Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Como o Bosentana age no organismo?
Eficácia do medicamento
Estudos em animais
Em animais com hipertensão pulmonar, bosentana reduziu a resistência vascular e reverteu alterações cardíacas e pulmonares. Em modelos de fibrose pulmonar, reduziu acúmulo de colágeno.
Adultos com HAP
Dois estudos com adultos mostraram que bosentana melhorou significativamente a capacidade de exercício em pacientes com hipertensão pulmonar (classes funcionais III/IV da OMS). O aumento médio na distância caminhada foi de 76m e 44m respectivamente.
Após 8 semanas de tratamento, a melhora foi evidente e sustentada. Parâmetros hemodinâmicos melhoraram significativamente: redução da pressão pulmonar e resistência vascular.
Bosentana reduziu a taxa de piora clínica comparado ao placebo (10,7% vs 37,1% em 28 semanas).
Estudo em homens com HAP
Estudo com 25 homens mostrou que bosentana não afetou a fertilidade de forma sistemática, porém um paciente teve redução temporária na contagem de espermatozoides.
Estudos de longo prazo
Não há estudos confirmando efeito na sobrevida. Dados observacionais mostraram estimativa de sobrevida de 93% em 1 ano e 84% em 2 anos. Pacientes com esclerodermia tiveram menor sobrevida.
HAP associada a cardiopatia congênita
Em pacientes com síndrome de Eisenmenger (classe funcional III), bosentana melhorou a capacidade de exercício em 53m e não piorou a oxigenação.
HAP associada ao HIV
Estudo aberto mostrou aumento de 91,4m na distância caminhada após 16 semanas. Sem dados conclusivos sobre interações com antirretrovirais.
Crianças com HAP
Estudo com 19 crianças (3-15 anos) mostrou melhoras hemodinâmicas, porém sem impacto significativo no teste de caminhada.
Uso com epoprostenol
Combinação foi bem tolerada em adultos e crianças, mas benefício clínico não foi comprovado.
Esclerodermia com úlceras digitais
Dois estudos mostraram que bosentana reduziu significativamente o surgimento de novas úlceras digitais (1,4 vs 2,7 e 1,9 vs 2,7) e aumentou o tempo até novas lesões.
Segurança pré-clínica
Estudos em animais mostraram potencial carcinogênico em doses altas. Bosentana é teratogênica em animais. Não afetou fertilidade em estudos, mas pode impactar espermatogênese.
Características farmacológicas
Como age
Bosentana bloqueia os receptores de endotelina (ETA e ETB), reduzindo a resistência vascular pulmonar e sistêmica, melhorando o fluxo sanguíneo sem aumentar a frequência cardíaca.
Como o corpo processa
Absorção: Biodisponibilidade ~50%, não afetada por alimentos. Pico em 3-5 horas.
Distribuição: Ligação proteica >98%. Volume de distribuição ~18L.
Eliminação: Meia-vida ~5,4h. Metabolizada no fígado (CYP2C9 e CYP3A4). Excretada principalmente pela bile.
Populações especiais: Crianças têm exposição 25-75% menor que adultos. Pacientes com problemas hepáticos moderados têm exposição 4,7 vezes maior. Não precisa ajuste em problemas renais.