Bula Bosentana Janssen-Cilag

Este remédio é usado para tratar hipertensão pulmonar (grupo I da OMS) em pacientes com classe funcional II, III e IV, melhorando a capacidade física e reduzindo a piora dos sintomas.

Também é indicado para diminuir o surgimento de feridas nos dedos (úlceras digitais) em pessoas com esclerodermia.

Bosentana age reduzindo a pressão nos vasos sanguíneos dos pulmões, dilatando essas artérias. Além disso, diminui o aparecimento de novas feridas nos dedos em casos de esclerodermia.

Não use se:

• For alérgico a bosentana ou qualquer componente do remédio;
• Tiver problemas no fígado;
• Estiver usando ciclosporina A (após transplantes ou para psoríase);
• Estiver grávida;
• For mulher em idade fértil sem métodos contraceptivos eficazes (pílulas anticoncepcionais sozinhas não funcionam com este remédio).

Não deve ser usado por menores de 3 anos.

Grávidas ou mulheres que podem engravidar não devem usar.

Tome os comprimidos com líquido, pela boca.

Use pela manhã e à noite, com ou sem comida. Inicie com dois comprimidos de 62,5 mg ao dia por 4 semanas, depois dois comprimidos de 125 mg ao dia como dose de manutenção.

Doses para crianças e pessoas com baixo peso:

Siga as orientações do médico sobre horários, doses e tempo de tratamento. Não pare sem consultá-lo.

Não parta, abra ou mastigue os comprimidos.

Se esquecer uma dose, tome assim que lembrar. Depois, volte ao esquema normal. Nunca tome dose dupla para compensar.

Parar repentinamente pode piorar os sintomas. Só interrompa se o médico orientar, pois pode ser necessário reduzir a dose gradualmente.

Em dúvidas, consulte o farmacêutico ou médico.

Antes e mensalmente durante o tratamento, serão necessários exames de sangue para verificar fígado e anemia. Mulheres em idade fértil precisarão de teste de gravidez.

Médicos devem orientar sobre a importância desses exames e sobre prevenção de gravidez. Mulheres devem usar métodos contraceptivos eficazes, podendo buscar ajuda de ginecologistas.

Gravidez

Não use se estiver grávida ou planejando engravidar. O remédio pode prejudicar o bebê. Só inicie o tratamento se estiver usando métodos contraceptivos seguros e com teste de gravidez negativo.

Mulheres em idade fértil

Seu médico recomendará métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento. Como bosentana pode reduzir o efeito de anticoncepcionais hormonais (pílula, adesivo, etc.), é preciso usar método de barreira adicional (camisinha, diafragma). Faça testes de gravidez mensais.

Amamentação

Suspenda a amamentação durante o tratamento, pois o remédio passa para o leite. Não há informações suficientes sobre efeitos no bebê.

Fertilidade

• Bosentana pode afetar a produção de espermatozoides em homens. Em meninos, pode haver impacto na fertilidade futura.

Tontura pode ocorrer, portanto tenha cuidado ao dirigir ou operar máquinas.

Exames durante o tratamento

Quais exames o médico pode pedir

Durante o tratamento, serão feitos exames de sangue regulares para verificar fígado e níveis de hemoglobina.

Exames de fígado

• Feitos antes do início e mensalmente. Após aumento de dose, novo exame após 2 semanas.

Exames para anemia

• Feitos antes do início, mensalmente nos primeiros 4 meses e depois a cada 3 meses.

Se os resultados alterarem, o médico pode ajustar a dose ou parar o tratamento.

É essencial fazer esses exames regularmente.

Teste de gravidez

• Recomendado mensalmente antes e durante o tratamento para mulheres em idade fértil.

Grávidas ou mulheres que podem engravidar não devem usar.

Quais efeitos colaterais podem ocorrer?

• Náuseas;
• Vômitos;
• Febre;
• Dor de estômago;
• Pele ou olhos amarelados (icterícia);
• Urina escura;
• Coceira;
• Cansaço extremo;
• Sintomas gripais (dores articulares e musculares com febre).

Procure o médico imediatamente se notar esses sinais, pois podem indicar problemas no fígado.

Os efeitos mais comuns (ocorrem em pelo menos 1% dos pacientes) são dor de cabeça (11,5%), inchaço/retenção de líquidos (13,2%), alterações no fígado (10,9%) e anemia (9,9%).

Frequência dos efeitos colaterais

• Muito comuns: afetam mais de 1 em 10 usuários.
• Comuns: afetam 1 a 10 em cada 100.
• Incomuns: afetam 1 a 10 em 1.000.
• Raros: afetam 1 a 10 em 10.000. 
• Muito raros: afetam menos de 1 em 10.000.

Efeitos colaterais observados em estudos clínicos

Muito comuns

• Dor de cabeça;
• Alterações no fígado;
• Inchaço (pernas e tornozelos).

Comuns

• Anemia (baixa hemoglobina);
• Vermelhidão no rosto;
• Alergias (coceira, vermelhidão na pele);
• Azia;
• Diarreia;
• Vermelhidão na pele.

Efeitos colaterais após o lançamento

Comuns

• Desmaio;
• Coração acelerado;
• Pressão baixa.
• Nariz entupido

Incomuns

• Plaquetas baixas; 
• Glóbulos brancos baixos; 
• Problemas no fígado com icterícia.

Raros 

• Reação alérgica grave (inchaço no rosto/língua);
• Cirrose ou falência hepática.

Frequência desconhecida

• Anemia grave necessitando transfusão.

Consulte o médico se tiver qualquer reação adversa ou sinais de alergia (inchaço, coceira, vermelhidão).

Informe seu médico sobre qualquer efeito indesejado.

Medicamento Genérico Lei nº 9.787 de 1999.

Comprimidos revestidos 62,5 mg e 125 mg

Embalagem com 60 comprimidos.

Uso oral.

Para adultos e crianças acima de 3 anos.

Bosentana 62,5 mg

Cada comprimido contém 62,5 mg de bosentana (monohidratada).

Componentes: amido de milho, amido pré-gelatinizado, amido glicolato de sódio; povidona, beenato de glicerila, estearato de magnésio, hidroxipropilmetilcelulose, triacetina, talco, dióxido de titânio, óxido de ferro amarelo, óxido de ferro vermelho e etilcelulose.

Bosentana 125 mg

Cada comprimido contém 125 mg de bosentana (monohidratada).

Componentes: amido de milho, amido pré-gelatinizado, amido glicolato de sódio; povidona, beenato de glicerila, estearato de magnésio, hidroxipropilmetilcelulose, triacetina, talco, dióxido de titânio, óxido de ferro amarelo, óxido de ferro vermelho e etilcelulose.

Se tomar mais comprimidos que o recomendado, procure médico ou centro de intoxicação imediatamente, mesmo sem sintomas.

Em casos de superdose, a reação mais comum foi dor de cabeça leve a moderada.

Superdosagem extrema pode causar queda perigosa da pressão, necessitando atendimento urgente.

Bosentana não é removida por diálise.

Em caso de superdose, busque socorro e leve a embalagem. Ligue para 0800 722 6001.

Mantenha fora do alcance de crianças.

Medicamentos que interagem com Bosentana

• Anticoncepcionais hormonais (não são eficazes sozinhos durante o tratamento);
• Glibenclamida (para diabetes) (pode aumentar efeitos colaterais);
• Ciclosporina A (após transplantes ou psoríase);
• Fluconazol (para micose) (pode aumentar níveis de bosentana);
• Rifampicina (para tuberculose) (pode reduzir efeito de bosentana);
• Remédios para HIV.

Bosentana não deve ser usada com ciclosporina A.

Seu médico orientará sobre métodos contraceptivos adequados.

Consulte seu médico sobre interações com: varfarina, sinvastatina, cetoconazol, itraconazol, ritonavir, voriconazol, tacrolimus, sirolimus, epoprostenol, sildenafila, tadalafila, digoxina, nimodipina, losartana, lopinavir + ritonavir e remédios para HIV.

Alimentos não interferem na absorção.

Informe seu médico sobre outros remédios que usa.

Não use sem orientação médica.

Eficácia do medicamento

Estudos em animais

Em animais com hipertensão pulmonar, bosentana reduziu a resistência vascular e reverteu alterações cardíacas e pulmonares. Em modelos de fibrose pulmonar, reduziu acúmulo de colágeno.

Adultos com HAP

Dois estudos com adultos mostraram que bosentana melhorou significativamente a capacidade de exercício em pacientes com hipertensão pulmonar (classes funcionais III/IV da OMS). O aumento médio na distância caminhada foi de 76m e 44m respectivamente.

Após 8 semanas de tratamento, a melhora foi evidente e sustentada. Parâmetros hemodinâmicos melhoraram significativamente: redução da pressão pulmonar e resistência vascular.

Bosentana reduziu a taxa de piora clínica comparado ao placebo (10,7% vs 37,1% em 28 semanas).

Estudo em homens com HAP

Estudo com 25 homens mostrou que bosentana não afetou a fertilidade de forma sistemática, porém um paciente teve redução temporária na contagem de espermatozoides.

Estudos de longo prazo

Não há estudos confirmando efeito na sobrevida. Dados observacionais mostraram estimativa de sobrevida de 93% em 1 ano e 84% em 2 anos. Pacientes com esclerodermia tiveram menor sobrevida.

HAP associada a cardiopatia congênita

Em pacientes com síndrome de Eisenmenger (classe funcional III), bosentana melhorou a capacidade de exercício em 53m e não piorou a oxigenação.

HAP associada ao HIV

Estudo aberto mostrou aumento de 91,4m na distância caminhada após 16 semanas. Sem dados conclusivos sobre interações com antirretrovirais.

Crianças com HAP

Estudo com 19 crianças (3-15 anos) mostrou melhoras hemodinâmicas, porém sem impacto significativo no teste de caminhada.

Uso com epoprostenol

Combinação foi bem tolerada em adultos e crianças, mas benefício clínico não foi comprovado.

Esclerodermia com úlceras digitais

Dois estudos mostraram que bosentana reduziu significativamente o surgimento de novas úlceras digitais (1,4 vs 2,7 e 1,9 vs 2,7) e aumentou o tempo até novas lesões.

Segurança pré-clínica

Estudos em animais mostraram potencial carcinogênico em doses altas. Bosentana é teratogênica em animais. Não afetou fertilidade em estudos, mas pode impactar espermatogênese.

Características farmacológicas

Como age

Bosentana bloqueia os receptores de endotelina (ETA e ETB), reduzindo a resistência vascular pulmonar e sistêmica, melhorando o fluxo sanguíneo sem aumentar a frequência cardíaca.

Como o corpo processa

Absorção: Biodisponibilidade ~50%, não afetada por alimentos. Pico em 3-5 horas.

Distribuição: Ligação proteica >98%. Volume de distribuição ~18L.

Eliminação: Meia-vida ~5,4h. Metabolizada no fígado (CYP2C9 e CYP3A4). Excretada principalmente pela bile.

Populações especiais: Crianças têm exposição 25-75% menor que adultos. Pacientes com problemas hepáticos moderados têm exposição 4,7 vezes maior. Não precisa ajuste em problemas renais.

Guarde em temperatura ambiente (15°C a 30°C).

O frasco contém sachê dessecante - não remova nem engula.

Verifique lote e validade na embalagem.

Não use após o vencimento. Mantenha na embalagem original.

Características

• Bosentana 62,5 mg: comprimido redondo, laranja, marcado "62,5".
• Bosentana 125 mg: comprimido oval, laranja, marcado "125".

Se notar alterações no aspecto, consulte o farmacêutico.

Mantenha fora do alcance de crianças.

M.S - 1.1236.3430

Farm. Resp:
Erika Diago Rufino 
CRF/SP N° 57.310

Registrado por:
Janssen-cilag Farmacêutica Ltda.
Av. Pres. Juscelino Kubitschek, 2041, São Paulo – SP 
CNPJ 51.780.468/0001-87

Fabricado por:
Patheon Inc, Canadá
Ou
Haupt Pharma Wülfing Gmbh, Alemanha

Embalado por:
Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda.
Rod. Pres. Dutra, km 154, São José dos Campos – SP 
CNPJ 51.780.468/0002-68 

Importado por:
Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda.
Rod. Pres. Dutra, km 154, São José dos Campos – SP 
CNPJ 51.780.468/0002-68
Indústria Brasileira

Venda sob prescrição médica.