Bula Darvyr

Adultos

• Darvyr^® 75 mg, 150 mg e 600 mg: usado junto com dose baixa de ritonavir e outros remédios para HIV, trata a infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), causador da AIDS.

Crianças

• Darvyr^® 75 mg, 150 mg, 600 mg: usado junto com dose baixa de ritonavir e outros remédios para HIV, trata a infecção pelo HIV em crianças a partir de 3 anos pesando pelo menos 15 kg.

O darunavir, substância ativa do Darvyr^®, é um remédio antirretroviral do grupo inibidores de protease. Ele reduz a quantidade de HIV no corpo, fortalecendo o sistema imunológico e diminuindo o risco de doenças ligadas ao HIV.

Não use Darvyr^® se tiver alergia ao darunavir ou qualquer componente do remédio. Também não use se tiver problemas graves no fígado.

Medicamentos que não podem ser usados com Darvyr e ritonavir:

• Astemizol ou terfenadina (antialérgicos);
• Alfuzosina (para próstata aumentada);
• Sildenafila (quando usada para pressão alta nos pulmões);
• Midazolam (oral) ou triazolam (para sono ou ansiedade);
• Cisaprida (para problemas estomacais);
• Lurasidona ou pimozida (para problemas psiquiátricos);
• Alcaloides do ergot (para enxaqueca, como ergotamina);
• Colchicina (para gota), se tiver problemas nos rins ou fígado;
• Lovastatina, sinvastatina ou lomitapida (para colesterol alto);
• Dronedarona, ivabradine, ranolazina (para dores no peito);
• Rifampicina (para tuberculose);
• Elbasvir/grazoprevir (para hepatite C);
• Erva de São João (Hypericum perforatum) (para depressão);
• Naloxegol (para prisão de ventre causada por opióides);
• Dapoxetina (para ejaculação precoce).

Se estiver usando qualquer um desses, peça ao seu médico para trocar por outro remédio.

Esta não é a lista completa. Conte ao seu médico sobre todos os remédios que você usa.

Tome Darvyr^® exatamente como seu médico receitou.

Mantenha sempre darunavir e ritonavir suficientes para não interromper o tratamento durante viagens ou internações.

Adultos

• A comida não altera a absorção do darunavir. O ritonavir potencializa o efeito do darunavir.

Após iniciar o tratamento, não mude a dose nem pare sem orientação médica.

Tabela 1: Posologia Adultos:

* DRV RAMs: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V and L89V.

Para pacientes que já usaram remédios para HIV, é recomendado teste de genótipo. Se não for possível, use Darunavir 600 mg duas vezes ao dia com 100 mg de ritonavir.

Após iniciar o tratamento, não mude a dose nem pare sem orientação médica.

Crianças (3 a < 18 anos e pesando pelo menos 15 kg)

A dose de Darvyr^®/ritonavir para crianças é baseada no peso (veja as tabelas) e não deve ultrapassar a dose para adultos (600/100 mg duas vezes ao dia). A comida não interfere na absorção.

Tabela 2: Dose de darunavir comprimidos e ritonavir para crianças que já usaram remédios para HIV com pelo menos uma mutação de resistência a darunavir* e peso ≥ 15 kg (3 < 18 anos):

* DRV-RAMs: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V e L89V.

Tabela 3: Dose de darunavir comprimidos e ritonavir para crianças sem tratamento anterior ou sem mutações de resistência a darunavir* e peso ≥ 15 kg (3 a < 18 anos):

 * DRV-RAMs: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V e L89V.

Não foram feitos estudos em crianças com menos de 3 anos.

Para crianças que já usaram remédios para HIV, recomenda-se teste de genótipo. Se não for possível, use dose diária única em crianças sem experiência com inibidores de protease e dose duas vezes ao dia em crianças com experiência prévia. Darvyr^®/ritonavir não deve ser usado em crianças menores de 3 anos.

Crianças com 15 kg ou mais devem ser avaliadas quanto à capacidade de engolir comprimidos antes de usar Darvyr^®.

Dosagem

Darvyr^® deve sempre ser usado com dose baixa de ritonavir e com outros remédios para HIV. Consulte a bula de ritonavir antes de iniciar o tratamento.

Idosos (65 anos ou mais)

Como há pouca informação sobre o uso em idosos, use com cuidado nessa faixa etária.

Problemas no fígado

Não é necessário ajuste de dose em casos leves a moderados. Não use em problemas graves no fígado.

Problemas nos rins

Não é necessário ajuste de dose em pacientes com problemas nos rins.

Gravidez e Pós-Parto

Nenhum ajuste de dose é necessário durante gravidez e pós-parto. Cuidado com remédios que podem diminuir a absorção do darunavir.

Siga a orientação médica, respeitando horários, doses e duração do tratamento. Não pare sem orientação.

Não parta, abra ou mastigue este remédio.

Se tomar uma vez ao dia

• Se lembrar em até 12 horas, tome imediatamente. Tome sempre com ritonavir e alimentos.

Se lembrar depois de 12 horas, não tome a dose esquecida e tome as próximas normalmente.

Se tomar duas vezes ao dia

• Se lembrar em até 6 horas, tome imediatamente. Tome sempre com ritonavir e alimentos.

Se lembrar depois de 6 horas, não tome a dose esquecida e tome as próximas normalmente.

Nunca tome dose dobrada para compensar.

Em caso de dúvidas, procure seu médico ou farmacêutico.

O tratamento para HIV não cura a doença nem impede sua transmissão. Continue tomando medidas para evitar passar o HIV.

Quem usa Darvyr^® ainda pode desenvolver infecções relacionadas ao HIV. Mantenha acompanhamento médico regular.

Darvyr^®/ritonavir não deve ser usado em crianças menores de 3 anos devido a efeitos tóxicos observados em estudos com animais.

Não foram feitos estudos em crianças com menos de 3 anos.

Darvyr^® deve ser usado apenas com ritonavir.

Aumentar a dose de ritonavir não melhora o efeito e não é recomendado.

Durante os estudos, alguns pacientes tiveram reações graves na pele, com febre e/ou alterações no fígado.

Se tiver sinais de reação na pele (erupções, bolhas, febre, cansaço), procure seu médico imediatamente. Pode ser necessário parar o tratamento.

Essas reações podem incluir erupções graves, febre, mal-estar, dores musculares ou articulares, bolhas, feridas na boca, conjuntivite e hepatite.

Pacientes que usam Darvyr^®/ritonavir e raltegravir podem ter mais erupções na pele (geralmente leves a moderadas).

As erupções geralmente são leves a moderadas, ocorrem nas primeiras quatro semanas de tratamento e desaparecem com o uso contínuo.

O darunavir contém sulfonamida. Use com cuidado se tiver alergia a sulfonamidas. Em estudos, a incidência de erupções foi similar em pacientes com ou sem história de alergia.

Idosos

Se você tem mais de 65 anos, o médico decidirá se pode usar Darvyr^®/ ritonavir.

Pacientes com outras doenças

Problemas no fígado

Não há dados sobre uso em problemas graves no fígado. Portanto, é contraindicado nesses casos. Não é necessário ajuste de dose em problemas leves a moderados.

Hepatotoxicidade

Seu médico pedirá exames de sangue antes de iniciar o tratamento.

Se você tem histórico de doença hepática (como hepatite B ou C), pode haver piora da função do fígado durante o tratamento. Seu médico pedirá exames com frequência. Se houver sinais de piora (cansaço, pele/olhos amarelados, urina escura, fezes claras, náusea, vômito, perda de apetite, dor no lado direito abaixo das costelas, fígado aumentado), o médico pode interromper o tratamento.

Problemas nos rins

Não há problema em usar Darvyr^®/ritonavir se tiver doença renal.

Pacientes com hemofilia

Se você tem hemofilia A ou B, pode ter mais sangramentos durante o tratamento.

Alterações metabólicas

Açúcar alto no sangue/Diabetes

Diabetes, aumento do açúcar no sangue ou piora de diabetes já existente podem ocorrer em pacientes usando remédios para HIV, incluindo inibidores de protease.

Os níveis de colesterol e açúcar no sangue em jejum devem ser monitorados. O tratamento de alterações no colesterol fica a critério do médico.

Síndrome inflamatória da reconstituição imune

• Em pacientes com HIV e sistema imunológico muito fraco, ao iniciar o tratamento pode ocorrer reação inflamatória a infecções oportunistas, causando condições graves ou piora de sintomas. Geralmente isso acontece nas primeiras semanas ou meses. Exemplos: inflamação na retina por citomegalovírus, infecções por fungos e pneumonia. Qualquer sintoma inflamatório deve ser avaliado pelo médico.

Doenças autoimunes, como doença de Graves e hepatite autoimune, também podem ocorrer durante a reconstituição imunológica, podendo surgir muitos meses após o início do tratamento.

Dirigir e operar máquinas

Não foram feitos estudos sobre o efeito na capacidade de dirigir. Alguns pacientes tiveram tontura durante o tratamento. Seu médico decidirá se você pode dirigir ou operar máquinas.

Gravidez e Amamentação

Informe imediatamente seu médico se estiver grávida, planejando engravidar ou amamentando.

Durante gravidez e amamentação, não use Darvyr^® com ritonavir sem aprovação médica. Mulheres com HIV não devem amamentar para evitar transmitir o vírus pelo leite e por possíveis efeitos desconhecidos no bebê.

Não existem estudos controlados com darunavir em grávidas. Estudos em animais não mostraram toxicidade no desenvolvimento ou efeito na fertilidade.

Darvyr^®/ritonavir só devem ser usados na gravidez se os benefícios superarem os riscos.

Não se sabe se darunavir passa para o leite humano. Estudos em ratos mostraram que sim. Devido ao risco de transmissão do HIV e possíveis efeitos graves no bebê, não amamente durante o tratamento.

Não use este remédio na gravidez sem orientação médica.

Reações adversas em adultos sem tratamento prévio com Darunavir/ritonavir 800/100 mg uma vez ao dia

A maioria das reações adversas foi leve. As reações moderadas a graves mais comuns (> 5%) foram diarreia, dor de cabeça e dor abdominal.

Reações graves (grau 3 ou 4) mais frequentes (≥1%) foram alterações em exames laboratoriais. 2,3% dos pacientes pararam o tratamento devido a reações adversas.

Reações adversas moderadas a graves (grau 2-4) com Darunavir/ritonavir 800/100 mg uma vez ao dia em adultos sem tratamento anterior:

Reação comum (1-10% dos pacientes)

• Sistema nervoso: dor de cabeça.
• Estômago e intestino: dor abdominal, diarreia, náusea, vômitos.
• Pele: coceira, erupção cutânea, urticária⁺.
• Metabolismo: perda de apetite.

Reação incomum (0,1-1% dos pacientes)

• Estômago e intestino: inflamação do pâncreas, indigestão, gases.
• Pele: inchaço*, síndrome de Stevens-Johnson.
• Músculos e ossos: dor muscular, morte de células ósseas+ (osteonecrose).
• Metabolismo: diabetes (açúcar alto no sangue).
• Geral: fraqueza muscular, cansaço.
• Sistema imunológico: alergia+ , síndrome de reconstituição imunológica.
• Fígado: hepatite aguda.
• Psiquiátrico: sonhos anormais.

*Excluindo alterações em exames relatadas como reações adversas.
⁺Reações adversas identificadas após o início da venda.

Alterações em exames laboratoriais de grau 2-4:

ALT, AST, Fosfatase alcalina, triglicerídeos, colesterol total, LDL-colesterol, glicose alta, lípase pancreática, amilase pancreática.

Reações adversas com Darunavir/ritonavir 600/100 mg duas vezes ao dia (Estudos Power 1, 2 e 3)

A maioria das reações foi leve. Reações moderadas a graves mais frequentes (≥ 5%) foram diarreia, dor de cabeça, dor abdominal, náusea e vômitos.

Reações graves (grau 3 ou 4) mais frequentes foram aumento de enzimas do fígado e pâncreas, triglicerídeos altos, diarreia, colesterol alto, dor de cabeça, dor abdominal e vômitos. 2,1% dos pacientes pararam o tratamento.

Reações adversas moderadas a graves com darunavir/ritonavir 600/100mg duas vezes ao dia em adultos previamente tratados:

Reação muito comum (mais de 10% dos pacientes)

• Estômago e intestino: diarreia.

Reação comum (1-10% dos pacientes)

• Sistema nervoso: dor de cabeça.
• Estômago e intestino: inchaço abdominal, dor abdominal, indigestão, gases, náusea, vômitos.
• Pele: coceira e erupção cutânea.
• Músculos e ossos: dor muscular.
• Metabolismo: perda de apetite e diabetes.
• Geral: fraqueza muscular e cansaço.

Reação incomum (0,1-1% dos pacientes)

• Estômago e intestino: inflamação do pâncreas.
• Pele: urticária.
• Músculos e ossos: morte de células ósseas (osteonecrose).
• Sistema imunológico: alergia, síndrome inflamatória da reconstituição imune.
• Fígado: hepatite aguda.
• Sistema reprodutor: aumento das mamas em homens.
• Psiquiátrico: sonhos anormais.

Reações adversas com Darunavir/ritonavir 600/100 mg duas vezes ao dia em adultos previamente tratados (Estudo TITAN)

Reações moderadas a graves mais frequentes (≥ 5%) foram diarreia, triglicerídeos altos, colesterol alto, náusea, dor abdominal, vômitos, alterações na gordura corporal, aumento de enzimas hepáticas e erupção cutânea. 4,7% dos pacientes pararam o tratamento.

Reações adversas moderadas a graves no estudo TITAN:

Reação muito comum (mais de 10% dos pacientes)

• Estômago e intestino: diarreia.

Reação comum (1-10% dos pacientes)

• Sistema nervoso: dor de cabeça.
• Estômago e intestino: inchaço abdominal, dor abdominal, indigestão, náusea, vômitos.
• Pele: alterações na gordura corporal, coceira, erupção cutânea.
• Músculos e ossos: dor muscular.
• Metabolismo: perda de apetite, diabetes.
• Geral: fraqueza muscular, cansaço.

Reação incomum (0,1-1% dos pacientes)

• Estômago e intestino: inflamação do pâncreas, gases.
• Pele: urticária⁺.
• Sistema imunológico: síndrome de reconstituição imunológica.
• Fígado: hepatite aguda.
• Psiquiátrico: sonhos anormais.

*Excluindo alterações em exames relatadas como reações adversas.
⁺Reações adversas identificadas após o início da venda.

Alterações em exames laboratoriais de grau 2-4:

ALT, AST, Fosfatase alcalina, triglicerídeos, colesterol total, LDL-colesterol, glicose alta, lípase pancreática, amilase pancreática.

Reações adversas em crianças

O tipo e frequência de reações em crianças foram semelhantes aos observados em adultos.

Efeitos do tratamento combinado para HIV

O tratamento combinado pode causar alterações metabólicas como aumento de triglicerídeos, colesterol, resistência à insulina, açúcar alto no sangue e lactato alto.

Aumento de creatinofosfoquinase, dor muscular, inflamação muscular e raramente destruição muscular foram relatados com inibidores de protease, principalmente combinados com ITRNs.

Em pacientes com sistema imunológico muito fraco, pode ocorrer reação inflamatória a infecções oportunistas (síndrome inflamatória da reconstituição imune). Doenças autoimunes também foram relatadas.

Pacientes hemofílicos podem ter mais sangramentos espontâneos ao usar inibidores de protease.

Reações adversas após início da venda

Reações muito raras (menos de 0,01% dos pacientes):

• Pele: necrólise epidérmica tóxica, pustulose exantemática generalizada aguda, erupção cutânea com eosinofilia e sintomas sistêmicos.
• Rins: doença renal por cristais.

Grupos especiais

Pacientes com hepatite B ou C

Pacientes com hepatite B ou C não tiveram mais reações adversas ou alterações em exames, exceto aumento de enzimas hepáticas. A absorção do remédio foi equivalente à de pacientes sem hepatite.

Atenção: este remédio tem nova concentração no país. Mesmo usado corretamente, podem ocorrer efeitos desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

Comprimidos revestidos

• 75 mg: frasco com 480 comprimidos.
• 150 mg: frasco com 240 comprimidos.
• 600 mg: frasco com 60 comprimidos.

Uso oral.

Para adultos e crianças acima de 3 anos e 15 kg ou mais.

Cada comprimido revestido 75 mg contém:

Excipientes: lactose monoidratada, celulose microcristalina, povidona, crospovidona, dióxido de silício, estearato de magnésio, dióxido de titânio, talco e macrogol.

Cada comprimido revestido 150 mg contém:

Excipientes: lactose monoidratada, celulose microcristalina, povidona, crospovidona, dióxido de silício, estearato de magnésio, dióxido de titânio, talco e macrogol.

Cada comprimido revestido 600 mg contém:

Excipientes: lactose monoidratada, celulose microcristalina, povidona, crospovidona, dióxido de silício, estearato de magnésio, dióxido de titânio, corante amarelo crepúsculo, talco e macrogol.

Se tomar acidentalmente dose excessiva de darunavir/ritonavir, procure o médico.

Há pouca experiência com superdose em humanos. Doses únicas de até 3200 mg de darunavir isolado e até 1600 mg em comprimidos com ritonavir foram administradas sem efeitos adversos.

Não há antídoto específico. O tratamento é de suporte, incluindo monitoramento de sinais vitais. Como darunavir tem alta ligação a proteínas, diálise não remove o princípio ativo.

Em caso de superdose, procure socorro médico e leve a embalagem. Ligue para 0800 722 6001 para orientações.

Darvyr^® pode interagir com outros medicamentos. Converse com seu médico se estiver usando ou usou recentemente qualquer outro remédio, mesmo sem receita.

Alguns medicamentos não devem ser usados durante o tratamento com Darvyr^®.

Informe seu médico se estiver tomando outros remédios para HIV. Darvyr^® pode ser combinado com alguns, mas outras combinações não são recomendadas.

Darvyr^® pode ter seu efeito reduzido se você usar:

• Remédios para hepatite C (glecaprevir/pibrentasvir, boceprevir);
• Remédios para convulsões (fenobarbital, fenitoína);
• Corticosteroides (dexametasona);
• Remédios para tuberculose (rifapentina).

Darvyr^® pode influenciar o efeito de outros remédios. Seu médico pode pedir exames adicionais. Informe se estiver usando:

• Remédios para hepatite C;
• Remédios para coração (amiodarona, anlodipino, bepridil, bosentana, carvedilol, diltiazem, felopidina, flecainida, disopiramida, lidocaína, metoprolol, mexiletina, nifedipino, nicardipina, propafenona, tadalafila, timolol, quinidina, verapamil);
• Remédios para pulmão (tadalafila);
• Remédios para disfunção erétil (tadalafila, sildenafila);
• Remédios para afinar o sangue (apixabana, dabigatrana, edoxabana, rivaroxabana, varfarina) ou prevenir coágulos (ticagrelor, clopidogrel);
• Anticoncepcionais. Darvyr^® pode reduzir a eficácia do anticoncepcional hormonal. Use também métodos não hormonais. Se usar anticoncepcional com drospirenona, o potássio pode aumentar;
• Remédios para colesterol (atorvastatina, pravastatina, rosuvastatina). Pode aumentar o risco de problemas musculares. Use doses baixas iniciais;
• Remédios para sistema imunológico (everolimo, ciclosporina, tacrolimo, sirolimo). Seu médico pode pedir exames adicionais;
• Corticosteroides (betametasona, budesonida, fluticasona, mometasona, prednisona, triancinolona);
• Remédio para asma (salmeterol);
• Remédio para gota (colchicina). Não use com Darvyr^®/ritonavir se tiver problemas nos rins ou fígado;
• Remédio para malária (arteméter/lumefantrina);
• Remédio para câncer (dasatinibe, everolimo, irinotecan, nilotinibe, vimblastina, vincristina);
• Remédio para convulsões (clonazepam);
• Remédio para depressão e ansiedade (amitriptilina, desipramina, imipramina, nortriptilina, trazodona);
• Remédio para infecções por fungos (clotrimazol, fluconazol, isavuconazol, posaconazol);
• Calmantes (buspirona, clorazepato, diazepam, estazolam, flurazepam, zolpidem);
• Remédio para dor forte (fentanila, oxicodona, tramadol);
• Remédio para problemas urinários (fesoterodina, solifenacina);
• Remédio para náuseas e vômitos (domperidona).

Não é recomendado usar Darvyr^®/ritonavir com ticagrelor.

A dose de alguns remédios pode precisar ser ajustada. Informe seu médico se estiver usando:

• Remédios para afinar o sangue (dabigatrana, edoxabana, varfarina);
• Remédio para coração (digoxina);
• Remédio para infecções por fungos (itraconazol, cetoconazol, voriconazol);
• Remédio para infecções bacterianas (rifabutina);
• Remédio para disfunção erétil (avanafila, sildenafila, vardenafila, tadalafila);
• Antibiótico (claritromicina);
• Remédio para depressão e ansiedade (paroxetina, sertralina);
• Remédio para convulsões ou dor facial (carbamazepina);
• Remédio para dependência de opióides (buprenorfina/naloxona, metadona);
• Remédio para problemas psiquiátricos (perfenazina, quetiapina, risperidona, tioridazina);
• Calmante (midazolam injetável).

Esta não é a lista completa. Conte ao seu médico sobre todos os remédios que você usa.

Interação com álcool

Não foi avaliada a interação entre darunavir e álcool.

Informe seu médico sobre todos os remédios que você usa.

Não use remédio sem conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso.

Resultados de eficácia

Estudos clínicos em adultos

Estudos POWER 1 e 2 (Fase IIb) envolveram pacientes com alta resistência a inibidores de protease. Pacientes com HIV-1 tinham carga viral > 1000 cópias/mL, histórico de tratamento com inibidores de protease, ITRNNs e ITRNs, pelo menos uma mutação primária para inibidor de protease e estavam em tratamento estável por pelo menos 8 semanas.

As características dos pacientes foram equilibradas entre os grupos. Os 131 pacientes usando 600/100 mg de Darunavir/ritonavir duas vezes ao dia tinham idade mediana de 43 anos, 89% homens, 81% brancos, 10% negros e 7% hispânicos. Carga viral média basal era 4,61 log10 cópias/mL e contagem mediana de CD4+ era 153 células/mm³.

A resposta virológica (redução ≥1,0 log10 na carga viral) foi maior no grupo Darunavir/ritonavir + OBR (esquema otimizado) versus grupo controle (inibidor de protease selecionado + OBR).

Na semana 48, os resultados foram:

Na análise combinada POWER 1 e 2, 62% dos pacientes no grupo Darunavir/ritonavir tiveram redução ≥1,0 log10 na carga viral versus 16% no grupo controle. 45% atingiram carga viral <50 cópias/mL versus 11%.

Estudos até 96 semanas mostraram manutenção da eficácia e benefício imunológico.

Estudos em crianças

Estudo DELPHI (Fase II) avaliou 80 crianças de 6 a <18 anos com experiência prévia em tratamento. Na semana 24, 73,8% tiveram redução ≥1,0 log10 na carga viral, 50% atingiram <50 cópias/mL e 63,8% <400 cópias/mL. Aumento médio de CD4+ foi 117 células/mm³.

Características farmacológicas

Como age

Darunavir é inibidor da protease do HIV-1, impedindo a formação de partículas virais infecciosas. Liga-se fortemente à protease do HIV-1 e mostra atividade contra vírus resistentes a outros inibidores de protease.

Como o corpo processa o Darvyr

Darunavir é absorvido rapidamente, com concentração máxima em 2,5-4 horas. Biodisponibilidade aumenta com ritonavir. Deve ser tomado com alimentos.

Cerca de 95% liga-se a proteínas plasmáticas. É metabolizado principalmente no fígado pela enzima CYP3A4. Eliminado principalmente pelas fezes (79,5%) e urina (13,9%). Meia-vida é de aproximadamente 15 horas com ritonavir.

Estudos em animais

Estudos de toxicidade mostraram efeitos limitados. Em ratos, observaram-se alterações no sangue, fígado e tireoide em doses altas. Não foi mutagênico ou genotóxico.

Guarde em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C).

Número de lote e datas: veja na embalagem.

Não use após o vencimento. Guarde na embalagem original.

Como é o comprimido

• Darvyr^® 75 mg: comprimido branco em forma de cápsula, com "75" de um lado.
• Darvyr^® 150 mg: comprimido branco em forma de cápsula, com "150" de um lado.
• Darvyr^® 600 mg: comprimido laranja oval, com "600" de um lado.

Antes de usar, verifique o aspecto. Se houver mudanças, consulte o farmacêutico.

Mantenha fora do alcance de crianças.

MS N. º 1. 0298.0571

Farm. Resp.: 
Dr. José Carlos Módolo
CRF-SP Nº 10.446

Fabricado e Registrado por:
Cristália - Produtos Químicos Farmacêuticos Ltda.
Rodovia Itapira-Lindóia, km 14 - Itapira - SP
CNPJ nº 44.734.671/0001-51
Indústria Brasileira

Fabricado por:
Pharmathen International S.A.
Industrial Park Sapes,
Rodopi Prefecture, Block No 5, Rodopi 69300, Grécia

SAC
0800 701 19 18

Uso sob prescrição médica. 

Venda proibida ao comércio.