Reações Adversas - Prezista

Reações Adversas a Prezista^®/ritonavir 800/100 mg uma vez ao dia identificadas em pacientes adultos virgem de tratamento com antirretroviral

A maioria das reações adversas relatadas durante o tratamento com Prezista^®/ritonavir foi de gravidade leve.

As reações adversas de intensidade moderada a grave (Grau 2-4) mais freqüentes (> 5%) foram diarreia, cefaleia e dor abdominal.

As reações adversas de intensidade grave (grau 3 ou 4) mais frequentes (≥1%) foram relacionadas com anormalidades laboratoriais. Todas as outras reações adversas de Grau 3 ou 4 foram relatadas em menos de 1% dos pacientes. 2,3% dos pacientes do grupo Prezista^®/ritonavir descontinuaram o tratamento devido a reações adversas.

As reações adversas a Prezista/ritonavir 800/100 mg uma vez ao dia de intensidade no mínimo moderada (grau 2-4) em pacientes adultos infectados pelo HIV-1 sem tratamento antiretroviral anterior são apresentadas a seguir:

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Transtornos do sistema nervoso: cefaleia (dor de cabeça);
• Transtornos gastrintestinais: dor abdominal, diarreia, náusea, vômitos;
• Transtornos da pele e do tecido subcutâneo: prurido (coceira), erupção cutânea, urticária⁺;
• Transtornos metabólicos e nutricionais: anorexia (perda de apetite).

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam esse medicamento)

• Transtornos gastrintestinais: pancreatite aguda (inflamação do pâncreas), dispepsia (indigestão estomacal), flatulência;
• Transtornos da pele e do tecido subcutâneo: angioedema*, síndrome de Stevens-Johnson;
• Transtornos músculo-esqueléticos e do tecido conjuntivo: mialgia (dor muscular), osteonecrose⁺ (morte das células dos ossos);
• Transtornos metabólicos e nutricionais: diabetes mellitus (aumento do açúcar no sangue);
• Condições gerais e do local da administração: astenia (fraqueza muscular), fadiga;
• Transtornos do sistema imunológico: hipersensibilidade (alergia)⁺, síndrome de reconstituição imunológica;
• Transtornos hepatobiliares: hepatite aguda;
• Transtornos psiquiátricos: sonhos anormais.

* Excluindo anormalidades laboratoriais relatadas como reações adversas.
⁺ Reações adversas a medicamento identificadas na experiência pós comercialização.

Foram relatadas as seguintes anormalidades laboratoriais de grau 2-4:

• ALT, AST, Fosfatase alcanina, triglicerídeos, colesterol total, LDL-colesterol, níveis de glicose elevados, lípase pancreática, amilase pancreática.

Reações Adversas a Prezista^®/ritonavir identificadas no tratamento com Prezista^®/ritonavir 600/100 mg duas vezes ao dia (Estudos Power 1, 2 e 3)

A maioria das reações adversas relatadas durante o tratamento com Prezista^®/ritonavir foram de gravidade leve.

As reações adversas moderadas a graves (grau 2– 4) mais frequentes (≥ 5%) foram diarreia, cefaleia, dor abdominal, náusea e vômitos.

As reações adversas de grau 3 ou 4 mais frequentes foram aumento das enzimas hepáticas e pancreáticas, hipertrigliceridemia, diarreia, hipercolesterolemia, cefaleia, dor abdominal e vômitos. Todas as outras reações adversas de grau 3 ou 4 foram relatadas em menos de 1% dos pacientes.

Devido a reações adversas, 2,1% dos pacientes descontinuaram o tratamento.

As reações adversas a Prezista^®/ritonavir 600/100mg duas vezes ao dia, de intensidade no mínimo moderada, em pacientes adultos infectados pelo HIV-1 previamente tratados com antirretroviral nos estudos clínicos são mencionadas a seguir:

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Distúrbios gastrintestinais: diarreia.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Distúrbios do Sistema Nervoso: cefaleia;
• Distúrbios gastrintestinais: distensão abdominal, dor abdominal, dispepsia, flatulência, náusea, vômitos;
• Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo: prurido e erupção cutânea.
• Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo: mialgia;
• Distúrbios metabólicos e nutricionais: anorexia e diabetes mellitus;
• Distúrbios gerais e condições no local da administração: astenia e fadiga.

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam esse medicamento)

• Distúrbios gastrintestinais: pancreatite aguda;
• Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo: urticária;
• Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo: osteonecrose;
• Distúrbios do sistema imunológico: hipersensibilidade, síndrome inflamatória da reconstituição imune (reação inflamatória a infecções oportunistas assintomáticas ou residuais);
• Distúrbios hepatobiliares: hepatite aguda (inflamação do fígado);
• Distúrbios do sistema reprodutivo e das mamas: ginecomastia (aumento das glândulas mamárias em homens);
• Distúrbios psiquiátricos: sonhos anormais.

Reações Adversas a Prezista^®/ritonavir 600/100 mg duas vezes ao dia identificados em pacientes adultos com experiência prévia de tratamento

Foi realizado outro estudo de fase III (Titan) comparando Prezista^®/ritonavir 600/100 mg duas vezes ao dia com lopinavir/ritonavir 400/100 mg duas vezes ao dia em pacientes adultos infectados HIV 1 que já receberam tratamento com antirretroviral. A maioria das reações adversas relatadas durante o tratamento com Prezista^®/ritonavir foram leves em gravidade.

As reações adversas de intensidade moderada a grave (grau 2-4) mais frequentes (≥ 5%) foram diarreia, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, náuseas, dor abdominal, vômitos, lipodistrofia, aumento das enzimas hepáticas e erupção cutânea.

As reações adversas graves (grau 3 ou 4) mais frequentes (≥ 1%) foram relacionadas a anomalias laboratoriais. Todas as outras reações adversas de grau 3 ou 4 foram relatadas em menos de 1% dos pacientes. Descontinuaram o tratamento devido às reações adversas 4,7% dos pacientes.

As reações adversas a Prezista/ritonavir 600/100 mg duas vezes ao dia de intensidade no mínimo moderada (grau 2-4) em pacientes adultos infectados pelo HIV-1 com experiência anterior de tratamento com antirretroviral no estudo TITAN estão mencionadas seguir:

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Transtornos gastrintestinais: diarreia.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Transtornos do sistema nervoso: cefaleia;
• Transtornos gastrintestinais: distensão abdominal, dor abdominal, dispepsia, náusea, vômitos;
• Transtornos da pele e do tecido subcutâneo: prurido, erupção cutânea;
• Transtornos músculo-esqueléticos e do tecido conjuntivo: mialgia;
• Transtornos metabólicos e nutricionais: anorexia, diabetes mellitus;
• Condições gerais e do local da administração: astenia, fadiga.

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam esse medicamento)

• Transtornos gastrintestinais: pancreatite aguda, flatulência;
• Transtornos da pele e do tecido subcutâneo: urticária⁺;
• Transtornos do sistema imunológico: síndrome de reconstituição imunológica; 
• Transtornos hepatobiliares: hepatite aguda;
• Transtornos psiquiátricos: sonhos anormais.

* Excluindo anormalidades laboratoriais relatadas como reações adversas.
⁺ Reações adversas a medicamento identificadas na experiência pós comercialização.

Em ambos os estudos também foram relatadas as seguintes anormalidades laboratoriais de grau 2-4:

• ALT, AST, ALP, triglicerídeos, colesterol total, LDL-colesterol, níveis de glicose elevados, lípase pancreática, amilase pancreática.

Reações adversas a Prezista^®/ritonavir identificadas em pacientes pediátricos

A frequência, o tipo e a gravidade das reações adversas em pacientes pediátricos foram comparáveis àqueles observados em adultos.

Efeitos da terapia antirretroviral combinada

A terapia antirretroviral combinada tem sido associada, também, com anormalidades metabólicas, tais como, aumento de triglicérides, aumento de colesterol, resistência à insulina, aumento do açúcar no sangue e hiperlactatemia (aumento do lactato no sangue).

Aumento da creatinofosfoquinase, dor muscular, miosite e, raramente, rabdomiólise tem sido reportados com o uso de inibidores de protease, particularmente em combinação com ITRNs.

Em pacientes infectados pelo HIV com deficiência imunológica grave no momento do início da terapia antirretroviral combinada, pode ocorrer uma reação inflamatória a infecções oportunistas residuais ou assintomáticas (síndrome inflamatória da reconstituição imune). Distúrbios autoimunes, tais como doença de Graves, também foram relatados no contexto da síndrome inflamatória da reconstituição imune.

Houve relatos de aumento de sangramento espontâneo em pacientes hemofílicos que receberam inibidores de protease.

Reações adversas ocorridas durante a experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram identificadas durante a experiência pós-comercialização:

Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam esse medicamento)

• Transtornos da pele e do tecido subcutâneo: necrólise epidérmica tóxica, pustulose exantemática generalizada aguda e erupção cutânea medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos que é uma lesão de pele muito rara;
• Transtornos renais e urinários: nefropatia cristalina (cristais no rim causando doença renal).

Populações especiais

Pacientes com infecção concomitante pelo vírus da hepatite B e/ou hepatite C

Pacientes coinfectados pelo vírus da hepatite B ou C recebendo Prezista^®/ritonavir não apresentaram maior incidência de eventos adversos e alterações laboratoriais em relação aos pacientes recebendo Prezista^®/ritonavir sem infecção concomitante pelo vírus da hepatite, exceto pelo aumento das enzimas hepáticas. A exposição farmacocinética em pacientes coinfectados foi equivalente àquela de pacientes sem infecção concomitante.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova concentração no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.