Ação da Substância - Ceci

Resultados de Eficácia

Três estudos mostraram que Estradiol + Drospirenona é superior ao placebo na redução da frequência e intensidade dos sintomas da menopausa. Em um estudo, placebo reduziu ondas de calor em 45% e Estradiol + Drospirenona em 90%. Outro estudo mostrou redução de ondas de calor de 70% para menos de 30% na 4ª semana e menos de 10% na 12ª semana, mantendo cerca de 5% após dois anos.

Em estudo com 1.142 pacientes, observou-se atrofia/inativação do endométrio em 72-77% após 12 meses de tratamento. Estradiol + Drospirenona previne hiperplasia endometrial. Em subgrupo, mostrou perfil lipídico com redução de todas as frações de colesterol.

Características Farmacológicas

Farmacodinâmica

Contém 17-beta-estradiol (idêntico ao estrogênio humano) e drospirenona (progestógeno sintético). O estradiol repõe hormônios durante e após a menopausa. A drospirenona ajuda no controle de sangramento e previne hiperplasia endometrial causada por estrogênio.

Efeitos do estradiol

A perda da função ovariana causa sintomas menopausais. A TRH elimina esses sintomas. O estradiol age principalmente em útero, hipotálamo, hipófise, vagina, mamas e ossos. Também reduz insulina e glicose no sangue, tem efeitos vasoativos e age no coração e artérias coronárias.

Após um ano de tratamento, HDL colesterol teve leve aumento (1,1%) com 1 mg de drospirenona e leve redução com 2 mg (-1,6%) e 3 mg (-3,4%). LDL colesterol diminuiu -11% (1 mg DRSP), -14% (2 mg) e -13% (3 mg). A drospirenona atenua o aumento de triglicérides causado pelo estradiol sozinho.

Tratamento por 2 anos aumentou densidade mineral óssea em 3-5%, enquanto placebo diminuiu 0,5%. Em mulheres sem osteoporose, TRH prolongada reduz risco de fraturas. A TRH também tem efeito positivo na pele.

Estrogênio sozinho pode estimular o endométrio, aumentando risco de hiperplasia e câncer. Por isso, é necessário adicionar progestógeno.

Efeitos da drospirenona

Atividade progestogênica

Drospirenona é progestógeno potente. Dose mínima para inibir ovulação é 2 mg/dia. Transformação completa do endométrio ocorre com 4-6 mg/dia por 10 dias. Com 2 mg de drospirenona, taxa de amenorreia chega a 81%, 86% e 91% nos ciclos 6, 12 e 24.

Após 12 meses, endométrio atrófico/inativo foi observado em 71-77% das mulheres.

Atividade antimineralocorticoide

Drospirenona antagoniza aldosterona. Em hipertensas, reduziu pressão sistólica/diastólica em -12/-9 mmHg (vs. -3/-4 mmHg do placebo) em medição não-ambulatória e -5/-3 mmHg (vs. -3/-2 mmHg) em MAPA. Efeitos aparecem em 2 semanas.

Tabela 1: Alteração média da pressão arterial (mmHg):

MAPA = Monitorização Ambulatorial de Pressão Arterial (24h).

Mulheres normotensas não tiveram alterações relevantes. Peso corporal permaneceu inalterado (1 mg DRSP) ou diminuiu 1,1-1,2 kg (2-3 mg DRSP). Com estradiol sozinho, aumento de 0,5 kg.

Usuárias de drospirenona relataram menos edema periférico. Em mulheres com angina, melhorou fluxo coronário após 6 semanas.

Atividade anti-androgênica

Drospirenona tem propriedades anti-androgênicas.

Efeitos no metabolismo

Drospirenona não afeta tolerância à glicose ou resistência à insulina.

Outras propriedades

Melhora bem-estar e qualidade de vida, principalmente em sintomas físicos, ansiedade e dificuldades cognitivas.

Estudos observacionais sugerem redução no risco de câncer de cólon com TRH, mas não se sabe se aplica a Ceci^®.

Farmacocinética

Drospirenona

Absorção

Rapidamente absorvida. Concentração máxima em 1 hora. Biodisponibilidade 76-85%. Alimentos não afetam absorção.

Distribuição

Meia-vida terminal 35-39 horas. Liga-se à albumina. Volume de distribuição 3,7-4,2 l/kg.

Metabolismo

Amplamente metabolizada. Metabólitos principais: ácido DRSP e 4,5-diidro-drospirenona-3-sulfato.

Eliminação

Depuração total 1,2-1,5 mL/min/kg. Eliminada em fezes e urina. Meia-vida de excreção ~40 horas.

Equilíbrio

Concentração máxima no equilíbrio após ~10 dias. Acumula 2-3 vezes.

Estradiol

Absorção

Rapidamente absorvido. Biodisponibilidade ~5% devido a metabolismo hepático. Concentração máxima em 2-8 horas.

Distribuição

Meia-vida 13-20 horas. Liga-se a albumina e SHBG. Volume de distribuição ~1 l/kg.

Metabolismo

Rapidamente metabolizado para estrona e outros metabólitos.

Eliminação

Depuração metabólica ~30 mL/min/kg. Metabólitos excretados na urina e bile.

Equilíbrio

Concentrações de equilíbrio após ~5 dias. Acumula ~2 vezes. Níveis séricos: 12-29 pg/mL (0,5 mg E2) ou 20-43 pg/mL (1 mg E2).

Populações especiais

Problemas no fígado

Em insuficiência hepática moderada, meia-vida prolongada 1,8 vezes e exposição aumentada ~2 vezes. Bem tolerada em problemas leves a moderados.

Problemas nos rins

Em insuficiência renal moderada, níveis séricos 37% mais altos. Sem relevância clínica.

Grupos étnicos

Sem diferenças clinicamente relevantes entre caucasianas e japonesas.

Segurança pré-clínica

Estudos não indicaram riscos relevantes para humanos. Hormônios sexuais podem promover crescimento de tecidos e tumores dependentes de hormônios.