Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Erivedge?
A segurança de Erivedge® foi avaliada em mais de 2.300 pacientes e voluntários saudáveis em estudos clínicos. Os dados a seguir são referentes a pacientes com carcinoma basocelular avançado tratados em estudos e que receberam pelo menos uma dose de Erivedge® maior ou igual a 150 mg (dose habitual de Erivedge®).
As reações adversas ao medicamento (RAMs) de ensaios clínicos (Tabela 1) são listadas pelo Sistema de Classe de Órgãos (SOC) MedDRA.
A categoria de frequência correspondente para cada reação adversa ao medicamento é baseada na seguinte convenção:
- Muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento),
- Comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento),
- Incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento),
- Raro (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento),
- Muito raro (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento).
Tabela 1 – Resumo das reações adversas muito comuns e comuns em pacientes com CBC avançado tratados com Erivedge® em estudos clínicos
Termo Preferido MedDRA | Pacientes CBCa (n = 138) | |
| Qualquer grau* (%) | Frequência | |
Distúrbios gastrintestinais | ||
Náuseas | 48 (34,8%) | Muito comum |
Diarreia | 46 (33,3%) | Muito comum |
Constipação | 32 (23,2%) | Muito comum |
Vômitos | 23 (16,7%) | Muito comum |
Dispepsia (má digestão) | 15 (10,9%) | Muito comum |
Dor abdominal | 9 (6,5%) | Comum |
Dor na parte superior do abdome | 8 (5,8%) | Comum |
Distúrbios gerais e condições do local de administração | ||
Fadiga | 65 (47,1%) | Muito comum |
Astenia (fraqueza) | 12 (8,7%) | Comum |
Exames complementares de diagnóstico | ||
Redução de peso | 69 (50,0%) | Muito comum |
Aumento de enzimas hepáticas** | 8 (5,8%) | Comum |
| Aumento de creatinina fosfoquinase sanguínea | 3 (2,2%) | Comum |
Distúrbios do metabolismo e nutrição | ||
Redução do apetite | 41 (29,7%) | Muito comum |
Desidratação | 7 (5,1%) | Comum |
Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo | ||
Espasmos musculares (contrações fortes) | 103 (74,6%) | Muito comum |
Artralgia (dor nas articulações) | 23 (16,7%) | Muito comum |
Dor nas extremidades | 14 (10,1%) | Muito comum |
Dor nas costas | 13 (9,4%) | Comum |
Dor musculoesquelética no peito | 11 (8,0%) | Comum |
Mialgia (dor muscular) | 10 (7,2%) | Comum |
Dor na lateral do tronco | 5 (3,6%) | Comum |
Dor musculoesquelética | 5 (3,6%) | Comum |
Distúrbios do sistema nervoso | ||
Disgeusia (alteração do paladar) | 81 (58,7%) | Muito comum |
Ageusia (perda do paladar) | 15 (10,9%) | Muito comum |
Hipogeusia (diminuição do paladar) | 12 (8,7%) | Comum |
Distúrbios reprodutivos e mamários | ||
Amenorreia (ausência ou sensação anormal da menstruação)*** | 3 (30%) | Muito comum |
Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo | ||
Alopecia (perda de pelos e cabelos) | 91 (65,9%) | Muito comum |
Madarose (perda de cílios ou da sobrancelha) | 7 (5,1%) | Comum |
Crescimento anormal de pelos | 6 (4,3%) | Comum |
MedDRA: Dicionário Médico para Atividades Regulatórias.
*NCI-CTCAE v3.0 (National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events): critério comum de terminologia para reações adversas.
**O aumento de enzimas hepáticas inclui os seguintes termos preferíveis para os eventos adversos relatados: aumento de enzimas hepáticas, aumento de aspartato aminotransferase (AST), anormalidade no teste de função hepática, aumento de fosfatase alcalina no sangue, aumento de gama-glutamil transferase (GGT) e aumento de bilirrubina no sangue.
***Dos 138 pacientes com CBC avançado, 10 eram mulheres com possibilidade de engravidar. Dentre essas mulheres, observou-se amenorreia em 3 pacientes (30%).
Tabela 2 – Resumo das reações adversas de graus 3 e 4 em pacientes tratados com Erivedge® em estudos clínicos
Termo Preferido MedDRA | Pacientes CBCa (n = 138) | |
Grau 3* (%) | Grau 4* (%) | |
Distúrbios gastrintestinais | ||
Diarreia | 3 (2,2%) | 0 |
Dor abdominal | 1 (0,7%) | 0 |
Distúrbios gerais e condições do local de administração | ||
Fadiga | 8 (5,8%) | 1 (0,7%) |
Astenia (fraqueza) | 3 (2,2%) | 0 |
Exames complementares de diagnóstico | ||
Redução de peso | 14 (10,1%) | 0 |
Aumento de enzimas hepáticas | 2 (1,4%) | 0 |
Aumento de creatinina fosfoquinase sanguínea | 0 | 2 (1,4%) |
Distúrbios do metabolismo e nutrição | ||
Redução do apetite | 3 (2,2%) | 0 |
Desidratação | 2 (1,4%) | 0 |
Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo | ||
Espasmos musculares (contrações fortes) | 7 (5,1%) | 0 |
Artralgia (dor nas articulações) | 1 (0,7%) | 0 |
Dor nas extremidades | 1 (0,7%) | 0 |
Dor nas costas | 2 (1,4%) | 0 |
Mialgia (dor muscular) | 1 (0,7%) | 0 |
Distúrbios reprodutivos e mamários | ||
Amenorreia (ausência ou sensação anormal da menstruação)** | 2 (20%) | 0 |
*NCI-CTCAE v3.0.
**Dos 138 pacientes com CBC avançado, 10 eram mulheres com possibilidade de engravidar. Dentre essas mulheres, observou-se amenorreia grau 3 em 2 pacientes (20%).
Em geral, o perfil de segurança entre pacientes com carcinoma basocelular com metástases e localmente avançado foi compatível.
Alterações laboratoriais
Durante o uso de Erivedge®, as alterações laboratoriais Grau 3 não foram comuns e não houve nenhuma alteração Grau 4 (a mais grave).
Alterações laboratoriais que mudaram do valor inicial até o Grau 3 foram:
- Redução do sódio (em 7 pacientes);
- Redução do potássio (em 2 pacientes);
- Aumento da ureia (em 3 pacientes).
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificadas com a exposição à droga após a comercialização de Erivedge® (Tabela 3), com base em relatórios de Estudos Iniciados pelo Investigador e casos de literatura:
Tabela 3 – Reações adversas ao medicamento Experiência pós-comercialização
| Termo Preferido MedDRA | Frequência |
| Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo | |
| Fusão prematura das epífises1 | Desconhecida |
| Distúrbios endócrinos | |
| Puberdade precoce2 | Desconhecida |
| Distúrbios hepatobiliares | |
| Lesão hepática induzida por medicamentos | Desconhecida |
| Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo | |
| Síndrome de Stevens-Johnson (inclui lesões cutâneas generalizadas, como bolhas) / Necrólise epidérmica tóxica (camada superficial da pele se solta em lâminas) | Desconhecida |
| Reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos (reação ao medicamento associada à elevação de células no sangue e sintomas pelo corpo) | Desconhecida |
| Pustulose exantemática generalizada aguda (inchaço e coceira no rosto e pernas, seguidos de surgimento de pequenas bolhas, febre e aumento no número de glóbulos brancos no sangue) | Desconhecida |
1Distúrbios Musculoesqueléticos e do Tecido Conjuntivo: fusão prematura das epífises.
2Vide itens Quais cuidados devo ter ao usar o Erivedge? - Efeitos sobre o desenvolvimento pós-natal e Uso pediátrico.
Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.