ritmo de filtração glomerular e o fluxo sanguíneo renal normalmente permanecem inalterados com Cilazapril, apesar da diminuição clinicamente significativa da pressão arterial.

Como ocorre com outros inibidores da ECA, os efeitos redutores da pressão arterial determinados por Cilazapril podem ser menos acentuados em pacientes negros que em outras etnias. Entretanto, essas diferenças de respostas em função da etnia não são evidentes quando Cilazapril é administrado em combinação com a hidroclorotiazida.

Insuficiência cardíaca congestiva

Em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva, os sistemas simpático e renina-angiotensina-aldosterona geralmente estão ativados, levando ao aumento da vasoconstrição sistêmica e à retenção de sódio e água. Ao bloquear o sistema renina-angiotensina-aldosterona, Cilazapril melhora a insuficiência cardíaca, reduzindo a resistência vascular sistêmica (pós-carga) e a pressão do leito capilar pulmonar (pré-carga), em pacientes que usam diuréticos e/ou digitálicos. Além disso, a tolerância ao exercício desses pacientes aumenta significativamente, demonstrando melhora na qualidade de vida. Os efeitos hemodinâmicos e clínicos ocorrem imediatamente e são persistentes.

Referências bibliográficas

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Características Farmacológicas

Farmacodinâmica

Cilazapril é um inibidor específico da enzima conversora da angiotensina (ECA), de ação prolongada, que bloqueia a atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona e, portanto, a conversão da angiotensina I em angiotensina II, um potente vasoconstritor. Nas doses recomendadas, o efeito de Cilazapril em pacientes hipertensos ou pacientes com insuficiência cardíaca congestiva se mantém por mais de 24 horas. Em pacientes com função renal normal, o potássio sérico geralmente permanece dentro do limite da normalidade durante o tratamento com Cilazapril. Nos pacientes em uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio, o potássio sérico pode aumentar.

Farmacocinética

Absorção

O cilazapril, após absorvido, é rapidamente convertido em sua forma ativa, o cilazaprilato. A ingestão de alimentos imediatamente antes da administração de Cilazapril retarda e reduz ligeiramente sua absorção, porém isso é clinicamente irrelevante. A biodisponibilidade do cilazaprilato após dose oral de cilazapril, baseada em dados obtidos em exames de urina, é de, aproximadamente, 60%. Concentrações plasmáticas máximas são alcançadas dentro de duas horas após administração e estão diretamente relacionadas à dose.

Eliminação

O cilazaprilato é eliminado inalterado pelos rins, sua meia-vida é de nove horas, após dose única diária.

Farmacocinética em populações especiais

Insuficiência renal

Em pacientes com disfunção renal, as concentrações plasmáticas de cilazaprilato são mais elevadas que nos pacientes com função renal normal, já que sua depuração diminui quando o clearance da creatinina é baixo. Não há eliminação em pacientes com insuficiência renal grave, mas a hemodiálise reduz, até certo ponto, as concentrações de cilazapril e cilazaprilato.

Pacientes idosos

Em pacientes idosos com função renal normal para a idade, as concentrações de cilazaprilato no plasma podem ser até 40% mais altas e a depuração até 20% mais baixa em comparação com pacientes mais jovens.

Insuficiência hepática

Em pacientes com cirrose hepática, foram observados efeitos importantes nas concentrações plasmáticas (aumento) e na depuração renal e plasmática (redução) de cilazapril, mas não de seu metabólito ativo, cilazaprilato.

Insuficiência cardíaca congestiva

Em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva, a depuração de cilazaprilato está correlacionada com o clearance de creatinina. Portanto, os ajustes de dose, além dos recomendados para pacientes com insuficiência renal, não são necessários.