Reações Adversas - Tacrolimo Camber

Cápsula/Solução injetável/Cápsula de liberação prolongada

É geralmente difícil estabelecer o perfil de reações adversas associado a agentes imunossupressores devido à doença de base e ao uso concomitante de múltiplos medicamentos.

As reações adversas mais comumente relatadas (ocorrendo em > 10% dos pacientes) são tremores, comprometimento renal, hiperglicemia, diabetes mellitus, hiperpotassemia, infecções, hipertensão e insônia.

A frequência de reações adversas é definida da seguinte forma:

• Muito comuns (≥ 1/10);
• Comuns (≥ 1/100 a < 1/10);
• Incomuns (≥ 1/1.000 a < 1/100);
• Raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000);
• Muito raras (< 1/10.000),
• Desconhecidas (não foi possível calcular a partir dos dados disponíveis).

Em cada grupo de frequência, efeitos indesejados são apresentados em ordem decrescente de gravidade.

As reações adversas mencionadas acima foram observadas durante estudos clínicos e/ou durante o uso comercial.

Infecções e infestações

Como é conhecido para outros agentes imunossupressores potentes, pacientes tratados com Tacrolimo estão, muitas vezes, sob risco elevado de infecções (virais, bacterianas, fúngicas, por protozoários). A evolução de infecções preexistentes pode ser agravada. Podem ocorrer infecções generalizadas e localizadas.

Casos de nefropatia associada ao vírus BK, além de casos de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) associada ao vírus JC, foram relatados em pacientes tratados com imunossupressores, incluindo Tacrolimo (substância ativa).

Neoplasias benignas, malignas e não especificadas

Pacientes recebendo terapia imunossupressora estão sob risco elevado para desenvolver malignidades. Neoplasias benignas e malignas, incluindo distúrbios linfoproliferativos associados ao vírus Epstein-Barr (EBV) e neoplasias malignas cutâneas, foram relatadas em associação ao tratamento com Tacrolimo.

Distúrbios do sistema nervoso:

• Muito comuns: dor de cabeça, tremor;
• Comuns: distúrbios do sistema nervoso, convulsões, perturbações da consciência, neuropatias periféricas, tontura, parestesias e disestesias, escrita comprometida;
• Incomuns: encefalopatia, hemorragias no sistema nervoso central e acidente vascular cerebral, coma, anormalidades da fala e linguagem, paralisia e paresia, amnésia;
• Raros: hipertonia, plexopatia braquial, lesão do nervo periférico;
• Muito raros: miastenia.

Distúrbios psiquiátricos:

• Muito comuns: insônia;
• Comuns: confusão e desorientação, depressão, sintomas de ansiedade, alucinação, distúrbios mentais, depressão, distúrbios e perturbações de humor, pesadelos;
• Incomuns: distúrbio psicótico;
• Raros: mudez.

Distúrbios oculares:

• Comuns: distúrbios oculares, visão turva, fotofobia;
• Incomuns: catarata;
• Raros: cegueira.

Distúrbios auditivos e de labirinto:

• Comuns: tinido;
• Incomuns: hipoacusia;
• Raros: surdez neurossensorial;
• Muito raros: audição prejudicada.

Distúrbios gastrointestinais:

• Muito comuns: diarreia, náusea;
• Comuns: sinais e sintomas gastrointestinais, vômito, dores gastrointestinais e abdominais, condições de inflamação gastrointestinal, hemorragias gastrointestinais, ulceração e perfuração gastrointestinal, ascite, estomatite e ulceração, prisão de ventre, sinais e sintomas dispépticos, flatulência, inchaço e distensão, fezes moles;
• Incomuns: pancreatite aguda e crônica, peritonite, amilase sanguínea elevada, íleo paralítico, doença do refluxo gastroesofágico, esvaziamento gástrico comprometido;
• Raros: pseudocisto pancreático, subíleo.

Distúrbios hepatobiliares:

• Muito comuns: testes de função hepática anormais;
• Comuns: distúrbios do duto biliar, dano hepatocelular e hepatite, colestase e icterícia;
• Raros: doença hepática veno-oclusiva, trombose da artéria hepática, doença hepática granulomatosa;
• Muito raros: insuficiência hepática.

Distúrbios cardíacos:

• Comuns: distúrbios isquêmicos da artéria coronariana, taquicardia;
• Incomuns: insuficiência cardíaca, arritmias ventriculares e parada cardíaca, arritmia supraventricular, cardiomiopatias, exames anormais de ECG, hipertrofia ventricular, palpitações, frequência cardíaca e pulsação anormais;
• Raros: derrame pericárdico;
• Muito raros: ecocardiograma anormal, QT prolongado ao eletrocardiograma, Torsades de Pointes.

Distúrbios vasculares:

• Muito comuns: hipertensão;
• Comuns: eventos isquêmicos e tromboembólicos, distúrbios hipotensivos vasculares, hemorragia, distúrbios vasculares periféricos;
• Incomuns: trombose venosa profunda, choque, infarto.

Distúrbios renais e urinários:

• Muito comuns:comprometimento renal;
• Comuns: insuficiência renal, insuficiência renal aguda, nefropatia tóxica, necrose tubular renal, anormalidades urinárias, oligúria, sintomas da bexiga e da uretra;
• Incomuns: síndrome urêmica hemolítica, anúria;
• Muito raros: nefropatia, cistite hemorrágica.

Distúrbios do sistema reprodutor e mamas:

• Incomuns: dismenorreia e sangramento uterino.

Distúrbios da nutrição e do metabolismo:

• Muito comuns: diabetes mellitus Tipo I, diabetes mellitus Tipo II, condições hiperglicêmicas, hipercalemia;
• Comuns: anorexia, acidoses metabólicas, outras anormalidades de eletrólitos, hiponatremia, sobrecarga de líquidos, hiperuricemia, hipomagnesemia, hipopotassemia, hipocalcemia, apetite reduzido, hipercolesterolemia, hiperlipidemia, hipertrigliceridemia, hipofosfatemia;
• Incomuns: desidratação, hipoglicemia, hipoproteinemia, hiperfosfatemia, amilase sanguínea elevada.

Distúrbios endócrinos:

• Raros: hirsutismo.

Transtornos do sistema hematológico e linfático:

• Comuns: anemia, trombocitopenia, leucopenia, análises anormais de eritrócitos, leucocitose;
• Incomuns: coagulopatias, pancitopenia, neutropenia, anormalidades de coagulação e sangramento;
• Raros: púrpura trombocitopênica trombótica, hipoprotrombinemia;
• Desconhecidos: aplasia eritrocítica pura, agranulocitose, anemia hemolítica.

Distúrbios do sistema imunológico:

• Foram observadas reações alérgicas e anafilactoide em pacientes recebendo Tacrolimo.

Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo:

• Comuns: artralgia, dor lombar, espasmos musculares, dor nos membros;
• Incomuns: distúrbios nas articulações;
• Raros: diminuição da mobilidade.

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastínicos:

• Comuns: distúrbios pulmonares parenquimais, dispneia, derrame pleural, tosse, faringite, congestão nasal e inflamações;
• Incomuns: insuficiências respiratórias, distúrbios do trato respiratório, asma;
• Raros: síndrome da angústia respiratória aguda.

Distúrbios gerais e condições no local da administração:

• Comuns: distúrbios febris, dor e desconforto, condições astênicas, edema, sensação de mudança da temperatura corporal, fosfatase alcalina sanguínea aumentada, elevação de peso;
• Incomuns: redução de peso, quadro semelhante a gripe, lactato desidrogenase sanguínea elevada, sensação de tremor, sensação anormal, falência de múltiplos órgãos, sensação de pressão no peito, intolerância à temperatura;
• Raros: quedas, úlcera, aperto no peito, mobilidade reduzida, sede;
• Muito raros: aumento do tecido gorduroso.

Lesões, envenenamento e complicações de procedimento:

• Comuns: disfunção primária do enxerto.

Distúrbios da pele e tecido subcutâneo:

• Comuns: erupção cutânea, prurido, alopecias, acne, sudorese excessiva;
• Incomuns: dermatite, fotossensibilidade;
• Raros: necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Lyell);
• Muito raros: síndrome de Stevens-Johnson.

Exclusivo Cápsula de liberação prolongada

Erros de medicação, incluindo a substituição inadvertida, não intencional ou não supervisionada de formulações de Tacrolimo com liberação imediata ou prolongada foram observados. Diversos casos associados de rejeição ao transplante foram relatados (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis).

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Pomada

Em estudos clínicos de tratamento agudo, aproximadamente 50% dos pacientes mostraram algum tipo de irritação na pele como reação adversa no local de aplicação.

Sensação de queimação e prurido são muito comuns, usualmente na intensidade de leve a moderada e tendem a melhorar dentro de uma semana após o início do tratamento.

Eritema foi uma reação adversa de irritação de pele comum.

Sensação de aquecimento, dor, parestesia e erupção no local de aplicação foram também comumente observadas.

Intolerância ao álcool (rubor facial ou irritação na pele após o consumo de bebidas alcoólicas) foram comuns.

Os pacientes podem apresentar risco aumentado de foliculite, acne e infecções por herpes vírus.

Reações adversas foram classificadas por incidência.

As frequências são definidas como:

• Muito comum (≥ 1/10);
• Comum (> 1/100 e < 1/10);
• Incomum (> 1/1.000 e < 1/100).

Dentro de cada grupo de frequência, efeitos indesejáveis estão apresentados em ordem de gravidade decrescente.

Desordens gerais e condições no local de administração:

• Muito comum: queimação no local de aplicação, prurido no local de aplicação;
• Comum: aquecimento no local de aplicação, eritema no local de aplicação, dor no local de aplicação, irritação no local de aplicação, parestesia no local de aplicação, dermatite e reação no local de aplicação.

Infecções e infestações:

• Comum: infecção local na pele independentemente da etiologia específica, incluindo, mas não limitada a eczema herpético, foliculite, herpes simples, infecção pelo vírus do herpes, erupção variceliforme de Kaposi.

Desordens no tecido subcutâneo e pele:

• Comum: prurido;
• Incomum: acne.

Desordens no sistema nervoso:

• Comum: parestesia e disestesia (hiperestesia, sensação de queimação).

Desordens no metabolismo e nutrição:

• Comum: intolerância ao álcool (rubor facial e irritação na pele após o consumo de bebida alcoólica).

Em um estudo do tratamento de manutenção (tratamento duas vezes na semana), em adultos e crianças com dermatite atópica moderada a grave, os seguintes efeitos adversos ocorreram mais frequentemente que no grupo controle: impetigo no local da aplicação (7,7% em crianças) e infecção no local da aplicação (6,4% em crianças e 6,3% em adultos).

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram relatadas durante a experiência pós-comercialização.

Desordens de tecido subcutâneo e da pele:

• Rosácea.

Neoplasma benigno, maligno e inespecífico:

• Causa de malignidade, incluindo a cutânea e outros tipos de linfomas, e câncer de pele, foram relatadas em pacientes utilizando Tacrolimo pomada.

Investigações:

• Para pacientes que fazem uso sistêmico de Tacrolimo e possuem algum defeito na barreira da pele, foi observado aumento dos níveis de Tacrolimo no sangue.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.