Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Como o Darvyr age no organismo?
Resultados de eficácia
Estudos clínicos em adultos
Estudos POWER 1 e 2 (Fase IIb) envolveram pacientes com alta resistência a inibidores de protease. Pacientes com HIV-1 tinham carga viral > 1000 cópias/mL, histórico de tratamento com inibidores de protease, ITRNNs e ITRNs, pelo menos uma mutação primária para inibidor de protease e estavam em tratamento estável por pelo menos 8 semanas.
As características dos pacientes foram equilibradas entre os grupos. Os 131 pacientes usando 600/100 mg de Darunavir/ritonavir duas vezes ao dia tinham idade mediana de 43 anos, 89% homens, 81% brancos, 10% negros e 7% hispânicos. Carga viral média basal era 4,61 log10 cópias/mL e contagem mediana de CD4+ era 153 células/mm³.
A resposta virológica (redução ≥1,0 log10 na carga viral) foi maior no grupo Darunavir/ritonavir + OBR (esquema otimizado) versus grupo controle (inibidor de protease selecionado + OBR).
Na semana 48, os resultados foram:
Na análise combinada POWER 1 e 2, 62% dos pacientes no grupo Darunavir/ritonavir tiveram redução ≥1,0 log10 na carga viral versus 16% no grupo controle. 45% atingiram carga viral <50 cópias/mL versus 11%.
Estudos até 96 semanas mostraram manutenção da eficácia e benefício imunológico.
Estudos em crianças
Estudo DELPHI (Fase II) avaliou 80 crianças de 6 a <18 anos com experiência prévia em tratamento. Na semana 24, 73,8% tiveram redução ≥1,0 log10 na carga viral, 50% atingiram <50 cópias/mL e 63,8% <400 cópias/mL. Aumento médio de CD4+ foi 117 células/mm³.
Características farmacológicas
Como age
Darunavir é inibidor da protease do HIV-1, impedindo a formação de partículas virais infecciosas. Liga-se fortemente à protease do HIV-1 e mostra atividade contra vírus resistentes a outros inibidores de protease.
Como o corpo processa o Darvyr
Darunavir é absorvido rapidamente, com concentração máxima em 2,5-4 horas. Biodisponibilidade aumenta com ritonavir. Deve ser tomado com alimentos.
Cerca de 95% liga-se a proteínas plasmáticas. É metabolizado principalmente no fígado pela enzima CYP3A4. Eliminado principalmente pelas fezes (79,5%) e urina (13,9%). Meia-vida é de aproximadamente 15 horas com ritonavir.
Estudos em animais
Estudos de toxicidade mostraram efeitos limitados. Em ratos, observaram-se alterações no sangue, fígado e tireoide em doses altas. Não foi mutagênico ou genotóxico.