Os dados a seguir foram gerados com o uso de Nevirapina comprimidos e é esperado que se apliquem à suspensão, também.

A absorção de Nevirapina não é afetada por alimentos, antiácidos e medicamentos formulados com agentes tamponantes alcalinos (por ex. didanosina).

Demonstrou-se que Nevirapina é um indutor das enzimas metabólicas do citocromo hepático P450 (CYP3A, CYP2B) e pode resultar na diminuição das concentrações plasmáticas de outras drogas amplamente metabolizadas pelas CYP3A ou CYP2B administradas concomitantemente. Dessa maneira, se um paciente estiver estabilizado num regime posológico para uma droga metabolizada por CYP3A ou CYP2B e inicia o tratamento com Nevirapina, pode haver necessidade de ajustes de dose.

A maioria dos dados de interação é apresentada como alterações percentuais (média geométrica) com intervalo de previsão de 95% (IP 95%).

Drogas por área terapêutica	Interação	Recomendações sobre a coadministração
Anti-Infecciosos Antirretrovirais INTR
Didanosina 100-150 mg 2x/dia (NVP 200 mg/dia x 14 dias; 200 mg 2x/dia x 14 dias)	AUC didanosina ↔ C_max didanosina ↔ C_min didanosina §	Não são necessários ajustes da dose.
Emtricitabina	A emtricitabina não é um inibidor de enzimas humanasdo CYP 450.	Não são necessários ajustes da dose.
Abacavir	Em microssomos hepáticos humanos , o abacavir não inibiu as isoformas do citocromo P450.	Não são necessários ajustes da dose.
Lamivudina 150 mg 2x/dia (NVP200 mg 2x/dia)	Sem alterações na depuração aparente e volume de distribuição de lamivudina, sugerindo que não há efeito de indução de nevirapina na depuração de lamivudina.	Não são necessários ajustes da dose.
Estavudina: 30/40 mg 2x/dia (NVP 200 mg/dia x 14 dias; 200 mg 2x/dia x 14 dias)	AUC estavudina ↔ C_max estavudina ↔ C_min estavudina § Nevirapina: em comparação aos controles históricos os níveis pareceram inalterados.	Não são necessários ajustes da dose.
Tenofovir 300 mg/dia (NVP 200 mg 2x/ dia	Os níveis de Tenofovir permanecem inalterados. O Tenofovir não tem efeito nos níveis de NVP.	Não são necessários ajustes da dose.
Zalcitabina 0,125-0,25 mg 3x/dia (NVP 200 mg/dia x 14 dias; 200 mg 2x/dia x 14 dias)	AUC zalcitabina ↔ C_max zalcitabina ↔ C_min zalcitabina §	Não são necessários ajustes da dose.
Zidovudina 100-200 mg 3x/dia (NVP 200 mg/dia x 14 dias; 200 mg 2x/dia x 14 dias)	AUC zidovudina ↓24 (↓69 a ↑83) C_max zidovudina ↓26 (↓84 a ↑254) Os dados pareados sugerem que a zidovudina não teve qualquer efeito na farmacocinética da nevirapina.	Não são necessários ajustes da dose.
ITRNNS
Efavirenz 600 mg/dia (NVP 200 mg/dia x 14 dias; 400 mg/dia x 14 dias)	AUC efavirenz ↓28 (↓34 a↓14)^a C_max efavirenz ↓12 (↓23 a ↑1)^a C_min efavirenz ↓32 (↓35 a ↓19)	Esta coadministração não é recomendada visto que poderia levar a um maior risco de efeitos colaterais. Além disso, esta coadministração não melhora a eficácia em relação a qualquer ITRNNS isolado. Nevirapina em combinação com efavirenz apresentou uma forte atividade antagonista anti-HIV-1 in vitro.
Delavirdina	Interação não foi estudada.	A administração concomitante de Nevirapina com ITRNNs não é recomendada.
Etravirina	O uso concomitante de etravirina com nevirapina pode causar uma redução significativa nas concentrações plasmáticas de etravirina e perda do efeito terapêutico da etravirina.	A administração concomitante de Nevirapina com ITRNNS não é recomendada.
Rilpivirina	Interação não foi estudada.	A administração concomitante de Nevirapina com ITRNNS não é recomendada.
Ips
Atazanavir/Ritonavir 300/100 mg/dia 400/100 mg/dia (NVP 200 mg 2x/dia)	Atazanavir 300/100 mg: AUC atazanavir ↓42 (↓52 a ↓29)^a C_max atazanavir ↓28 (↓40 a ↓14)^a C_min atazanavir ↓72 (↓80 a ↓60)^a atazanavir 400/100 mg: AUC atazanavir ↓19 (↓35 a ↑2)^a C_max atazanavir ↔ C_min atazanavir ↓59 (↓73 a ↓40)^a (comparado a 300/100 mg sem NVP) AUC nevirapina ↑25 (↑17 a ↑34)^a C_max nevirapina ↑17 (↑9 a ↑25)^a C_min nevirapina ↑32 (↑22 a ↑43)	Se administrado em combinação com Nevirapina, a dose de atazanavir deve ser de 400 mg, co-administrado com baixa dose de ritonavir 100 mg.
Darunavir/Ritonavir 400/100 mg 2x/dia (NVP 200 mg 2x/dia)	AUC darunavir ↔ C_min darunavir ↔ AUC nevirapina ↑27 C_min nevirapina ↑47	Darunavir/Ritonavir aumenta as concentrações plasmáticas de nevirapina em resultado da inibição da CYP3A4. Como esta diferença não é considerada clinicamente importante, a combinação de darunavir com 100 mg de ritonavir e Nevirapina pode ser utilizada sem ajuste da dose.
Fosemprenavir 1400 mg 2x/dia (NVP 200 mg 2x/dia)	AUC amprenavir ↓33 (↓45 a ↓20)^a C_max amprenavir ↓25 (↓37 a ↓11)^a C_min amprenavir ↓35 (↓51 a ↓15)^a AUC nevirapina: ↑29 (↑19 a ↑40)^a C_max nevirapina: ↑25 (↑14 a ↑37)^a C_min nevirapina: ↑34 (↑21 a ↑49)^a	Nevirapina não deve ser administrado com fosemprenavir se não for coadministrado com ritonavir.
Fosemprenavir/ Ritonavir700/100 mg 2x/dia (NVP 200 mg 2x/dia)	AUC amprenavir: não alterada significativamente C_max amprenavir: não alterada significantemente C_min amprenavir: ↓19 (↓32 a ↓5)^a AUC nevirapina ↑14 (↑5 a ↑24)^a C_max nevirapina ↑13 (↑3 a ↑24)^a C_min nevirapina ↑22 (↑10 a ↑35)^a	Não são necessários ajustes de dose quando Nevirapina é co-administrado com 700/100 mg de fosemprenavir/ritonavir 2x/dia.
Indinavir 800 mg c/8 h (NVP 200 mg/dia x 14 dias; 200 mg 2x/dia x 14 dias)	AUC indinavir ↓31 (↓64 a ↑30) C_max indinavir ↓15 (↓53 a ↑55) C_min indinavir ↓44 (↓77 a ↑39) Não foi observada alteração significante nos níveis plasmáticos de nevirapina.	Atualmente para estabelecer que a atividade antiviral em curto ou longo prazo com indinavir 1000 mg a cada 8 horas com Nevirapina 200 mg 2x/dia será diferente daquela de indinavir 800 mg a cada 8 horas com Nevirapina 200 mg 2x/dia. Hoje indinavir é em geral co-administrado com RTV. Os dados clínicos a respeito da interação de Nevirapina com indinavir/ritonavir são limitados.
Lopinavir/Ritonavir 400/100 mg 2x/dia (NVP 200 mg 2x/dia)	Em adultos HIV positivos: AUC lopinavir ↓27 C_max lopinavir ↓19 C_min lopinavir ↓46	Embora a relevância clínica destas observações não tenha sido completamente estabelecida, recomenda-se um aumento da dose de (4 cápsulas) duas vezes ao dia com alimentos em combinação com Nevirapina.
Lopinavir/Ritonavir 300/75 mg/m² 2x/dia (NVP 7 mg/kg ou 4 mg/kg x 2 semanas; 2x/dia por 1 semana)	Pacientes pediátricos: Os resultados de um estudo farmacocinético foram coerentes com os achados em adultos: AUC lopinavir ↓22 (↓44 a ↑9)^a C_max lopinavir ↓14 (↓36 a ↑16)^a C_min lopinavir ↓55 (↓75 a ↓18)^a	Para crianças, deve ser considerado o aumento da dose de lopinavir/ritonavir para 300/75 mg/m² duas vezes ao dia com alimentos, quando usado em combinação com Nevirapina, particularmente quando há suspeita de diminuição da suscetibilidade a lopinavir/ritonavir.
Nelfinavir 750 mg 3x/dia (NVP 200 mg ao dia x 14 dias; 200 mg 2x/dia x 14 dias)	Nelfinavir: sem alterações clinicamente relevantes nos parâmetros farmacocinéticos após adição de nevirapina. Exposição total a nelfinavir mais o metabólito AG1402: AUC ↓20 (↓72 a ↑128) C_max ↓12 (↓61 a ↑100) C_min ↓35 em (↓90 a ↑316) nevirapina: em comparação aos controles históricos, os níveis pareceram inalterados.	Não são necessários ajustes de dose.
Ritonavir 600 mg 2x/dia (NVP 200 mg ao dia x 14 dias; 200 mg 2x/dia x 14 dias).	A coadministração não leva a alterações clinicamente relevantes nos níveis plasmáticos de ritonavir ou nevirapina. AUC ritonavir ↔ C_max ritonavir ↔ C_min ritonavir ↔	Não são necessários ajustes de dose.
Saquinavir 600 mg 3x/dia (NVP 200 mg ao dia x 14 dias; 200 mg 2x/dia x 21 dias)	AUC saquinavir ↓38 (↓47 a ↓11)^_a C_max saquinavir ↓32 (↓44 a ↓6)^a C_min saquinavir §	Nevirapinanão deve ser administrado com saquinavir se não co-administrado com ritonavir.
Saquinavir/Ritonavir	Os limitados dados disponíveis de saquinavir em cápsula gelatinosa mole reforçado com ritonavir não sugerem qualquer interação clinicamente importante com nevirapina.	Não são necessários ajustes de dose quando Nevirapina é administrado em combinação com saquinavir co-administrado com ritonavir.
Tipranavir/Ritonavir500/200 mg 2x/dia (NVP 200 mg 2x/dia)	Não foi realizado qualquer estudo específico de interação entre as drogas. Os limitados dados disponíveis de um estudo Fase IIa em pacientes infectados por HIV demonstraram uma diminuição não clinicamente significativa de 20% na Cmin de TPV. Não são previstas interações significantes entre nevirapina e tipranavir coadministrado com baixa dose de ritonavir.	Não são necessários ajustes de dose quando Nevirapina é administrado em combinação com tipranavir coadministrado com baixa dose de ritonavir.
Inibidores de fusão
Enfuvirtida	Não são esperadas interações farmacocinéticas clinicamente significativas entre enfuvirtida e medicamentos administrados concomitantemente metabolizados por enzimas do CYP450.	Devido à via metabólica da enfuvirtida, não são esperadas interações. Portanto não é recomendado qualquer ajuste posológico quando se co-administra enfuvirtida com Nevirapina.
Maraviroc 300 mg dose única (Nevirapina 200 mg 2x/dia)	AUC maraviroc ↔ C_max maraviroc ↑ Em comparação a controles históricos Concentrações de nevirapina não medidas, não é previsto qualquer efeito.	A comparação das exposições nos controles históricos sugerem que maraviroc 300 mg duas vezes ao dia e Nevirapina podem ser co-administrados sem ajuste das doses.
Inibidores da integrase
Raltegravir	Sem dados clínicos disponíveis.	Devido à via metabólica do raltegravir, não é esperada qualquer interação. Portanto não é recomendado qualquer ajuste das doses.
Antivirais para Hepatite B e C
Interferons (interferons peguilados alfa 2a e alfa 2b)	Os interferons não têm efeito conhecido sobre CYP 3A4 ou 2B6. Nenhuma interação medicamentosa clinicamente relevante é esperada.	Os interferons e Nevirapina podem ser coadministrados sem ajustes de dose.
Entecavir	O entecavir não é um substrato, indutor ou um inibidor das enzimas do citocromo P450 (CYP450). Devido à via metabólica do entecavir, nenhuma interação medicamentosa clinicamente relevante é esperada.	O entecavir e Nevirapina podem ser coadministrados sem ajustes de dose.
Telbivudina	A telbivudina não é um substrato, indutor ou inibidor do sistema enzimático do citocromo P450 (CYP450). Devido à via metabólica da telbivudina, nenhuma interação medicamentosa clinicamente relevante é esperada.	A telbivudina e Nevirapina podem ser coadministrados sem ajustes de dose.
Adefovir	Resultados de estudos clínicos in vitro demonstraram um antagonismo fraco de nevirapina por adefovir; isto não foi confirmado em ensaios clínicos e não se espera uma eficácia reduzida. O adefovir não influenciou qualquer das isoformas comuns de CYP conhecidas e é excretado renalmente. Nenhuma interação medicamentosa clinicamente relevante é esperada.	O adefovir e Nevirapina podem ser coadministrados sem ajustes de dose.
Ribavirina	Resultados de estudos clínicos in vitro demonstraram um antagonismo fraco de nevirapina por ribavirina; isto não foi confirmado em ensaios clínicos e não se espera uma eficácia reduzida. A ribavirina não inibe as enzimas do citocromo P450, e não há evidências a partir de estudos de toxicidade de que a ribavirina induz enzimas hepáticas. Nenhuma interação medicamentosa clinicamente relevante é esperada.	A ribavirina e Nevirapina podem ser coadministrados sem ajustes de dose.
Boceprevir	O boceprevir é parcialmente metabolizado pelo CYP3A4/5. A coadministração de boceprevir com medicamentos que induzem ou inibem o CYP3A4/5 poderia aumentar ou diminuir a exposição. Concentrações plasmáticas mínimas de boceprevir foram reduzidas quando administrado com um ITRNNS de via metabólica semelhante à da nevirapina. O resultado clínico dessa redução observada das concentrações mínimas de boceprevir não foi diretamente avaliado.	A coadministração de boceprevir e Nevirapina não é recomendada.
Telaprevir	O telaprevir é metabolizado no fígado pelo CYP3A e é um substrato da glicoproteínaP. Outras enzimas podem estar envolvidas no metabolismo. A coadministração de telaprevir e produtos medicinais que induzem o CYP3A e/ou a gp-P podem reduzir as concentrações plasmáticas de telaprevir. Nenhum estudo de interação medicamentosa de telaprevir com nevirapina foi conduzido, entretanto estudos de interação de telaprevir com um ITRNNS de via metabólica semelhante à da nevirapina demonstrou níveis reduzidos de ambos. Resultados de estudos de interação medicamentosa de telaprevir com efavirenz indicam que deve-se ter precaução ao coadministrar telaprevir com indutores do P450.	Deve-se ter precaução ao coadministrar telaprevir com nevirapina. Se coadministrado com Nevirapina, deve ser considerado um ajuste na dose de telaprevir.
Antibióticos
Claritromicina 500 mg 2x/dia (NVP 200 mg ao dia x 14 dias; 200 mg 2x/dia x 14 dias)	AUC claritromicina ↓31 (↓57 a ↑9) C_min claritromicina ↓56 (↓92 a ↑126) AUC metabólito 14-OH da claritromicina ↑42 (↓41 a ↑242) C_min metabólito 14-OH da claritromicina ↑47 (↓39 a ↑255) AUC nevirapina ↑26 C_max nevirapina ↑24 C_min nevirapina ↑28 em comparação aos controles históricos.	Não é recomendado qualquer ajuste posológico para claritomicina ou Nevirapina quando os dois medicamentos são co-administrados. No entanto é recomendado monitoramento de anormalidades hepáticas. Entretanto, deve ser considerado tratamento alternativo à claritromicina ao tratar um paciente com complexo mycobacterium avium intracelular, já que o metabólito ativo não é eficaz neste caso.
Rifabutina 150 ou 300 mg ao dia (NVP 200 mg ao dia x 14 dias; 200 mg 2x/dia x 14 dias)	AUC rifabutina ↑17 (↓53 a ↑191) C_max rifabutina ↑28 (↓44 a ↑195) AUC metabólito 25-O-desacetilrifabutina ↑24% (↓83 a ↑787) C_max metabólito 25-O-desacetilrifabutina ↑29% (↓67 a ↑400) Foi relatado um aumento não clinicamente importante na depuração aparente da nevirapina (cerca de 9%) em comparação aos dados farmacocinéticos históricos.	Não são recomendados ajustes de dose. Devido à grande variabilidade interindividual alguns pacientes podem ter grandes aumentos na exposição à rifabutina e maior risco de toxicidade pela rifabutina. Portanto deve ser utilizada cautela na administração concomitante.
Rifampicina 600 mg ao dia (NVP 200 mg ao dia x 14 dias; 200 mg 2x/dia x 14 dias)	AUC e C_max de rifampicina: sem alterações significativas. AUC nevirapina ↓58 C_max nevirapina ↓50 C_min nevirapina ↓68 em comparação aos dados históricos.	Nevirapina e rifampicina não devem ser utilizados em combinação. Existem dados clínicos limitados com reajuste da dose de Nevirapina quando co-administrado com rifampicina. Os médicos que necessitem tratar seus pacientes co-infectados com tuberculose e em regime terapêutico contendo Nevirapina podem considerar o uso de rifabutina.
Antifúngicos
Fluconazol 200 mg ao dia (NVP 200 mg ao dia x 14 dias; 200 mg 2x/dia x 14 dias).	AUC fluconazol ↔ C_max fluconazol ↔ C_min fluconazol ↔ Exposição à nevirapina: ↑100% em comparação aos dados históricos em que nevirapina foi administrada isoladamente.	Em razão do risco de maior exposição ao Nevirapina, deve-se ter cautela se os medicamentos forem administrados concomitantemente e os pacientes devem ser monitorados de perto.
Itraconazol 200 mg ao dia (NVP 200 mg ao dia)	AUC itraconazol ↓61 C_max itraconazol ↓38 C_min itraconazol ↓87 Não houve diferença significativa nos parâmetros farmacocinéticos da nevirapina.	Deve ser considerado um ajuste na dose de itraconazol quando estes dois agentes são administrados concomitantemente.
Cetoconazol 400 mg ao dia (NVP 200 mg ao dia x 14 dias; 200 mg 2x/dia x 14 dias)	AUC cetoconazol ↓72 (↓95 a ↑101) C_max cetoconazol ↓44 (↓86 a ↑158) Níveis plasmáticos de nevirapina: ↑15- 28% em comparação aos controles históricos.	Cetoconazol e Nevirapina não devem ser administrados concomitantemente.
Cimetidina	C_min nevirapina ↑7	Dados limitados não sugerem ajuste posológico quando cimetidina é coadministrada com Nevirapina.
Antitrombióticos
Varfarina	A interação entre nevirapina e o agente antitrombótico varfarina é complexa, com potencial tanto de aumento quanto de diminuição no tempo de coagulação quando os produtos são concomitantemente utilizados.	O efeito líquido da interação pode mudar durante a primeira semana da coadministração ou com a descontinuação de Nevirapina, sendo obrigatório um monitoramento estrito dos níveis de anticoagulação.
Contraceptivos
Depo-acetato de medroxiprogesterona (DMPA) 150 mg a cada 3 meses (NVP 200 mg ao dia x 14 dias; 200 mg 2x/dia x 14 dias).	AUC DMPA ↔ C_max DMPA ↔ C_min DMPA ↔ AUC nevirapina ↑20 C_max nevirapina ↑20	Não é necessário ajuste da dose. A coadministração de Nevirapina não altera os efeitos de supressão da ovulação do DMPA.
Etinilestradiol (EE) 0,035 mg e	AUC EE ↓20 (↓57 a ↑52) C_max EE ↔ C_min EE §	Os contraceptivos hormonais orais não devem ser utilizados como único método de contracepção em mulheres em terapia com Nevirapina. As doses apropriadas de contraceptivos hormonais (orais ou outras formas de aplicação) além do DMPA em combinação com Nevirapina não foram estabelecidas com relação à segurança e eficácia.
Noretindrona (NET) 1,0 mg (dose única) (NVP 200 mg/dia x 14 dias; 200 mg 2x/dia x 14 dias)	AUC NET ↓19 (↓50 a ↑30) C_max NET ↓16 (↓49 a ↑37) C_min NET §
Analgésicos/Opióides
Dose individualizada de metadona em pacientes (NVP 200 mg ao dia x 14 dias; 200 mg 2x/dia ≥ 7 dias)	AUC metadona ↓65 (↓82 a ↓32) C_max metadona ↓50 (↓67 a ↓25)	Foi relatada síndrome de abstinência de narcótico em pacientes tratados concomitantemente com Nevirapina e metadona. Pacientes em manutenção com metadona em início de tratamento com Nevirapina devem ser monitorados quanto a evidências de abstinência de metadona e a dose de metadona deve ser ajustada conforme necessário.
Fitoterápicos
Erva de São João	Os níveis séricos de nevirapina podem ser reduzidos pelo uso concomitante de fitoterápicos com Erva de São João (Hypericum perforatum). Isto se deve à indução das enzimas que metabolizam o fármaco e/ou proteínas de transporte pela Erva de São João.	Fitoterápicos que contenham Erva de São João não devem ser combinados com Nevirapina. Se o paciente já estiver em uso de Erva de São João, verificar os níveis de nevirapina e se possível a carga viral e interromper o uso da Erva de São João. Os níveis de nevirapina podem aumentar com a interrupção do uso da Erva de São João. A dose de Nevirapina pode necessitar de ajuste. O efeito de indução pode persistir por pelo menos 2 semanas após a interrupção do tratamento com a Erva de São João.

^§ = C_min abaixo do nível de detecção do teor.
^↑ = aumento; ↓ = diminuição; ↔ = sem efeito.
^a Dados apresentados como média geométrica com intervalo de previsão de 90% (IP 90%).

Outras informações

Em estudos in vitro utilizando microssomos de fígado humano, a formação de metabólitos hidroxilados de nevirapina não foi afetada pela presença de dapsona, rifabutina, rifampicina e trimetoprima/sulfametoxazol. O cetoconazol e a eritromicina inibiram significativamente a formação de metabólitos hidroxilados de nevirapina. Os estudos clínicos ainda não foram realizados.

Interação Medicamentosa - Viramune

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Viramune com outros remédios?

Outras informações

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