Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do RoPolivy?
Estudos clínicos
Resumo do perfil de segurança
A segurança do RoPolivy® foi avaliada em 435 pacientes no Estudo GO39942 (POLARIX) e em 151 pacientes no Estudo GO29365.
As reações adversas ao medicamento (RAMs) descritas nesta seção foram identificadas baseadas no seguinte:
- Durante o tratamento e acompanhamento de pacientes com LDGCB não tratados previamente no estudo clínico pivotal Polarix (GO39942), que receberam RoPolivy® mais R-CHP (n = 435) ou R-CHOP (n = 438). No grupo de RoPolivy® mais R-CHP, 91,7% dos pacientes receberam 6 ciclos de RoPolivy®, versus 88,5% de pacientes que receberam 6 ciclos de vincristina no grupo de R-CHOP.
- Durante o tratamento e acompanhamento de doentes com linfoma difuso de grandes células B (LDGCB) previamente tratados (n=151) no estudo clínico pivotal GO29365. Isso incluiu pacientes em fase inicial (n=6), pacientes randomizados (n=39) e pacientes da coorte de extensão (n=106) que receberam RoPolivy® em combinação com bendamustina e rituximabe (BR) em comparação com pacientes randomizados (n=39) que receberam apenas BR. Os pacientes nos braços de tratamento de RoPolivy® receberam uma mediana de 5 ciclos de tratamento, enquanto os pacientes randomizados no braço comparador receberam uma mediana de 3 ciclos de tratamento.
Resumo tabulado das reações adversas ao medicamento (RAMs) a partir dos estudos clínicos
As reações adversas ao medicamento (RAMs) dos estudos clínicos estão listadas a seguir pela classificação do sistema de órgão (System Organ Class – SOC) do MedDRA na Tabela 1. (pacientes LDGCB não tratados previamente) e na Tabela 2 (LDGCB recidivado ou refratário).
As RAMs mais frequentemente relatadas (≥ 20%) (todos os graus) em pacientes tratados com RoPolivy® em associação a R-CHP para LDGCB não tratado previamente foram neuropatia periférica, náusea, neutropenia, diarreia, constipação, anemia, fadiga, alopecia e mucosite. Reações adversas graves foram relatadas em 24,1% dos pacientes tratados com RoPolivy® mais R-CHP, tendo incluído as seguintes que ocorreram em ≥ 5% dos pacientes: neutropenia febril (10,6%) e pneumonia (5,3%).
A RAM que levou à descontinuação do regime de tratamento em ≥ 1% dos pacientes tratados com RoPolivy® em associação a R-CHP para LDGCB não tratado previamente foi pneumonia (1,1%).
As RAMs mais frequentemente relatadas (≥ 30%) (todos os graus) em pacientes tratados com RoPolivy® em associação com BR para pacientes LDGCB previamente tratados foram anemia, trombocitopenia, neutropenia, diarreia, náusea e neuropatia periférica. Eventos adversos graves foram relatados em 55,6% dos pacientes tratados com RoPolivy® mais BR, tendo incluído as seguintes que ocorreram em ≥ 5% dos pacientes: neutropenia febril (9,3%), pirexia (7,9%), pneumonia (6,6%) e sepse (6,6% ).
A RAM que levou à descontinuação do regime de tratamento em ≥ 5% dos pacientes foi trombocitopenia (6,0%).
Tabela 1: Resumo das reações adversas que ocorreram em pacientes com LDGCB não tratados previamente tratados com RoPolivy® em combinação com R-CHP
Reações adversas ao medicamento | RoPolivy® + R-CHP n = 435 | R-CHOP n = 438 | ||
Classificação do sistema de órgão (CSO) | Todos os graus (%) | Grau 3 ou mais alto (%) | Todos os graus (%) | Grau 3 ou mais alto (%) |
Infecções e Infestações | ||||
Infecção do trato respiratório superior | 16,8 | 0,5 | 16 | 0,5 |
Pneumoniaa | 8,7 | 5,1 | 7,3 | 5,5 |
Infecção do trato urinário | 8,3 | 1,8 | 7,1 | 1,1 |
Infecção por vírus do herpes | 3,4 | 0,2 | 3,2 | 0,5 |
Sepse a (doença potencialmente grave desencadeada por uma inflamação que se espalha pelo organismo diante de uma infecção) | 2,1 | 2,1 | 3,4 | 3,4 |
Infecção por citomegalovírus | 0,7 | 0,5 | 0,2 | 0,2 |
Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático | ||||
Neutropenia (baixo número de neutrófilos no sangue) | 38,4 | 34,5 | 39 | 36,5 |
Anemia (baixo número de glóbulos vermelhos no sangue) | 28,7 | 12 | 26,9 | 8,7 |
Neutropenia febril (febre na vigência de diminuição de neutrófilos no sangue) | 14,9 | 14,5 | 8,7 | 8,7 |
Leucopenia (baixo número de leucócitos no sangue) | 14 | 9,7 | 13 | 9,8 |
Trombocitopenia (baixo número de plaquetas no sangue) | 13,3 | 5,3 | 13,2 | 5 |
Linfopenia (baixo número de linfócitos no sangue ) | 6,9 | 4,6 | 8,7 | 5,7 |
Pancitopenia (baixo número de todos os tipos de células e outros elementos no sangue) | 0,2 | 0,2 | 0 | 0 |
Distúrbios nutricionais e do metabolismo | ||||
Apetite reduzido | 16,6 | 1,1 | 14,2 | 0,7 |
Hipocalemia (baixo nível de potássio no sangue) | 8,3 | 1,8 | 8,9 | 1,8 |
Hipoalbuminemia (baixa concentração de albumina no sangue) | 2,3 | 0,5 | 2,5 | 0 |
Hipocalcemia (baixo nível de cálcio no sangue) | 1,6 | 0,2 | 2,3 | 0,5 |
Distúrbios do sistema nervoso | ||||
Neuropatia periférica (fraqueza, dormência e dor devido a danos nos nervos, normalmente nas mãos e nos pés) | 52,9 | 1,6 | 53,9 | 1,1 |
Tontura | 8,7 | 0,2 | 7,8 | 0,2 |
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais | ||||
Tosse | 15,4 | 0 | 14,4 | 0 |
Dispneia (dificuldade em respirar) | 12,9 | 0,9 | 10 | 0,9 |
Pneumonite (inflamação nos pulmões) | 1,1 | 0,2 | 0,7 | 0 |
Distúrbios gastrintestinais | ||||
Náusea | 41,6 | 1,1 | 37 | 0,5 |
Diarreia | 30,8 | 3,9 | 20,1 | 1,8 |
Constipação | 28,7 | 1,1 | 29 | 0,2 |
Dor abdominal | 15,6 | 1,1 | 13,9 | 1,6 |
Vômito | 15,2 | 1,1 | 14,4 | 0,7 |
Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo | ||||
Alopecia (queda de cabelo) | 24,4 | 0 | 24 | 0,2 |
Erupção cutânea (machucados na pele) | 13,3 | 0,9 | 11,2 | 0 |
Prurido (coceira) | 8,3 | 0 | 6,4 | 0,2 |
Infecções de pele | 6,9 | 1,1 | 3 | 0,7 |
Pele seca | 6 | 0 | 2,7 | 0 |
Distúrbios musculoesqueléticos | ||||
Mialgia (dor muscular) | 8,7 | 0,2 | 7,3 | 0,2 |
Artralgia (dor nas articulações) | 6,2 | 0 | 8,4 | 0 |
Distúrbios gerais e condições do local de administração | ||||
Fadiga | 25,7 | 0,9 | 26,5 | 2,5 |
Mucosite (inflamação da mucosa) | 21,8 | 1,4 | 19,4 | 0,5 |
Pirexia (febre) | 15,6 | 1,4 | 12,6 | 0 |
Fraqueza | 12,2 | 1,6 | 12,1 | 0,5 |
Edema periférico (inchaço nas mãos e pés) | 11 | 0,2 | 9,1 | 0,2 |
Calafrios | 4,6 | 0,2 | 5,3 | 0,5 |
Investigações | ||||
Diminuição de peso | 12,6 | 0,9 | 12,1 | 0,2 |
Elevação de transaminases (enzimas do fígado) | 6,7 | 0,7 | 5,7 | 0,2 |
Hipofosfatemia (baixo nível de fósforo no sangue) | 4,8 | 1,8 | 2,7 | 1,4 |
Lesão, intoxicação e complicações de procedimentos | ||||
Reação relacionada à infusão b | 13,3 | 1,1 | 16 | 1,6 |
ªRAM associada a desfecho fatal.
bRAM de reação relacionada à infusão é reflexo do regime de associação de Pola + R-CHP em razão da administração no mesmo dia.
Tabela 1: Resumo das reações adversas que ocorreram em pacientes com LDGCB tratados previamente e tratados com RoPolivy® em combinação com BR (bendamustina e rituximabe)
Reações adversas ao medicamento | RoPolivy® + bendamustina + rituximabe n = 151 | Bendamustina + rituximabe n = 39 | ||
Classificação do sistema de órgão (CSO) | Todos os graus (%) | Grau 3 ou mais alto (%) | Todos os graus (%) | Grau 3 ou mais alto (%) |
Infecções e Infestações | ||||
Pneumoniaa | 14,6 | 9,3 | 17,9 | 5,1 |
| Sepse | 10,6 | 9,9 | 10,3 | 10,3 |
| Infecção do trato respiratório superior | 9,9 | 0,7 | 7,7 | 0 |
| Infecção por vírus do herpes | 5,3 | 0,7 | 10,3 | 2,6 |
| Infecção por citomegalovírus | 2,1 | 0,7 | 2,6 | 2,6 |
| Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático | ||||
| Neutropenia | 45,7 | 40,4 | 43,6 | 35,9 |
| Trombocitopenia | 32,5 | 25,8 | 33,3 | 25,6 |
| Anemia | 31,8 | 12,6 | 28,2 | 17,9 |
| Leucopenia | 15,2 | 10,5 | 23,1 | 18 |
| Linfopenia | 13,2 | 12,5 | 7,7 | 7,7 |
| Neutropenia febril | 11,3 | 10,6 | 17,9 | 17,9 |
| Pancitopenia | 3,3 | 2 | 0 | 0 |
| Distúrbios nutricionais e do metabolismo | ||||
| Apetite reduzido | 25,8 | 2,6 | 20,5 | 0 |
| Hipocalemia | 16,5 | 6,5 | 10,3 | 2,6 |
| Hipoalbuminemia | 6,0 | 1,3 | 7,7 | 0 |
| Hipocalcemia | 5,3 | 0,7 | 5,2 | 0 |
| Distúrbios do sistema nervoso | ||||
| Neuropatia periférica | 30,5 | 0,7 | 7,7 | 0 |
| Tontura | 11,3 | 0 | 7,7 | 0 |
| Neuropatia sensorial periférica | 7,3 | 0 | 0 | 0 |
| Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais | ||||
| Tosse | 15,9 | 0 | 25,6 | 0 |
| Pneumonite | 1,3 | 0 | 0 | 0 |
| Distúrbios gastrintestinais | ||||
| Diarreia | 35,8 | 4 | 28,2 | 5,1 |
| Náusea | 33,1 | 0,7 | 41 | 0 |
| Constipação | 18,5 | 0 | 20,5 | 2,6 |
| Dor abdominal | 17,9 | 4,6 | 17,9 | 2,6 |
| Vômito | 17,2 | 2,6 | 12,8 | 0 |
| Dor abdominal superior | 7,3 | 0,7 | 5,1 | 0 |
| Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo | ||||
| Prurido | 9,3 | 0 | 10,3 | 2,6 |
| Distúrbios musculoesqueléticos | ||||
| Artralgia | 4 | 0 | 0 | 0 |
| Distúrbios gerais e condições do local de administração | ||||
| Pirexia | 28,5 | 1,3 | 23,1 | 0 |
| Fadiga | 26,5 | 2 | 35,9 | 2,6 |
| Astenia | 11,9 | 2 | 15,4 | 0 |
| Calafrios | 4,6 | 0 | 7,7 | 0 |
| Investigações | ||||
| Diminuição de peso | 13,9 | 0,7 | 7,7 | 2,6 |
| Elevação de transaminases | 7,3 | 0,7 | 0 | 0 |
| Hipofosfatemia | 4 | 1,4 | 2,6 | 2,6 |
| Diminuição da lipase | 4 | 1,4 | 0 | 0 |
| Lesão, intoxicação e complicações de procedimentos | ||||
| Reação relacionada à infusãob | 11,9 | 2,0 | 5,1 | 0 |
Descrição das reações adversas ao medicamento selecionadas a partir de estudos clínicos
Mielossupressão
Informe ao seu médico imediatamente se você apresentar:
- Calafrios ou tremores;
- Febre;
- Dores de cabeça;
- Cansaço;
- Tontura;
- Palidez;
- Sangramento não usual, hematoma sob a pele, sangramento por maior tempo do que o sangramento usual após a coleta do sangue ou sangramento nas gengivas.
Neuropatia periférica (NP)
Informe ao seu médico imediatamente se você apresentar qualquer alteração na sensibilidade da pele, especialmente nas mãos ou nos pés, tais como:
- Dormência;
- Formigamento;
- Sensação de queimadura;
- Dor;
- Desconforto ou fraqueza;
- Dificuldade para andar.
Infecções
Informe ao seu médico imediatamente se você apresentar:
- Febre;
- Tosse;
- Dor no peito;
- Cansaço;
- Erupção cutânea dolorosa;
- Dor de garganta;
- Dor ardente ao urinar;
- Sentir-se fraco ou doente, de modo geral.
Leucoencefalopatia multifocal progressiva (LEMP)
Informe imediatamente ao seu médico se você apresentar:
- Perda de memória;
- Problemas para falar;
- Dificuldade para caminhar;
- Problemas de visão.
Toxicidade hepática ou alterações da função do fígado
Na maioria dos casos você não terá nenhum sintoma, mas informe ao seu médico imediatamente se você apresentar amarelamento da pele e da parte branca dos olhos (icterícia).
Toxicidade gastrintestinal, no estômago e/ou no intestino
Os eventos de toxicidade gastrintestinal mais comuns foram náusea e diarreia.
Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.