Bula Ceci

Ceci^® é usado para reposição hormonal no tratamento de sintomas da menopausa em mulheres que já estão na pós-menopausa há mais de um ano, como ondas de calor, suor excessivo, problemas para dormir, depressão, nervosismo e alterações na bexiga e órgãos genitais. Ceci^® é adequado para mulheres que ainda têm útero.

Algumas mulheres têm mais chances de desenvolver osteoporose com o avanço da idade, dependendo do histórico de saúde e estilo de vida. Se for indicado, seu médico pode receitar Ceci^® para prevenir osteoporose.

Ceci^® vem em comprimidos revestidos para reposição hormonal (TRH).

Cada comprimido contém estradiol e um progestógeno (drospirenona), hormônios que param de ser produzidos durante a menopausa. Assim, este remédio repõe os hormônios que o corpo não produz mais. Embora a menopausa seja natural, ela frequentemente causa sintomas relacionados à perda gradual desses hormônios.

Além disso, essa perda deixa os ossos mais fracos. Em algumas mulheres, isso pode levar à osteoporose, que pode causar fraturas. Estudos mostram que o tratamento com reposição hormonal a longo prazo reduz o risco de fraturas.

Segundo o "Women’s Health Questionnaire", a combinação de estradiol (1 mg) e drospirenona (2 mg) melhora o bem-estar e a qualidade de vida, principalmente em sintomas físicos, ansiedade e dificuldades cognitivas.

Além disso, estudos sugerem que em mulheres após a menopausa, o risco de câncer de intestino pode ser reduzido.

O estrogênio (como o estradiol) previne ou alivia os sintomas desagradáveis da menopausa. A adição contínua do progestógeno (como a drospirenona) evita o espessamento do útero e reduz (ou elimina na maioria das mulheres) o sangramento menstrual.

Não tome Ceci^® nas seguintes situações. Avise seu médico se:

• Você tem sangramento vaginal sem causa conhecida;
• Você tem ou suspeita de câncer de mama;
• Você tem ou suspeita de outros cânceres sensíveis a hormônios;
• Você tem ou já teve tumor no fígado (benigno ou maligno);
• Você tem doença grave no fígado;
• Você tem ou já teve doença renal grave, com exames fora do normal;
• Você teve infarto ou derrame recentemente;
• Você teve trombose nas pernas (trombose venosa profunda) ou pulmões (embolia pulmonar);
• Você tem alto risco de trombose em veias ou artérias;
• Você tem triglicérides muito altos no sangue;
• Você está grávida ou amamentando;
• Você tem alergia a qualquer componente de Ceci^®.

Se qualquer uma dessas situações ocorrer pela primeira vez durante o uso de Ceci^®, pare de tomar imediatamente e consulte seu médico.

Não use durante a gravidez e amamentação. Avise seu médico se engravidar ou começar a amamentar durante o tratamento.

Ceci^® é indicado para mulheres na pós-menopausa há mais de um ano.

A cartela de Ceci^® contém 28 comprimidos revestidos. Tome um comprimido por dia. Pode ser a qualquer hora, mas mantenha o mesmo horário diariamente. Tome com água, se necessário. Tomar com alimentos não afeta o resultado.

Comece uma nova cartela no dia seguinte ao último comprimido da cartela anterior. Não deixe intervalo entre as cartelas. A tomada é contínua. Seu médico dirá por quanto tempo deve durar o tratamento.

Se é sua primeira vez com TRH ou se está mudando de um remédio de TRH combinada contínua (todos os comprimidos iguais), comece Ceci^® a qualquer momento.

Se está mudando de uma TRH combinada sequencial (comprimidos de cores diferentes), termine o ciclo atual antes de começar Ceci^®.

Informações para grupos especiais

Crianças e adolescentes

Ceci^® não é indicado para crianças e adolescentes.

Idosas

Não há necessidade de ajuste de dose para idosas. Informe seu médico se tiver 65 anos ou mais.

Problemas no fígado

Em mulheres com problemas leves ou moderados no fígado, a drospirenona é bem tolerada. Não tome Ceci^® se tiver ou teve tumores no fígado ou doença hepática grave.

Problemas nos rins

Em mulheres com problemas renais leves ou moderados, houve pequeno aumento na exposição à drospirenona, mas sem relevância clínica. Ceci^® é contraindicado em mulheres com doença renal grave.

O que fazer se tiver sangramento diferente?

Ceci^® foi feito para evitar sangramento durante o tratamento.

Porém, nos primeiros meses pode ocorrer sangramento a qualquer momento, geralmente não abundante. O sangramento deve diminuir e parar.

Se continuar com sangramento forte ou incômodo, consulte seu médico sobre parar o tratamento ou mudar para terapia sequencial.

Em caso de dúvidas, consulte seu farmacêutico, médico ou dentista.

Siga as orientações do seu médico sobre horários, doses e tempo de tratamento.

Não pare o tratamento sem falar com seu médico.

Não parta, abra ou mastigue este medicamento.

Se atrasar menos de 24 horas, tome o comprimido assim que lembrar e tome o próximo no horário normal.

Se atrasar mais de 24 horas, deixe o comprimido esquecido e continue tomando os demais nos horários normais.

Se esquecer vários dias, pode ocorrer sangramento irregular.

Em caso de dúvidas, consulte seu farmacêutico, médico ou dentista.

Seu médico pode pedir exames ginecológicos, das mamas, pressão arterial e outros conforme necessário. Se tiver histórico de doença no fígado, ele monitorará sua função hepática periodicamente.

Em caso de tumor benigno na hipófise, é necessário acompanhamento rigoroso, incluindo exames de sangue para prolactina.

Ceci^® não é anticoncepcional. Se ainda pode engravidar, é improvável que Ceci^® mude isso. Mas se seu médico já orientou que não precisa de outro método contraceptivo, não é necessário usar durante o tratamento com Ceci^®.

Antes de começar, converse com seu médico sobre riscos e benefícios de Ceci^®.

Seu médico avaliará benefícios e riscos. Ele verificará, por exemplo, se você tem maior risco de trombose devido a fatores combinados. Se o risco for muito alto, ele não prescreverá TRH.

Dois grandes estudos com estrogênios equinos conjugados e acetato de medroxiprogesterona sugerem que o risco de infarto pode aumentar discretamente no primeiro ano. Este risco não foi visto em estudo apenas com estrogênios equinos conjugados. Em outros dois estudos, o risco de derrame aumentou 30 a 40%.

Embora esses estudos não tenham sido com Ceci^®, não use este medicamento para prevenir doenças cardíacas ou derrame.

Avise seu médico antes de começar Ceci^® se:

• Você tem maior risco de trombose (risco aumenta com idade, histórico familiar, sobrepeso ou varizes);
• Você já toma Ceci^®, avise seu médico antes de internações ou cirurgias. O risco de trombose pode aumentar com cirurgias grandes, traumas graves ou imobilização prolongada;
• Você tem problemas renais leves a moderados e usa remédios que poupam potássio;
• Você tem mioma uterino;
• Você tem ou teve endometriose;
• Você tem doença no fígado ou vesícula biliar;
• Você teve icterícia na gravidez ou com uso prévio de hormônios;
• Você tem diabetes;
• Você tem triglicérides altos no sangue;
• Você tem pressão alta;
• Você tem ou teve manchas na pele (cloasma); evite sol excessivo ou radiação UV durante a TRH;
• Você tem epilepsia;
• Você tem nódulos ou dor nas mamas;
• Você tem asma;
• Você tem enxaqueca;
• Você tem doenças hereditárias como porfiria ou otosclerose;
• Você tem lúpus;
• Você teve coreia menor;
• Você tem episódios de inchaço (angioedema hereditário). O estradiol pode piorar esses sintomas;
• Você tem 65 anos ou mais ao iniciar TRH, pois pode aumentar risco de demência.

TRH e câncer

Câncer de endométrio

O risco de câncer de endométrio aumenta quando estrogênios são usados sozinhos por longo tempo. O progestógeno em Ceci^® reduz esse risco.

Câncer de mama

A TRH pode aumentar o risco de câncer de mama. O risco extra depende do tempo de uso. O risco pode ser menor com produtos só de estrogênio. Se parar a TRH, o risco diminui com o tempo.

Aumentos semelhantes ocorrem em menopausa tardia, consumo excessivo de álcool ou obesidade.

A TRH pode alterar a mamografia (aumenta a densidade) e dificultar a detecção do câncer de mama. Seu médico pode usar outras técnicas.

Câncer de ovário

Câncer de ovário é menos comum que de mama. Alguns estudos mostram leve aumento no risco geral em mulheres que usaram TRH. Em usuárias atuais, o risco foi maior. Não há evidência de relação com tempo de uso, mas pode ser maior com uso prolongado.

Câncer de fígado

Raramente foram observados tumores hepáticos benignos e malignos durante ou após uso de hormônios como os de Ceci^®. Em casos isolados, causaram hemorragias graves. Embora raros, avise seu médico se tiver qualquer problema abdominal incomum.

Pare Ceci^® e procure médico imediatamente se tiver:

• Enxaqueca pela primeira vez (dor latejante com náuseas e alterações visuais);
• Piora de enxaqueca pré-existente ou dor de cabeça incomum;
• Problemas súbitos de visão ou audição;
• Veias inflamadas (flebite).

Pare imediatamente Ceci^® e procure médico se tiver:

• Falta de ar;
• Tosse com sangue;
• Dores ou inchaço incomuns nas pernas ou braços;
• Dificuldade respiratória repentina;
• Desmaio.

Podem ser sinais de formação de coágulo (trombose).

Pare imediatamente se engravidar ou tiver icterícia (pele amarelada).

Procure seu médico se tiver sangramento após longo período sem menstruar.

Gravidez e amamentação

Não use Ceci^® na gravidez ou amamentação.

Estudos mostram que hormônios como os de Ceci^® não aumentam risco de malformações em bebês de mulheres que usaram antes ou no início da gravidez.

A TRH não deve ser usada na amamentação, pois pequenas quantidades podem passar para o leite.

Este medicamento não deve ser usado por grávidas (Categoria X).

Dirigir e operar máquinas

Não foi observado efeito de Ceci^® na capacidade de dirigir ou operar máquinas.

Como todos os remédios, Ceci^® pode causar reações adversas.

Resumo de segurança

Reações adversas graves associadas à TRH estão descritas em Precauções ao usar o Ceci.

Leia essas informações e, se necessário, consulte seu médico.

As reações mais comuns com Ceci^® são dor nas mamas, sangramento vaginal e dores abdominais.

Nos primeiros meses, pode ocorrer sangramento inesperado. Geralmente é temporário e desaparece com o tratamento. Se não desaparecer, consulte seu médico.

Reações adversas graves incluem coágulos sanguíneos e câncer de mama.

As reações abaixo são baseadas em estudos clínicos, listadas por frequência:

• Muito comuns (mais de 1 em 10 pessoas): dor nas mamas***, sangramento vaginal.
• Comuns (até 1 em 10 pessoas): alterações emocionais, enxaqueca, dores abdominais, pólipo no colo do útero.
• Incomuns (até 1 em 100 pessoas): coágulos arteriais e venosos*, câncer de mama**.

*Estudos com estradiol + drospirenona. "Eventos tromboembólicos" incluem: trombose venosa profunda, embolia pulmonar, infarto e derrame.
**Dados de estudos clínicos e pós-comercialização.
***Inclui desconforto nas mamas. Para mais informações, veja Contraindicações.

Descrição das reações adversas

Reações com frequência muito baixa ou de aparecimento tardio relacionadas à TRH:

Tumores

• Tumor de fígado (benigno ou maligno);
• Cânceres influenciados por hormônios (se conhecido, é contraindicação).

Em alguns estudos, câncer de ovário foi ligeiramente mais comum em usuárias de TRH. O risco pode ser maior com uso prolongado.

Outras condições

• Problemas na vesícula biliar (estrogênios aumentam formação de cálculos);
• Demência (risco pode aumentar se TRH iniciada após 65 anos);
• Câncer de endométrio (adicionar progestógeno elimina risco aumentado por estrogênio sozinho);
• Pressão alta (Ceci^® pode diminuir pressão em hipertensas);
• Distúrbios hepáticos;
• Triglicérides altos (aumento de risco de pancreatite);
• Alterações na tolerância à glicose e resistência à insulina;
• Aumento de miomas uterinos;
• Reativação de endometriose;
• Tumor benigno na hipófise (pode piorar hiperprolactinemia);
• Manchas na pele (cloasma);
• Icterícia e coceira relacionada à bile;
• Ocorrência ou piora de doenças como epilepsia, problemas mamários, asma, porfiria, lúpus, otosclerose, coreia menor;
• Em mulheres com angioedema hereditário, estrogênios podem piorar inchaços;
• Alergia (incluindo erupções e urticária).

Informe seu médico, dentista ou farmacêutico sobre qualquer reação indesejada. Informe também a empresa.

Comprimidos revestidos com 1 mg de estradiol e 2 mg de drospirenona

Embalagem com 28 ou 84 comprimidos revestidos.

Uso oral.

Para adultos.

Medicamento similar equivalente ao de referência.

Cada comprimido revestido de Ceci^® contém:

1 mg de estradiol (equivalente a 1,033 mg de estradiol hemi-hidratado) e 2 mg de drospirenona.

Excipientes: povidona, lactose, amido, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, hipromelose, dióxido de titânio, macrogol, óxido de ferro vermelho, óxido de ferro amarelo, azul de indigotina, álcool polivinílico, talco, mica e polissorbato 80.

Não há relatos de efeitos graves por superdose. Pode causar náuseas, vômitos e sangramento irregular. Não é necessário tratamento específico, mas se não tiver certeza, consulte seu médico.

Em caso de uso excessivo, procure socorro médico imediatamente e leve a embalagem. Ligue para 0800 722 6001 para orientações.

Informe seu médico ou farmacêutico se estiver tomando ou tomou recentemente outros medicamentos, mesmo sem receita.

Avise qualquer médico ou dentista que prescrever outro remédio que você usa Ceci^®.

Alguns remédios podem afetar os níveis de Ceci^® no sangue, alterar a ação da TRH e causar sangramento inesperado. Isso ocorre com remédios para:

• Epilepsia (ex: fenitoína, carbamazepina, topiramato);
• Tuberculose (rifampicina);
• Hepatite C e HIV (inibidores de protease e transcriptase reversa);
• Infecções por fungos (cetoconazol, fluconazol);
• Infecções bacterianas (claritromicina, eritromicina);
• Problemas cardíacos ou pressão alta (verapamil, diltiazem);
• Erva-de-são-joão;
• Suco de toranja.

Ceci^® pode diminuir a pressão em hipertensas. Se usa anti-hipertensivos, converse com seu médico.

Consumo de álcool

Excesso de álcool durante a TRH pode afetar o tratamento. Seu médico pode orientar.

Exames laboratoriais

A TRH pode alterar resultados de alguns exames. Sempre informe que está em terapia hormonal.

Não use outros remédios sem conhecimento do seu médico.

Pode ser perigoso para sua saúde.

Resultados de Eficácia

Três estudos mostraram que Estradiol + Drospirenona é superior ao placebo na redução da frequência e intensidade dos sintomas da menopausa. Em um estudo, placebo reduziu ondas de calor em 45% e Estradiol + Drospirenona em 90%. Outro estudo mostrou redução de ondas de calor de 70% para menos de 30% na 4ª semana e menos de 10% na 12ª semana, mantendo cerca de 5% após dois anos.

Em estudo com 1.142 pacientes, observou-se atrofia/inativação do endométrio em 72-77% após 12 meses de tratamento. Estradiol + Drospirenona previne hiperplasia endometrial. Em subgrupo, mostrou perfil lipídico com redução de todas as frações de colesterol.

Características Farmacológicas

Farmacodinâmica

Contém 17-beta-estradiol (idêntico ao estrogênio humano) e drospirenona (progestógeno sintético). O estradiol repõe hormônios durante e após a menopausa. A drospirenona ajuda no controle de sangramento e previne hiperplasia endometrial causada por estrogênio.

Efeitos do estradiol

A perda da função ovariana causa sintomas menopausais. A TRH elimina esses sintomas. O estradiol age principalmente em útero, hipotálamo, hipófise, vagina, mamas e ossos. Também reduz insulina e glicose no sangue, tem efeitos vasoativos e age no coração e artérias coronárias.

Após um ano de tratamento, HDL colesterol teve leve aumento (1,1%) com 1 mg de drospirenona e leve redução com 2 mg (-1,6%) e 3 mg (-3,4%). LDL colesterol diminuiu -11% (1 mg DRSP), -14% (2 mg) e -13% (3 mg). A drospirenona atenua o aumento de triglicérides causado pelo estradiol sozinho.

Tratamento por 2 anos aumentou densidade mineral óssea em 3-5%, enquanto placebo diminuiu 0,5%. Em mulheres sem osteoporose, TRH prolongada reduz risco de fraturas. A TRH também tem efeito positivo na pele.

Estrogênio sozinho pode estimular o endométrio, aumentando risco de hiperplasia e câncer. Por isso, é necessário adicionar progestógeno.

Efeitos da drospirenona

Atividade progestogênica

Drospirenona é progestógeno potente. Dose mínima para inibir ovulação é 2 mg/dia. Transformação completa do endométrio ocorre com 4-6 mg/dia por 10 dias. Com 2 mg de drospirenona, taxa de amenorreia chega a 81%, 86% e 91% nos ciclos 6, 12 e 24.

Após 12 meses, endométrio atrófico/inativo foi observado em 71-77% das mulheres.

Atividade antimineralocorticoide

Drospirenona antagoniza aldosterona. Em hipertensas, reduziu pressão sistólica/diastólica em -12/-9 mmHg (vs. -3/-4 mmHg do placebo) em medição não-ambulatória e -5/-3 mmHg (vs. -3/-2 mmHg) em MAPA. Efeitos aparecem em 2 semanas.

Tabela 1: Alteração média da pressão arterial (mmHg):

MAPA = Monitorização Ambulatorial de Pressão Arterial (24h).

Mulheres normotensas não tiveram alterações relevantes. Peso corporal permaneceu inalterado (1 mg DRSP) ou diminuiu 1,1-1,2 kg (2-3 mg DRSP). Com estradiol sozinho, aumento de 0,5 kg.

Usuárias de drospirenona relataram menos edema periférico. Em mulheres com angina, melhorou fluxo coronário após 6 semanas.

Atividade anti-androgênica

Drospirenona tem propriedades anti-androgênicas.

Efeitos no metabolismo

Drospirenona não afeta tolerância à glicose ou resistência à insulina.

Outras propriedades

Melhora bem-estar e qualidade de vida, principalmente em sintomas físicos, ansiedade e dificuldades cognitivas.

Estudos observacionais sugerem redução no risco de câncer de cólon com TRH, mas não se sabe se aplica a Ceci^®.

Farmacocinética

Drospirenona

Absorção

Rapidamente absorvida. Concentração máxima em 1 hora. Biodisponibilidade 76-85%. Alimentos não afetam absorção.

Distribuição

Meia-vida terminal 35-39 horas. Liga-se à albumina. Volume de distribuição 3,7-4,2 l/kg.

Metabolismo

Amplamente metabolizada. Metabólitos principais: ácido DRSP e 4,5-diidro-drospirenona-3-sulfato.

Eliminação

Depuração total 1,2-1,5 mL/min/kg. Eliminada em fezes e urina. Meia-vida de excreção ~40 horas.

Equilíbrio

Concentração máxima no equilíbrio após ~10 dias. Acumula 2-3 vezes.

Estradiol

Absorção

Rapidamente absorvido. Biodisponibilidade ~5% devido a metabolismo hepático. Concentração máxima em 2-8 horas.

Distribuição

Meia-vida 13-20 horas. Liga-se a albumina e SHBG. Volume de distribuição ~1 l/kg.

Metabolismo

Rapidamente metabolizado para estrona e outros metabólitos.

Eliminação

Depuração metabólica ~30 mL/min/kg. Metabólitos excretados na urina e bile.

Equilíbrio

Concentrações de equilíbrio após ~5 dias. Acumula ~2 vezes. Níveis séricos: 12-29 pg/mL (0,5 mg E2) ou 20-43 pg/mL (1 mg E2).

Populações especiais

Problemas no fígado

Em insuficiência hepática moderada, meia-vida prolongada 1,8 vezes e exposição aumentada ~2 vezes. Bem tolerada em problemas leves a moderados.

Problemas nos rins

Em insuficiência renal moderada, níveis séricos 37% mais altos. Sem relevância clínica.

Grupos étnicos

Sem diferenças clinicamente relevantes entre caucasianas e japonesas.

Segurança pré-clínica

Estudos não indicaram riscos relevantes para humanos. Hormônios sexuais podem promover crescimento de tecidos e tumores dependentes de hormônios.

Guarde Ceci^® em temperatura ambiente (15°C a 30°C). Proteger da luz e umidade.

Lote e datas: veja embalagem.

Não use com prazo vencido. Guarde na embalagem original.

Características

Comprimidos revestidos circulares perolados, biconvexos e sem sulco.

Observe o aspecto do remédio. Se houver mudança, consulte o farmacêutico.

Mantenha fora do alcance de crianças.

Antes de usar, leia as informações da bula, verifique validade, conteúdo e integridade da embalagem. Mantenha a bula sempre à mão.

Leia atentamente as informações sobre benefícios e riscos da terapia hormonal. Ela contém orientações sobre uso adequado e necessidade de consultas regulares. Converse com seu médico para esclarecer dúvidas.

M.S.: 1.0033.0212

Farmacêutica Responsável:
Cintia Delphino de Andrade
CRF-SP nº: 25.125

Registrado por:
Libbs Farmacêutica Ltda.
Rua Josef Kryss, 250 – São Paulo – SP
CNPJ: 61.230.314/0001-75

Fabricado por:
Libbs Farmacêutica Ltda.
Rua Alberto Correia Francfort, 88
Embu das Artes – SP
Indústria Brasileira

Venda sob prescrição médica.