Interação Medicamentosa - Succinato De Desvenlafaxina Monoidratado Pharlab

Inibidores da monoaminoxidase (IMAOs)

As reações adversas, algumas das quais foram sérias, foram relatadas em pacientes que recentemente descontinuaram um inibidor da monoaminoxidase (incluindo IMAOs reversíveis, como a linezolida e o azul de metileno intravenoso) e iniciaram o tratamento com antidepressivos com propriedades farmacológicas semelhantes às do Succinato de Desvenlafaxina Monoidratado (IRSNs ou ISRSs) ou que recentemente descontinuaram a terapia com IRSN ou ISRS antes do início de um IMAO. O uso concomitante do Succinato de Desvenlafaxina Monoidratado em pacientes tomando inibidores da monoaminoxidase (IMAOs) é contraindicado.

Pelo menos 14 dias devem se passar entre a descontinuação de um IMAO e a introdução da terapia com Succinato de Desvenlafaxina Monoidratado. Além disso, deve haver pelo menos 7 dias de intervalo após a interrupção de Succinato de Desvenlafaxina Monoidratado antes do início de um IMAO.

Agentes Ativos do Sistema Nervoso Central (SNC)

O risco de usar o Succinato de Desvenlafaxina Monoidratado em combinação com outros medicamentos ativos do SNC não foi avaliado sistematicamente. Deve-se ter cautela quando o Succinato de Desvenlafaxina Monoidratado for tomada em associação a outros medicamentos ativos do SNC.

Síndrome Serotoninérgica

Como ocorre com outros agentes serotoninérgicos, a síndrome serotoninérgica, uma condição potencialmente fatal, pode ocorrer com o tratamento com o Succinato de Desvenlafaxina Monoidratado, particularmente com o uso concomitante de outros agentes que podem afetar o sistema neurotransmissor serotonérgico (incluindo triptanos, ISRSs, outros IRSNs, anfetaminas, lítio, sibutramina, fentanila e seus análogos, tramadol, dextrometorfano, tapentadol, meperidina, metadona, pentazocina ou erva de São João [Hypericum perforatum]), com medicamentos que prejudicam o metabolismo da serotonina (como os IMAOs, incluindo a linezolida [um antibiótico que é um IMAO não seletivo reversível] e o azul de metileno) ou com precursores da serotonina (como suplementos de triptofano).

Se o tratamento concomitante com o Succinato de Desvenlafaxina Monoidratado e um ISRS, um IRSN ou um agonista do receptor de 5- hidroxitriptamina [triptano] for clinicamente justificado, recomenda-se a observação rigorosa do paciente, especialmente durante o início do tratamento e os aumentos da dose. O uso concomitante do Succinato de Desvenlafaxina Monoidratado com precursores da serotonina (como suplementos de triptofano) não é recomendado.

Medicamentos que Interferem na Hemostase (por ex., anti-inflamatórios não esteroidais, ácido acetilsalicílico e varfarina)

O uso concomitante de um agente antiplaquetário ou anticoagulante com Succinato de Desvenlafaxina Monoidratado pode potencializar o risco de sangramento. Isto pode ser devido ao efeito de Succinato de Desvenlafaxina Monoidratado na liberação de serotonina pelas plaquetas. Os pacientes recebendo terapia com um agente plaquetário ou anticoagulante devem ser cuidadosamente monitorados quando a terapia com Succinato de Desvenlafaxina Monoidratado é iniciada ou descontinuada.

Etanol

Um estudo clínico demonstrou que o Succinato de Desvenlafaxina Monoidratado não aumenta o comprometimento das habilidades mentais e motoras causadas pelo etanol. No entanto, como ocorre com todos os medicamentos ativos do SNC, os pacientes devem ser aconselhados a evitar o consumo de álcool enquanto estiver tomando o Succinato de Desvenlafaxina Monoidratado.

Potencial de Outros Medicamentos Afetarem o Succinato de Desvenlafaxina Monoidratado

Inibidores da CYP3A4

A CYP3A4 está minimamente envolvida na eliminação do Succinato de Desvenlafaxina Monoidratado. Em um estudo clínico, o cetoconazol (200 mg, 2x/dia) aumentou a área sob a curva de concentração vs. tempo (AUC) do Succinato de Desvenlafaxina Monoidratado (dose única de 400 mg) em cerca de 43%, uma interação fraca, e a C_máx em aproximadamente 8%. O uso concomitante do Succinato de Desvenlafaxina Monoidratado com inibidores potentes da CYP3A4 pode resultar em concentrações maiores do Succinato de Desvenlafaxina Monoidratado.

Inibidores de Outras Enzimas CYP

Com base em dados in vitro, não se espera que os medicamentos que inibem as isoenzimas CYP 1A1, 1A2, 2A6, 2D6, 2C8, 2C9, 2C19 e 2E1 tenham impacto significativo sobre o perfil farmacocinético do Succinato de Desvenlafaxina Monoidratado.

Potencial do Succinato de Desvenlafaxina Monoidratado de Afetar Outros Medicamentos

Medicamentos Metabolizados pela CYP2D6

Estudos clínicos demonstram que o Succinato de Desvenlafaxina Monoidratado não tem efeito clinicamente relevante sobre o metabolismo pela CYP2D6 na dose de 100 mg diariamente. Quando o Succinato de Desvenlafaxina Monoidratado foi administrado na dose de 100 mg diariamente em associação a uma dose única de 50 mg de desipramina, um substrato da CYP2D6, a AUC da desipramina aumentou aproximadamente 17%. Quando a dose de 400 mg foi administrada, a AUC da desipramina aumentou aproximadamente 90%. Quando o Succinato de Desvenlafaxina Monoidratado foi administrado na dose de 100 mg diariamente em associação a uma dose única de 60 mg de codeína, um substrato da CYP2D6 metabolizado em morfina, a AUC da morfina diminuiu aproximadamente 8%. O uso concomitante do Succinato de Desvenlafaxina Monoidratado com um medicamento metabolizado pela CYP2D6 pode resultar em concentrações maiores desse medicamento e concentrações menores de seus metabólitos da CYP2D6.

Medicamentos Metabolizados pela CYP3A4

In vitro, o Succinato de Desvenlafaxina Monoidratado não inibe nem induz as isoenzimas CYP3A4. Em um estudo clínico, o Succinato de Desvenlafaxina Monoidratado (400 mg diariamente) diminuiu a AUC do midazolam (dose única de 4 mg), um substrato da CYP3A4, em aproximadamente 31%. Em um segundo estudo, Succinato de Desvenlafaxina Monoidratado 50 mg foi coadministrado diariamente com uma dose única de 4 mg de midazolam. A AUC e C_máx do midazolam diminuíram em aproximadamente 29% e 14%, respectivamente. O uso concomitante do Succinato de Desvenlafaxina Monoidratado com um medicamento metabolizado pela CYP3A4 pode resultar em exposições menores a esse medicamento.

Medicamentos Metabolizados pela Combinação de CYP2D6 e CYP3A4 (tamoxifeno e aripiprazol)

Estudos clínicos demonstraram que o Succinato de Desvenlafaxina Monoidratado (100 mg diariamente) não tem um efeito clinicamente relevante sobre os medicamentos metabolizados pela combinação das enzimas CYP2D6 e CYP3A4.

Uma dose única de 40 mg de tamoxifeno, que é metabolizado nos metabólitos ativos 4-hidróxi-tamoxifeno e endoxifeno principalmente pela CYP2D6 com contribuições menores para o metabolismo pela CYP3A4, foi administrada em associação com o Succinato de Desvenlafaxina Monoidratado (100 mg diariamente). A AUC aumentou 3% com a administração concomitante do Succinato de Desvenlafaxina Monoidratado. A AUC do 4- hidróxi-tamoxifeno aumentou 9%. A AUC do endoxifeno foi reduzida em 12%.

O Succinato de Desvenlafaxina Monoidratado foi administrado na dose de 100 mg diariamente em associação com uma dose única de 5 mg de aripiprazol, um substrato da CYP2D6 e CYP3A4 metabolizado no metabólito ativo deidro-aripirazol. A AUC de aripiprazol aumentou 6% com a administração concomitante do Succinato de Desvenlafaxina Monoidratado. A AUC do deidro-aripiprazol aumentou 3% com a administração concomitante.

Medicamentos Metabolizados pela CYP1A2, 2A6, 2C8, 2C9 e 2C19

In vitro, o Succinato de Desvenlafaxina Monoidratado não inibe as isoenzimas CYP1A2, 2A6, 2C8, 2C9 e 2C19 e não seria de se esperar que afetasse a farmacocinética dos medicamentos que são metabolizados por essas isoenzimas do CYP.

Transportador da Glicoproteína P

In vitro, o Succinato de Desvenlafaxina Monoidratado não é substrato nem inibidor do transportador da glicoproteína P.

Interações Medicamentosas com Exames Laboratoriais

Testes de triagem de imunoensaio de urina falso-positivos para fenciclidina e anfetamina foram relatados em pacientes que tomam o Succinato de Desvenlafaxina Monoidratado. Isto é devido à falta de especificidade dos testes de triagem. Resultados falso-positivos podem ser esperados por vários dias após a descontinuação da terapia com o Succinato de Desvenlafaxina Monoidratado. Testes confirmatórios, tais como espectrometria de massa/cromatografia gasosa, distinguirão o Succinato de Desvenlafaxina Monoidratado da fenciclidina e anfetamina.

Terapia Eletroconvulsiva

Não há dados clínicos que estabeleçam os riscos e/ou benefícios da terapia eletroconvulsiva combinada ao tratamento do TDM com o Succinato de Desvenlafaxina Monoidratado.

Possíveis Alterações Laboratoriais

Houve relatos incomuns (≥ 0,1% e < 1%) de aumentos discretos aos níveis das transaminases séricas, alguns dos quais foram clinicamente significativos, sem aumentos concomitantes dos níveis de bilirrubina, em alguns pacientes tratados com Succinato de Desvenlafaxina Monoidratado.

Lipídios

Elevações no colesterol sérico total em jejum, colesterol LDL (lipoproteína de baixa densidade) e triglicérides ocorreram nos estudos controlados. Algumas dessas anormalidades foram consideradas potencial e clinicamente significativas.

A porcentagem de pacientes que excedeu o valor limítrofe pré-determinado consta na Tabela 1.

Tabela 1: Incidência (%) de Pacientes com Anormalidades Lipídicas de Significância Clínica Potencial*

Proteinúria

Proteinúria maior que ou igual a traços foi observada nos estudos controlados de dose fixa. Essa proteinúria não foi associada a aumentos no BUN ou na creatinina e, em geral, foi transitória.

Tabela 2: Incidência (%) de Pacientes com Proteinúria nos Estudos Clínicos de Dose Fixa