Bula Camptosar

Camptosar^® (cloridrato de irinotecano tri-hidratado) é usado sozinho ou combinado para tratar pacientes com:

• Câncer de cólon ou reto com metástases, não tratado antes;
• Câncer de cólon ou reto com metástases que voltou ou piorou após tratamento com 5-fluoruracila;
• Câncer de pulmão de células pequenas e não pequenas;
• Câncer do colo do útero;
• Câncer de ovário;
• Câncer de estômago que voltou ou não pode ser operado.

Camptosar^® é usado sozinho para tratar pacientes com:

• Câncer de mama que não pode ser operado ou voltou;
• Câncer de pele de células escamosas;
• Linfomas.

Camptosar^® é um remédio usado contra o câncer que atua bloqueando a enzima topoisomerase I, importante para a multiplicação das células. Esse bloqueio causa erros nas células do tumor, levando à sua morte. Os níveis máximos da substância ativa do Camptosar^® geralmente são atingidos em até 1 hora após o fim da infusão de 90 minutos.

Camptosar^® não deve ser usado por pacientes com alergia ao remédio ou qualquer componente da fórmula.

Camptosar^® só deve ser preparado por profissional treinado.

Dose do Camptosar

Todas as doses de Camptosar^® são aplicadas por infusão na veia durante 30 a 90 minutos.

Camptosar^® é um remédio de uso hospitalar. O esquema de doses e o plano de tratamento devem ser definidos apenas pelo médico, conforme o tipo de câncer e resposta ao tratamento. Para mais informações sobre a dose, consulte seu médico ou a bula para profissionais.

Siga as orientações do seu médico sobre horários, doses e duração do tratamento. Não pare o tratamento sem orientação médica.

Como este é um remédio de uso hospitalar, o plano de tratamento é definido pelo médico. Se faltar a uma sessão de quimioterapia com este remédio, procure seu médico para reprogramar o tratamento.

Esquecer a dose pode prejudicar a eficácia do tratamento.

Em caso de dúvidas, busque orientação do farmacêutico ou médico.

Administração

Camptosar^® deve ser usado sob supervisão médica especializada em quimioterapia para câncer.

O uso de Camptosar^® nas situações abaixo deve ser avaliado considerando riscos e benefícios:

• Pacientes com fatores de risco (principalmente com estado geral comprometido).
• Casos raros que exigem tratamento imediato e prolongado contra diarreia combinado com alta ingestão de líquidos. Recomenda-se supervisão hospitalar.

Sintomas colinérgicos

Podem ocorrer sintomas como coriza, salivação aumentada, pupilas pequenas, lacrimejamento, suor excessivo, vermelhidão, batimentos cardíacos lentos e cólicas com diarreia nas primeiras horas após a aplicação. Esses sintomas podem surgir durante ou logo após a infusão, principalmente com doses mais altas. Em pacientes com esses sintomas, pode-se considerar o uso de atropina.

Vazamento

Embora Camptosar^® não seja irritante para as veias, deve-se evitar vazamento e observar o local da aplicação por sinais de inflamação. Se ocorrer vazamento, recomenda-se lavar o local e aplicar gelo.

Problemas no fígado

Em estudos, menos de 10% dos pacientes tiveram alterações nos testes de função hepática. Isso geralmente ocorre em pacientes com metástases no fígado.

Problemas no sangue

Camptosar^® frequentemente causa redução de células de defesa e anemia. Deve ser evitado em pacientes com grave insuficiência da medula óssea. Queda grave de plaquetas é rara. A redução de neutrófilos foi maior em pacientes que fizeram radioterapia.

Febre com redução de neutrófilos ocorreu em menos de 10% dos pacientes. Mortes por infecção generalizada após redução grave de neutrófilos foram relatadas. O tratamento deve ser interrompido temporariamente se ocorrer febre com redução de neutrófilos ou se a contagem for abaixo de 1000/mm³.

Pacientes com atividade reduzida de UGT1A1

Pacientes com síndrome de Crigler-Najjar ou síndrome de Gilbert têm maior risco de toxicidade no sangue após doses moderadas/altas de Camptosar^®.

Em pacientes com síndrome de Gilbert deve ser administrada a dose inicial normal. Entretanto, estes pacientes devem ser monitorados quanto a toxicidade no sangue. Dose reduzida deve ser considerada se já tiveram toxicidade no sangue anteriormente.

Reações alérgicas

Foram relatadas reações alérgicas, inclusive reações graves.

Efeitos imunossupressores/Risco de infecções

Vacinas com microrganismos vivos ou atenuados em pacientes com imunidade baixa podem causar infecções graves. Vacinas vivas devem ser evitadas durante o tratamento com Camptosar^®. Vacinas inativadas podem ser aplicadas, mas a resposta pode ser menor.

Diarreia tardia

Diarreia que ocorre mais de 8 horas após a aplicação pode ser prolongada, levando a desidratação, desequilíbrio de sais minerais ou infecção generalizada, podendo ser fatal. Geralmente surge após 5-11 dias da aplicação. Feridas no intestino grosso podem ocorrer.

Se ocorrer diarreia, avise o médico. A diarreia tardia deve ser tratada com loperamida logo após as primeiras fezes amolecidas. Em caso de desidratação, repor líquidos e sais minerais. Se houver parada dos movimentos intestinais, febre ou redução grave de neutrófilos, usar antibióticos.

Hospitalização é recomendada para diarreia nos casos:

• Diarreia com febre;
• Diarreia grave (precisa de soro na veia);
• Vômito com diarreia tardia;
• Diarreia persistindo após 48 horas de loperamida.

Após o primeiro ciclo, novos ciclos só devem começar quando o funcionamento intestinal voltar ao normal por pelo menos 24 horas sem remédio para diarreia. Se ocorrer diarreia grave, interrompa Camptosar^® e retome com dose reduzida após recuperação.

Doença inflamatória crônica e/ou obstrução intestinal

Pacientes com obstrução intestinal não devem usar Camptosar^®.

Náuseas e vômitos

Camptosar^® pode causar náuseas e vômitos intensos, geralmente durante ou logo após a aplicação. Recomenda-se usar remédios contra náuseas pelo menos 30 minutos antes da infusão. Pacientes com vômito e diarreia tardia devem ser hospitalizados.

Problemas neurológicos

Tontura pode ocorrer e pode ser sinal de queda de pressão em pacientes desidratados.

Problemas nos rins

Aumento de creatinina ou ureia pode ocorrer. Houve casos de insuficiência renal aguda, geralmente por complicações infecciosas ou desidratação por náuseas, vômitos ou diarreia. Raros casos de problemas renais por destruição de células tumorais.

Problemas respiratórios

Falta de ar pode ocorrer. Em estudos iniciais, poucos pacientes tiveram problemas pulmonares graves. Doença pulmonar intersticial é rara durante o tratamento.

Fatores de risco para problemas pulmonares:

Doenças pulmonares anteriores, uso de remédios tóxicos para pulmões, radioterapia e uso de fatores de crescimento. Pacientes com esses fatores devem ser monitorados.

Outros cuidados

Como contém sorbitol, não é recomendado para pacientes com intolerância hereditária à frutose.

Uso na gravidez

Não existem estudos adequados em grávidas. Camptosar^® causa malformações em animais. Pode causar danos ao feto.

Mulheres em idade fértil devem fazer teste de gravidez antes de usar. Evite gravidez durante o tratamento.

Mulheres devem usar métodos contraceptivos eficazes durante e por 6 meses após o tratamento. Homens devem usar métodos contraceptivos durante e por 3 meses após o tratamento.

Não use este remédio na gravidez sem orientação médica.

Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Uso na amamentação

O efeito em bebês é desconhecido. Devido ao risco de reações adversas graves, não amamente durante o tratamento. Em animais, o remédio passa para o leite.

Dirigir e operar máquinas

Camptosar^® pode causar tontura ou problemas de visão nas primeiras 24 horas. Não dirija ou opere máquinas se tiver esses sintomas.

Atenção: Este remédio contém Açúcar, portanto, deve ser usado com cuidado em diabéticos.

Os seguintes efeitos adversos foram observados durante estudos com Camptosar^®:

Estudos como remédio único, 100 a 125 mg/m² semanal

Efeitos Adversos Graus 1 a 4 observados em mais de 10% dos pacientes:

*Incluem dor no peito, coágulos nas artérias, derrame, trombose, embolia pulmonar, parada cardíaca, infarto.

Estudos como remédio único, 300 a 350 mg/m2 a cada 3 semanas

Efeitos Adversos Grau 3 ou 4 observados em mais de 10% dos pacientes:

Efeitos Adversos Grau 3 ou 4 observados em 1% a 10% dos pacientes:

Efeitos Adversos Grau 3 ou 4 observados em menos de 1% dos pacientes:

Outros efeitos relatados nos estudos:

• Coriza, salivação aumentada, pupilas pequenas, lacrimejamento, suor excessivo, vermelhidão facial, batimentos lentos, tonturas, vazamento, destruição de células tumorais e feridas no intestino.

Experiência após comercialização

• Problemas cardíacos: isquemia cardíaca em pacientes com doença cardíaca prévia.
• Problemas digestivos: obstrução intestinal, parada de movimentos intestinais, alargamento do intestino, sangramento digestivo, inflamação do intestino, perfuração intestinal, inflamação no pâncreas.
• Desidratação: problemas renais e insuficiência renal aguda, geralmente após infecções ou desidratação grave.
• Infecções: bacterianas, fúngicas e virais.
• Reações alérgicas: inclusive graves.
• Problemas musculares: cãibras e formigamento.
• Problemas neurológicos: distúrbios de fala.
• Problemas respiratórios: doença pulmonar intersticial, falta de ar, soluços.
• Exames laboratoriais: redução de sódio, aumento de enzimas hepáticas.

Informe ao seu médico o aparecimento de qualquer reação indesejada. Informe também à empresa.

Crianças

A eficácia de Camptosar^® em crianças não foi estabelecida.

Idosos

Recomendações específicas de dose podem se aplicar e dependem do esquema usado.

Problemas no fígado

Em pacientes com aumento de bilirrubina, a eliminação do irinotecano é reduzida, aumentando o risco de toxicidade sanguínea. Não foi estabelecido o uso em pacientes com bilirrubina acima de 3 vezes o limite normal. A função hepática deve ser monitorada.

Radioterapia

Pacientes que fizeram radioterapia abdominal/pélvica têm maior risco de redução da função da medula óssea. Exige cautela no tratamento.

Estado geral do paciente

Pacientes com estado geral comprometido têm maior risco de efeitos adversos. Pacientes com estado geral muito ruim não devem usar Camptosar^®.

Câncer de estômago

Pacientes com câncer gástrico podem ter maior redução da função da medula óssea e outras toxicidades. Dose inicial mais baixa deve ser considerada.

Solução para Diluição para Infusão 20 mg/mL

Embalagens com 1 frasco de plástico âmbar com 2 ou 5 mL de solução.

Via de administração: na veia.

Uso adulto.

Cuidado: agente citotóxico.

Cada mL da solução contém:

20 mg de cloridrato de irinotecano tri-hidratado equivalente a 17,33 mg de irinotecano.

Outros componentes: sorbitol, ácido láctico, solução de hidróxido de sódio, solução de ácido clorídrico e água para injetáveis.

Doses únicas de até 750 mg/m² foram administradas. Os efeitos adversos foram semelhantes aos das doses recomendadas. Não existe antídoto. Deve-se tratar com medidas de suporte para evitar desidratação e infecções.

Em caso de superdose, procure socorro médico imediatamente e leve a embalagem. Ligue para 0800 722 6001.

O uso de Camptosar^® com inibidores de suas enzimas pode aumentar sua concentração no organismo. Médicos devem considerar isso ao usar com:

Cetoconazol

Reduz a eliminação do Camptosar^®, aumentando a exposição ao SN-38. Deve ser suspenso pelo menos 1 semana antes do tratamento.

Sulfato de atazanavir

Pode aumentar a concentração do SN-38. Médicos devem considerar isso ao usar juntos.

Anticonvulsivantes

Anticonvulsivantes como carbamazepina, fenobarbital ou fenitoína reduzem a exposição ao SN-38. Tenha cautela ao trocar anticonvulsivantes.

Erva de São João

Reduz a exposição ao SN-38. Deve ser suspensa pelo menos 1 semana antes do tratamento.

Bloqueadores neuromusculares

Pode prolongar ou bloquear o efeito de bloqueadores neuromusculares.

Remédios contra câncer

Efeitos como redução da medula óssea e diarreia podem ser piores se usado com outros remédios contra câncer que causam efeitos semelhantes.

Dexametasona

Pode aumentar a redução de linfócitos e elevar o açúcar no sangue.

Laxantes

Podem piorar a diarreia.

Diuréticos

O médico pode suspender diuréticos durante o tratamento e em períodos de vômitos/diarreia.

Bevacizumabe

Não afeta a farmacocinética de Camptosar^®.

Vacinas

Vacinas vivas devem ser evitadas. Vacinas inativadas podem ser aplicadas, mas com resposta reduzida.

Informe ao seu médico sobre outros remédios em uso. Não use medicamentos sem orientação.

Resultados de eficácia

Câncer Colorretal

Estudos mostraram que irinotecano combinado com 5-fluorouracila e leucovorin melhora taxas de resposta, tempo até progressão do tumor e sobrevida comparado a 5-fluorouracila/leucovorin isolados. Como remédio único em pacientes que tiveram piora após tratamento anterior, mostrou taxa de resposta global de 15%.

Câncer de Pulmão

Em câncer de pulmão de células não pequenas, como remédio único, taxas de resposta de até 30%. Combinado com cisplatina, taxa de resposta de 52%. Em câncer de pulmão de células pequenas, taxas de resposta de 33-47% em pacientes previamente tratados. Combinado com cisplatina, melhor sobrevida que etoposídeo/cisplatina.

Outros cânceres

Em câncer do colo do útero, ovário, estômago, mama, pele e linfomas, estudos mostraram atividade antitumoral com taxas de resposta variáveis.

Características farmacológicas

Mecanismo de ação

Irinotecano e seu metabólito ativo SN-38 bloqueiam a enzima topoisomerase I, causando danos ao DNA durante a replicação, levando à morte celular.

Farmacocinética

Após infusão intravenosa, concentrações plasmáticas decaem com meia-vida de cerca de 6 horas para irinotecano e 10 horas para SN-38. Ligação a proteínas plasmáticas: irinotecano 30-68%, SN-38 ~95%. Metabolizado no fígado. Eliminação ainda não completamente elucidada.

Segurança pré-clínica

Em animais, mostrou toxicidade para tecidos de rápida proliferação (medula óssea, intestino). Causou malformações em animais. Pode causar danos reprodutivos.

Conservar em temperatura ambiente (15-30°C), protegido da luz. Não congelar, mesmo diluído. Descartar sobras adequadamente.

Número de lote e validade: vide embalagem.

Não use após o vencimento. Mantenha na embalagem original.

Aspecto do produto

Solução clara, amarela clara, sem partículas visíveis.

Verifique o aspecto antes de usar. Se houver alteração, consulte o farmacêutico.

Mantenha fora do alcance de crianças.

Uso restrito a hospitais.

Este produto é de uso hospitalar e deve ser manipulado apenas por pessoal treinado.

MS - 1.2110.0434

Farmacêutica Responsável:
Andrea T. Nichele
CRF-SP nº 44063

Registrado por:
Pfizer Brasil Ltda.
Rua Alexandre Dumas, 1.860
CEP 04717-904 - São Paulo – SP
CNPJ nº 61.072.393/0001-33

Fabricado e Embalado por:
Pfizer (Perth) Pty Ltd.
Bentley – Austrália.

Importado por:
Pfizer Brasil Ltda.
Rodovia Presidente Castelo Branco, nº 32501, km 32,5
CEP 06696-000 - Itapevi - SP – Brasil

Uso restrito a hospitais.

Venda sob prescrição médica.

Cuidado: agente citotóxico.