Como o medicamento funciona? - Plasmin

O hidroxietilamido é um coloide sintético derivado de amido ceroso quase inteiramente composto de amilopectina.

O hidroxietilamido está relacionado a baixos índices de reações anafiláticas por ser semelhante à estrutura do glicogênio.

Mecanismo de Ação

O hidroxietilamido age como expansor plasmático.

A pressão oncótica sanguínea é estabelecida primordialmente pela albumina plasmática. Uma vez que se perde certo volume de sangue, é necessário restabelecer a pressão oncótica natural através de substitutos funcionais da albumina. O amido hidroxietílico representa um substituto muito eficiente a esta função da albumina. O grau de expansão do volume do plasma e a melhoria no estado hemodinâmico intravenoso dependem das condições do paciente. As moléculas de hidroxietilamido de menor peso são eliminadas rapidamente pela excreção renal. Uma única dose intravenosa de, aproximadamente, 500 mL (30 g) resulta na eliminação na urina de, aproximadamente, 33% da dose dentro de 24 horas. Este é um processo variável, mas resulta geralmente em uma concentração intravenosa do hidroxietilamido de menos de 10% da dose total injetada por duas semanas. Um estudo de excreção biliar de Plasmin^® em 10 machos saudáveis apresentou menos de 1% das doses sobre um período de 14 dias. A adição do hidroxietilamido ao sangue aumenta a taxa de sedimentação de eritrócitos. Plasmin^® é usado para melhorar a eficiência da coleta de granulócitos por meio de centrifugação. Em estudos comparativos de Plasmin^® e albumina em pacientes cirúrgicos, nenhum paciente em um ou outro grupo do tratamento tiveram uma complicação do sangramento e nenhuma diferença significativa foi encontrada na quantidade de perda do sangue.

O amido hidroxietílico infundido no organismo exerce a sua função de forma quase imediata e segue até a excreção sem atuar farmacologicamente, isto é, não tem ação medicamentosa.

O volume efetivo de infusão de um coloide é definido em proporção e duração pelas características físico-químicas da molécula, concentração na solução e dosagem.

Clinicamente o mais importante é a duração de infusão do coloide. A duração depende principalmente das características físico-químicas e do resultado do tempo de eliminação. A dissociação e a eliminação renal das moléculas de hidroxietilamido são principalmente influenciadas pela amilase sérica. A quebra das moléculas maiores em fragmentos menores pelas enzimas resulta em uma mudança da localização do peso no sangue. Isto conduz para o aumento do volume sanguíneo.

Para uma solução de Plasmin^® 10% é demonstrável o efeito da expansão do volume de 1,2-1,4.

Eficácia na microcirculação:

A terapia de infusão com a solução de Plasmin^® leva ao efeito de hemodiluição (diluição do sangue), melhor microcirculação e melhor hemodinâmica nos grandes vasos sanguíneos.

Além disso, a quantidade de hemácias do sangue será aumentada e a agregação dos eritrócitos será reduzida. Com isso o transporte de oxigênio e a nutrição serão influenciados positivamente.

Na seleção de diferentes soluções de Plasmin^® para hemodiluição (diluição sanguínea), a dinâmica da viscosidade própria é muito importante, porque a alta viscosidade da solução leva a um aumento da viscosidade do plasma. Por isso, as soluções são qualificadas por esta indicação.

A viscosidade própria da solução de Plasmin^® depende de características físico-químicas da molécula e concentração.

Eficácia na coagulação sanguínea

O volume coloidal de substituição pelo dextran influência nos parâmetros de coagulação por causa do efeito da diluição.

Então o conhecimento sobre a eficácia de hidroxietilamido na coagulação sanguínea é muito importante para o uso clínico.

Eliminação

São muitas as possíveis influências das características físico-químicas do Plasmin® com a reação de eliminação do hidroxietilamido no sangue humano.

A eliminação do coloide da localização intravenosa já inicia durante a infusão, por isso não existe eliminação clássica do tempo de meia-vida para o Plasmin^®.

São distinguidos 2 períodos de eliminação

Durante a rápida diminuição da concentração sérica do Plasmin^® ocorre principalmente eliminação das moléculas de hidroxietilamido com baixo peso molecular. O segundo período, mais lento, é principalmente destinado à diminuição do hidroxietilamido pela amilase sérica em pequenas partes para a entrada e redução das moléculas. Por esta razão, alguns minutos depois do início da infusão, pode ser notado que a distribuição do peso molecular está ficando menos densa.

Além disso, a eliminação pode ser influenciada pela velocidade da infusão. Durante uma infusão lenta, em cima de um metabolismo já começado, o grau e o padrão de substituição aumentam. Isto é expresso em um multiperíodo de meia-vida.

Boa tolerância

Como o Plasmin^® tem uma alta ligação molecular (com outras substituições do volume do coloide), pode resultar em alguns efeitos colaterais anafiláticos. Mas a incidência de tal ocorrência é muito diferente na literatura.

Novos estudos estão mostrando a boa tolerância do Plasmin^®. Estes mostraram que o Plasmin^® como substituição do volume do coloide tem a mais baixa taxa de efeitos colaterais.

Embora as preparações de Plasmin^® sejam usadas em grande escala há cerca de 3 anos, não existe nenhum relato de efeitos colaterais. Isto se deve, provavelmente, ao baixo conteúdo de proteína do amido da batata.