Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Como o Afrezza age no corpo?
Resultados de Eficácia
Estudos clínicos
Afrezza® foi estudado em adultos com diabetes tipo 1 combinado com insulina basal, comparado com insulina asparte. Também foi estudado em adultos com diabetes tipo 2 combinado com antidiabéticos orais, comparado com placebo inalado.
Diabetes tipo 1
Pacientes com diabetes tipo 1 mal controlada participaram de um estudo de 24 semanas. Após otimização da insulina basal, 344 pacientes usaram Afrezza® (n=174) ou insulina asparte (n=170) nas refeições.
Na semana 24, Afrezza® com insulina basal reduziu a HbA1c dentro da margem de não inferioridade. Mais pacientes no grupo insulina asparte alcançaram HbA1c ≤7% (Tabela 1).
Tabela 1. Resultados na semana 24 em adultos com diabetes tipo 1
Parâmetro | Afrezza + basal (N=174) | Insulina Asparte + basal |
HbA1c (%) | ||
Início (média) | 7,94 | 7,92 |
Mudança (média) | -0,21 | -0,40 |
Diferença vs. insulina asparte | 0,19 | |
Pacientes com HbA1c ≤ 7% | 13,8% | 27,1% |
Glicemia em jejum (mg/dL) | ||
Início (média) | 153,9 | 151,6 |
Mudança (média) | -25,3 | 10,2 |
Diferença vs. insulina asparte | -35,4 | |
Referência: Bode BW et al. Diabetes Care. 2015.
Diabetes tipo 2
479 adultos com diabetes tipo 2 mal controlado com antidiabéticos orais participaram de um estudo de 24 semanas. Após 6 semanas, 353 usaram Afrezza® (n=177) ou placebo (n=176).
Na semana 24, Afrezza® com antidiabéticos orais reduziu mais a HbA1c que placebo (Tabela 2).
Tabela 2. Resultados na semana 24 em adultos com diabetes tipo 2
Parâmetro | Afrezza + antidiabéticos (N=177) | Placebo + antidiabéticos |
HbA1c (%) | ||
Início (média) | 8,25 | 8,27 |
Mudança (média) | -0,82 | -0,42 |
Diferença vs. placebo | -0,40 | |
Pacientes com HbA1C ≤7% | 32,2% | 15,3% |
Glicemia em jejum (mg/dL) | ||
Início (média) | 175,9 | 175,2 |
Mudança (média) | -11,2 | -3,8 |
Diferença vs. placebo | -7,4 | |
Referência: Rosenstock J et al. Diabetes Care. 2015.
Como age no corpo
Mecanismo de ação
A insulina reduz o açúcar no sangue ao estimular músculos e gordura a absorverem glicose e inibir a produção de açúcar pelo fígado. Também inibe a quebra de gordura e proteínas e aumenta a síntese de proteínas.
Efeito no corpo
O perfil médio de redução de açúcar no sangue para doses únicas de 4, 12 e 48 unidades em 30 diabéticos tipo 1 é mostrado na Figura 1 (A). Características principais:
Tabela 3. Tempo de efeito após dose única
Parâmetro | 4 unidades | 12 unidades | 48 unidades |
Primeiro efeito mensurável | ~ 12 min | ~ 12 min | ~ 12 min |
Tempo para pico | ~ 35 min | ~ 45 min | ~ 55 min |
Retorno ao normal | ~ 90 min | ~ 180 min | ~ 270 min |
Figura 1. Efeito médio (A) e perfil farmacocinético (B) após doses de 4, 12 e 48 unidades em diabéticos tipo 1 (N=30)
Farmacocinética
Absorção
Concentração máxima de insulina no sangue ocorre entre 10-20 minutos após inalação. Os níveis voltam ao normal em 60-240 minutos.
Eliminação
Meia-vida terminal após inalação é de 120-206 minutos.
Proporcionalidade
Exposição à insulina é proporcional à dose até 48 unidades.
Partículas transportadoras
Não são metabolizadas e são eliminadas inalteradas na urina após absorção pulmonar. Cerca de 39% da dose inalada vai para os pulmões e 7% é engolida, sendo eliminada nas fezes.