Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Qual a ação da substância do Muphoran?
Resultados de Eficácia
Estudo registra a experiência da administração de Fotemustina, em monoterapia ou em associação à dacarbazina, em pacientes portadores de melanoma com metástase cerebral. O perfil de pacientes apresentava entre 19 – 75 anos de idade, com expectativa de vida de pelo menos, 3 meses. A taxa geral média de resposta foi de 22%, para uma duração média de 4 meses. A sobrevida média de responsivos no nível cerebral foi de 7,5 meses. A toxicidade registrada foi classificada como leve. O estudo conclui que o tratamento com Fotemustina está associado à evidências clínicas e radiológicas de regressão de metástase cerebral de melanoma maligno.
Referência Bibliográfica:
Merimsky, O.; et al: Fotemustine with or without dacarbazine for brain metastases of malignant melanoma. Eur J Câncer, Vol 27, Nº 8, p. 1066, 1991.
Características Farmacológicas
Propriedades Farmacocinéticas
No homem após a infusão intravenosa, a cinética de eliminação plasmática é mono ou bi-exponencial com uma meia-vida terminal curta.
A metabolização da molécula é praticamente total. A ligação às proteínas plasmáticas é baixa (25 a 30%).
A fotemustina ultrapassa a barreira hematoencefálica.
Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: agentes antineoplásicos, agentes alquilantes, nitrosoureias. Código ATC: L01AD05.
A fotemustina é um agente anticancerígeno citostático do grupo das nitrosoureias, com efeito alquilante e carbamilante e de amplo espectro de atividade antitumoral experimental.
A respectiva fórmula química comporta um bioisóstero da alanina (ácido 1-amino etilfosfônico) que facilita a penetração celular e a transposição da barreira hematoencefálica.
Dados de segurança pré-clínica
Não foram realizados estudos de reprodução com fotemustina. As outras moléculas do grupo da nitrosoureia têm demonstrado ser teratogênicas e embriotóxicas em estudos com animais.
Os estudos de toxicidade de doses repetidas com fotemustina em ratos e cães demonstraram que a fertilidade foi afetada em machos (azoospermia e atrofia testicular em ratos). A Fotemustina possui características mutagênicas (testes de mutação de Salmonella typhimurium e E. coli), bem como características clastogênicas (teste de micronúcleos em ratos, teste in vitro de linfócitos humanos).
A Fotemustina apresenta in vitro um efeito transformador e iniciador em duas linhagens de células estudadas (testes em células embrionárias de hamster sírio e células BALB/3T3).
A Fotemustina possui um potencial carcinogênico relacionado ao seu potencial genotóxico e se comporta como um iniciador.