Bula Kimmtrak

Kimmtrak^® é indicado como monoterapia para o tratamento de pacientes adultos com melanoma uveal irressecável ou metastático positivos para o antígeno leucocitário humano (HLA)-A*02:01.

Os pacientes tratados com Kimmtrak^® devem ter um genótipo HLA-A*02:01 determinado por qualquer ensaio de genotipagem de HLA validado.

Kimmtrak^® contém a substância ativa tebentafuspe. O tebentafuspe é um medicamento anticancerígeno fabricado através da fusão de duas proteínas diferentes. Uma destas proteínas reconhece e liga-se a um antígeno (uma proteína-alvo) chamado “gp100”. O gp100 encontra-se com níveis elevados nas células cancerígenas do melanoma uveal. A outra proteína reconhece e se liga a uma proteína chamada “CD3”. O CD3 pode ser encontrado em determinadas células do sistema imunológico do organismo. Ao ligar-se ao gp100 e ao CD3, Kimmtrak^® ativa o sistema imunológico para que este reconheça e destrua as células cancerígenas.

Kimmtrak^® é utilizado para tratar adultos com um câncer raro dos olhos chamado “melanoma uveal”. O medicamento é utilizado quando o melanoma uveal cresceu apesar de tratamento local ou se espalhou para outras partes do corpo (metástase).

Não utilize Kimmtrak^® se você tem alergia ao tebentafuspe ou a qualquer outro componente deste medicamento. Se não tem certeza se é alérgico a qualquer um dos componentes, fale com o seu médico antes de utilizar Kimmtrak^®.

Este medicamento será administrado por um médico ou profissional da saúde em um hospital ou em ambiente de ambulatório.

Poderão ser administrados fluidos por infusão (gota a gota) antes de cada infusão de Kimmtrak^® para ajudar a prevenir a ocorrência de pressão arterial baixa devido a síndrome de liberação de citocinas.

O seu médico ou um profissional da saúde vai administrar Kimmtrak^® através de uma infusão (gota a gota) em uma veia (via intravenosa) durante 15 a 20 minutos. Kimmtrak^® deve ser administrado uma vez por semana, enquanto o seu médico considerar que você está se beneficiando do tratamento.

A dose recomendada de Kimmtrak^® é:

• Dia 1: 20 microgramas.
• Dia 8: 30 microgramas.
• Dia 15: 68 microgramas 
• Uma vez por semana, daí em diante: 68 microgramas.

As primeiras três doses serão administradas no hospital. Você será monitorizado quanto a quaisquer reações indesejáveis durante o tratamento e durante, pelo menos, 16 horas após cada dose.

Se as primeiras três doses não causarem quaisquer reações indesejáveis graves ou não controláveis, as próximas doses serão administradas em ambiente ambulatorial. Você será monitorizado quanto a quaisquer reações indesejáveis durante o tratamento e durante, pelo menos, 60 minutos após cada dose. Se receber o tratamento com Kimmtrak^® em ambiente ambulatorial durante, pelo menos 3 meses sem qualquer pausa superior a 2 semanas, então a monitorização pode ser reduzida para pelo menos 30 minutos após cada dose.

Caso não compareça a um agendamento para a sua dose seguinte de Kimmtrak^®, contate o seu médico ou enfermeiro o mais rápido possível para remarcar. 

Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. 

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Seu médico saberá quando deverá ser aplicada a próxima dose de Kimmtrak^®.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou do seu médico, ou cirurgião-dentista.

Fale com o seu médico antes utilizar Kimmtrak^® sobre todos os seus problemas de saúde, em especial se tiver o seguinte:

• Problemas de coração, incluindo uma alteração da atividade elétrica do coração (prolongamento do intervalo QT.

Este medicamento pode aumentar o risco de alteração grave nos batimentos cardíacos, que pode ser potencialmente fatal (morte súbita).

Não tome este medicamento se você tiver uma alteração no coração chamada síndrome congênita de prolongamento do intervalo QT (ou síndrome do QT longo), ouse você já teve algum episódio de ritmo cardíaco anormal, porque pode ser perigoso e provocar alterações do ritmo do coração, inclusive com risco de morte. Avise seu médico se você tiver bradicardia (diminuição da frequência cardíaca), insuficiência cardíaca ou outras doenças do coração, ou se você souber que tem baixonível de potássio ou de magnésio no sangue. Avise seu médico se você estiver utilizando outros medicamentos, especialmente medicamentos que causam prolongamentodo intervalo QT (alteração do ritmo do coração no eletrocardiograma), medicamentos para arritmia (para corrigir o ritmo do coração) ou medicamentos diuréticos(remédios para eliminar água do corpo).

Informe ao seu médico ou enfermeiro imediatamente ou procure assistência médica urgente se tiver alguma das seguintes reações indesejáveis durante ou após o tratamento:

• Febre, tonturas, sensação de desmaio iminente. Estes podem ser sintomas de um problema de saúde grave chamado síndrome de liberação de citocinas. Outros sintomas da síndrome de liberação de citocinas são: dificuldade de respirar, náuseas, vômitos, fadiga (cansaço), dor muscular, dor articular, inchaço, pressão arterial baixa, batimento cardíaco rápido ou dor de cabeça.- coceira na pele, erupção cutânea, urticária (inchaços com coceira por baixo da pele) grave, esfoliação ou descamação da pele, ou inchaço do corpo e/ou da pele ao redor dos olhos que podem ser sintomas de reações na pele.
• Problemas de coração, tais como batimentos cardíacos rápidos ou irregulares ou uma alteração na atividade elétrica do coração, a qual pode causar ritmos cardíacos irregulares graves, que podem se manifestar sob a forma de palpitações, falta de ar, sensação de desmaio iminente, tonturas ou dor no peito.

O seu médico irá monitorizá-lo quanto aos sinais e sintomas destas reações durante e após cada dose. Se tiver quaisquer problemas graves, o seu tratamento poderá ser interrompido temporariamente e reiniciado quando se sentir melhor.

Este medicamento pode causar danos ao fígado. Por isso, seu uso requer acompanhamento médico estrito e exames laboratoriais periódicos para controle.

Crianças e adolescentes

Este medicamento não deve ser utilizado por crianças com idade inferior a 18 anos. Isto porque existe informação limitada sobre quão bem este medicamento funciona neste grupo etário.

Gravidez, amamentação e fertilidade

Se está grávida ou amamentando, se acredita estar grávida ou planeja engravidar, consulte o seu médico antes de tomar este medicamento.

Gravidez

Kimmtrak^® não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que você e seu médico concordem que o benefício de tomar este medicamento ultrapassa quaisquer possíveis riscos. Se você é uma mulher que pode engravidar, o seu médico ou enfermeiro irá solicitar um teste de gravidez antes de começar o tratamento com Kimmtrak^®. Se engravidar durante o tratamento com Kimmtrak^®, informe o seu médico ou enfermeiro imediatamente.

Contracepção

Se você é uma mulher com potencial para engravidar, deve utilizar métodos contraceptivos eficazes para evitar engravidar durante o tratamento com Kimmtrak^® e durante, pelo menos, 1 semana após a última dose. Fale com o seu médico sobre os métodos contraceptivos mais apropriados.

Amamentação

Você não deve amamentar durante o tratamento com Kimmtrak®. Desconhece-se se Kimmtrak^® passa para o leite materno.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e utilizar máquinas

É improvável que Kimmtrak^® afete a sua capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. Caso não se sinta bem enquanto é tratado com este medicamento, você não deve conduzir ou utilizar máquinas até voltar a sentir-se bem.

Kimmtrak^® e o sódio

Este medicamento contém menos do que 1 mmol (23 mg) de sódio por mL, ou seja, é praticamente “isento de sódio”.

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar reações indesejáveis, embora estas não se manifestem em todas as pessoas.

Informe ao seu médico imediatamente ou procure assistência médica urgente se tiver quaisquer das seguintes reações indesejáveis muito frequentes durante ou após o tratamento:

• Febre, tonturas, sensação de desmaio iminente. Estes podem ser sintomas de um problema de saúde grave chamado síndrome de liberação de citocinas. Outros sintomas da síndrome de liberação de citocinas são dificuldade em respirar, náuseas, vômitos, fadiga (cansaço), dor muscular, dor articular, inchaço, pressão arterial baixa, batimento cardíaco rápido ou dor de cabeça. Estes sintomas ocorrem em sua maioria após as primeiras três infusões. 
• Coceira na pele, erupção cutânea, urticária (inchaços com coceira por baixo da pele) grave, esfoliação ou descamação da pele ou inchaço do corpo e/ou da pele ao redor dos olhos podem ser sintomas de reações na pele. Estes sintomas ocorrem em sua maioria após as primeiras três infusões.
• Problemas no coração, tais como batimento cardíaco rápido ou irregular, ou uma alteração na atividade elétrica do coração, a qual pode causar ritmos cardíacos irregulares graves, que podem se manifestar sob a forma de palpitações, falta de ar, sensação de desmaio iminente, tonturas ou dor no peito.

Outras reações indesejáveis

Informe ao seu médico se notar qualquer das seguintes reações indesejáveis.

Reações indesejáveis muito frequentes (podem afetar mais do que 1 em 10 pessoas)

• Diminuição do apetite.
• Sensação de picadas, formigamento ou dormência em qualquer parte do corpo.
• Tosse.
• Diarreia.
• Prisão de ventre.
• Indigestão.
• Dor de barriga.
• Arrepios.
• Dificuldade em adormecer (insônia).
• Sintomas semelhantes a gripe Incapacidade de dormir.
• Rubor da pele.
• Pressão arterial alta.
• Pele seca.
• Alterações da cor da pele.
• Vermelhidão da pele.
• Nível baixo de fosfatos no sangue.
• Nível baixo de magnésio no sangue.
• Nível baixo de sódio no sangue.
• Nível baixo de cálcio no sangue.
• Nível baixo de potássio no sangue.
• Diminuição da hemoglobina no sangue.
• Níveis aumentados de enzimas do fígado no sangue, o que pode ser um sinal de problemas de fígado.
• Níveis aumentados de bilirrubina no sangue, o que pode ser um sinal de problemas de fígado.
• Níveis aumentados da lipase, uma enzima pancreática, no sangue, o que pode ser um sinal de problemas de pâncreas.
• Níveis diminuídos de glóbulos brancos no sangue.
• Dor nas costas, braços ou nas pernas.

Reações indesejáveis frequentes (podem afetar até 1 em 10 pessoas)

• Infeção do nariz e da garganta.
• Dor na boca e na garganta.
• Perda de cabelo.
• Transpiração excessiva durante a noite.
• Ansiedade.
• Alterações do paladar.
• Batimento cardíaco alterado ou irregular.
• Falta de ar.
• Espasmos musculares.
• Nível aumentado da amilase, uma enzima pancreática, no sangue.
• Nível aumentado da creatinina no sangue, o que pode ser um sinal de problemas de rins.
• Nível aumentado da gamaglutamiltransferase, uma enzima do fígado, no sangue.
• Nível aumentado de glóbulos brancos no sangue.
• Nível aumentado de enzimas do fígado no sangue.
• Nível aumentado da fosfatase alcalina no sangue Nível aumentado da glicose no sangue.

Reações indesejáveis pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas)

• Níveis aumentados de potássio, fosfato e ácido úrico no sangue, que são sinais de que há células cancerígenas morrendo.
• Desconforto ou dor no peito, o que pode ser um sinal de problemas no coração.
• Insuficiência cardíaca (falta de ar, desconforto no peito, inchaço das pernas e tornozelos).
• Alterações na atividade elétrica do coração, o que pode resultar em ritmos cardíacos irregulares graves.

Comunicação de reações indesejáveis

Se tiver quaisquer reações indesejáveis, incluindo possíveis reações não indicadas nesta bula, fale com o seu médico. Ao comunicar reações indesejáveis, você ajudará a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

Solução para diluição para infusão 100 mcg/0,5 mL

Embalagem contendo 1 frasco de 0,5 mL. O tebentafuspe é uma proteína de fusão, produzida por tecnologia de DNA recombinante em células de Escherichia coli.

Uso intravenoso.

Uso adulto.

Cada frasco de 0,5 mL contém:

100 mcg de tebentafuspe.

Excipientes: ácido cítrico monoidratado, fosfato de sódio dibásico, manitol, trealose, polissorbato 20 e água para injetáveis.

Uma vez que o medicamento é administrado no hospital sob supervisão de um médico, isto é improvável. Informe ao seu médico se pensa que podem ter administrado quantidade maior de Kimmtrak^®.

Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico.

Não existe informação sobre superdose com tebentafuspe. No caso de superdose, os pacientes devem ser monitorizados de perto quanto a sinais ou sintomas de reações adversas e deve ser imediatamente instituído pelo médico um tratamento sintomático apropriado.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Informe ao seu médico se estiver tomando, tiver tomado recentemente, ou se for tomar outros medicamentos.

Informe ao seu médico antes de utilizar Kimmtrak^® se estiver tomando medicamentos corticosteroides para tratar a insuficiência suprarrenal (também conhecida como “doença de Addison”). O seu médico poderá ajustar a dose de corticosteroides enquanto você estiver sendo tratado com Kimmtrak^®.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. 

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Resultados de Eficácia

Eficácia e segurança clínica

Estudo IMCgp100-202: Melanoma uveal metastático não tratado anteriormente

O estudo IMCgp100-202 foi um estudo multicêntrico, randomizado, em regime aberto que incluiu pacientes com melanoma uveal metastático positivos para HLA-A*02:01 sem tratamento sistêmico prévio. Os pacientes não podiam ter recebido tratamento sistêmico prévio ou terapêutica localizada (direcionada para o fígado) para o melanoma uveal metastático, exceto para ressecção cirúrgica anterior de doença oligometastática. Os pacientes foram excluídos se tivessem metástases cerebrais sintomáticas ou não tratadas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) > 470 ms ou síndrome do QT longo congênita, infarto agudo do miocárdio ou angina do peito instável menos de 6 meses antes do início do tratamento.

Os pacientes foram randomizados (2:1) para receber tebentafuspe semanalmente através de infusão intravenosa, de acordo com o regime posológico recomendado ou com a escolha de tratamento do investigador (pembrolizumabe, ipilimumabe ou dacarbazina) com as doses aprovadas desses agentes, até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Os pacientes podiam receber tratamento com tebentafuspe, pembrolizumabe ou ipilimumabe após confirmação da progressão da doença se estivessem clinicamente estáveis, estivessem obtendo benefício clínico e não apresentassem sinais de toxicidade inaceitável, tal como determinado pelo investigador. Eram permitidas pausas no tratamento de no máximo 2 semanas consecutivas. A randomização foi estratificada pelo nível de desidrogenase láctea (DHL), um conhecido fator de prognóstico para melanoma uveal irressecável ou metastático.

O resultado primário de eficácia era a sobrevida global (OS) em todos os pacientes randomizados no estudo. Foram realizadas avaliações tumorais a cada 12 semanas. Os resultados de eficácia adicionais eram a sobrevida livre de progressão (PFS) avaliada pelo investigador. Foi randomizado um total de 378 pacientes; 252 para o grupo de tratamento com tebentafuspe e 126 para o grupo de escolha de tratamento do investigador (pembrolizumabe: 82%; ipilimumabe: 12%; ou dacarbazina: 6%). A mediana etária era de 64 anos (intervalo de 23 a 92 anos); 49,5% dos pacientes tinham ≥ 65 anos de idade, 87% eram caucasianos e 50% eram do sexo feminino. O estado de desempenho ECOG no início do estudo era de 0 (72%) ou 1 (20,4%) ou 2 (0,3%), 36% tinham um nível de DHL elevado e 95% tinham metástases hepáticas.

Neste estudo IMCgp100-202, 43% dos pacientes receberam tratamento com tebentafuspe após a progressão, sem que tenham sido identificados novos sinais de segurança. A mediana da duração do tratamento com tebentafuspe após a progressão foi de 8 semanas. Do total de infusões de tebentafuspe durante o estudo, 21,5% foram administrados após a progressão.

Após a conclusão da análise de eficácia primária, foi permitido aos pacientes do braço de tratamento com a escolha do investigador mudarem para o tratamento com tebentafuspe. Com uma mediana da duração do seguimento de 22,4 meses, a OS atualizada continuava a favorecer o braço do tebentafuspe (RR = 0,58; IC de 95%: 0,44; 0,77). No momento da análise, 16 pacientes tinham mudado para o tratamento com tebentafuspe.

Os resultados de eficácia estão resumidos na Tabela 1 e na Figura 1.

Tabela 1: Resultados de eficácia no estudo IMCgp100-202

IC = Intervalo de confiança, RR = Razão de risco.
¹ Em uma análise interina pré-especificada, foram observados 150 acontecimentos de SG e foi determinado um limite de valor p para declarar eficácia (0,006) através de uma função de gasto alfa de Lan-Demets com um limite do tipo O’Brien Fleming.
² Valor p bilateral baseado no teste de log-rank estratificado pela DHL.
³ Conforme avaliado pelo investigador utilizando os critérios RECIST v1.1.
⁴ A razão de risco deriva de um modelo de riscos proporcionais estratificado pelo estado de DHL.
⁵ Baseado em ≥ 24 semanas.
⁶ Atualizado com base em todos os pacientes que tiveram a oportunidade de, pelo menos, 3 avaliações radiológicas.

Figura 1: Curvas de Kaplan-Meier da sobrevida global no estudo IMCgp100-202

Estudo IMCgp100-102: Melanoma uveal metastático tratado anteriormente

O estudo IMCgp100-102 foi um estudo de Fase 2, multicêntrico, em regime aberto que envolveu 127 pacientes tratados com o esquema posológico recomendado na seção 8. Posologia e Modo de Usar. Os pacientes tinham de ser positivos para HLA-A*02:01. Os pacientes eram elegíveis se tivessem apresentado progressão da doença após, pelo menos, 1 ou mais tratamento localizado para o fígado ou terapia sistêmica, incluindo inibidores dos checkpoints imunológico em contexto metastático. Os pacientes eram excluídos se tivessem doença cardíaca clinicamente significativa e presença de metástases cerebrais sintomáticas ou não tratadas.

O parâmetro de eficácia primária foi ORR confirmada conforme avaliada por revisão central independente (ICR) utilizando os critérios de avaliação da resposta em tumores sólidos (RECIST) v1.1. Os parâmetros de eficácia secundários foram PFS (sobrevida livre de progressão), DCR (taxa de controle da doença), DOR (duração da resposta) e OS (sobrevida global).

A mediana etária era de 61 anos, 50% eram do sexo feminino, 99% eram caucasianos, a pontuação do estado de desempenho ECOG era de 0 (70%) ou 1 (30%) e 96% dos pacientes tinham metástases hepáticas. Os tratamentos anteriores incluíam imunoterapia (73% dos pacientes), incluindo inibidores dos checkpoints imunológico (PD-1/PD-L1, 65%; CTLA-4, 31%) e terapêutica localizada para o fígado (45%). Os resultados de eficácia no estudo IMCgp100-102 estão resumidos na Tabela 2.

Tabela 2: Resultados de eficácia no estudo IMCgp100-102

¹ Conforme avaliado por revisão central independente utilizando os critérios RECIST v1.1.
² Baseado em ≥ 24 semanas.

População pediátrica

A Agência Europeia de Medicamentos dispensou a obrigação de apresentação dos resultados dos estudos com Tebentafuspe em todos os subgrupos da população pediátrica no tratamento do melanoma ocular.

Características Farmacológicas

Farmacodinâmica

Grupo farmacoterapêutico: agentes antineoplásicos, outros agentes antineoplásicos.
Código ATC: ainda não atribuído.

Mecanismo de ação

O tebentafuspe é uma proteína de fusão biespecífica, composta por um receptor das células T (TCR; domínio de direcionamento) fundido com um fragmento de anticorpo direcionado para o CD3 (cluster de diferenciação 3: domínio efetor). A extremidade do TCR liga-se com elevada afinidade a um peptídeo gp100 apresentado pelo antígeno leucocitário humano – A*02:01 (HLA-A*02:01) – na superfície celular das células do melanoma uveal, e o domínio efetor liga-se ao receptor do CD3 nas células T policlonais.

Forma-se uma sinapse imunológica quando o domínio de direcionamento TCR do tebentafuspe se liga às células do melanoma uveal e o domínio efetor CD3 se liga às células T policlonais. Esta sinapse imunológica resulta no redirecionamento e na ativação das células T policlonais, independentemente da especificidade do TCR nativo. As células T policlonais ativadas pelo tebentafuspe libertam citocinas inflamatórias e proteínas citolíticas, o que resulta na lise direta das células tumorais do melanoma uveal.

Efeitos farmacodinâmicos

Foi observada uma redução temporária e clinicamente não significativa nas contagens de linfócitos no sangue após o tratamento com tebentafuspe. Os linfócitos diminuíram no dia seguinte às primeiras 3 doses e regressaram aos valores basais antes das doses subsequentes.

Após o tratamento com tebentafuspe, foram observados aumentos temporários dos níveis séricos de citocinas pró inflamatórias e quimiocinas em amostras colhidas após as primeiras três doses. Os valores máximos foram observados entre 8 e 24 horas após o tratamento com tebentafuspe e os níveis regressaram aos valores basais antes das doses subsequentes.

Farmacocinética

Absorção

A farmacocinética do tebentafuspe parece ser linear e proporcional à dose ao longo de um intervalo posológico de 20 mcg a 68 mcg. Após infusão intravenosa semanal em pacientes com melanoma uveal metastático, as concentrações plasmáticas máximas (Cmáx) alcançaram 4,2 ng/mL - 13,7 ng/mL imediatamente no fim da infusão (T = 0,5 horas), esses resultados foram determinados a partir do estudo pivotal IMCgp100-202 (4.200 pg/mL para C1D1 (20 mcg dose) e 13.700 pg/mL para C1D15 (68 mcg dose).

Não foi observado acúmulo com um regime posológico semanal com as doses terapêuticas alvo.

Distribuição

O tebentafuspe não se distribuiu extensamente e apresentou um volume de distribuição comparável ao volume sanguíneo (5,25 l).

Biotransformação

A via metabólica do tebentafuspe não foi caracterizada. Tal como outras proteínas terapêuticas, é de esperar que o tebentafuspe seja degradado em pequenos peptídeos e em aminoácido através das vias catabólicas

Eliminação

A excreção do tebentafuspe não está totalmente caracterizada. Com base no seu tamanho molecular que é semelhante ao limiar de exclusão de tamanho de filtração glomerular, poderão ser excretadas pequenas quantidades de tebentafuspe na urina.

Após a administração de tebentafuspe em pacientes com melanoma uveal metastático, a depuração sistêmica estimada foi de 4,29 L/d, com uma semivida terminal de 6 a 8 horas.

Populações especiais

Uma análise de farmacocinética populacional indicou que não existia um efeito significativo do peso (43 kg a 163 kg), sexo, raça e idade (23 a 91 anos) na depuração do tebentafuspe.

Disfunção renal

Não foram realizados estudos formais de farmacocinética em pacientes com compromisso renal.

Não foi identificado qualquer impacto nos parâmetros de segurança e de eficácia em pacientes com comprometimento renal leve (depuração da creatinina [CrCl] entre 60 mL/min e 89 mL/min) a moderado (CrCl entre 30 mL/min e 59 mL/min) e não se recomendam quaisquer ajustes posológicos. Existem dados limitados de pacientes (< 5%) com comprometimento renal moderado e não existe informação disponível de pacientes com compromisso renal grave (CrCl < 30 mL/min).

Disfunção hepática

Não foram realizados estudos formais de farmacocinética em pacientes com comprometimento hepático. Análises de FC populacional demonstraram que as elevações da ALT/AST no início do estudo e durante o tratamento não tiveram impacto na farmacocinética do tebentafuspe. Não se recomenda qualquer ajuste posológico com base nos níveis de ALT/AST.

Dados de segurança pré-clínica

O tebentafuspe é uma proteína específica do ser humano e não existem espécies animais relevantes nas quais a toxicologia não clínica do tebentafuspe possa ser testada.

Não foram realizados estudos de carcinogenicidade, genotoxicidade ou toxicidade reprodutiva e desenvolvimento com tebentafuspe.

Armazenar em geladeira (de 2°C a 8°C).

Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no rótulo do frasco e na embalagem externa, após o termo “EXP”. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.

Manter o frasco dentro da embalagem externa para proteger da luz.

Se não for utilizada imediatamente, a infusão preparada pode ser conservada a uma temperatura inferior a 30°C por até 4 horas ou em geladeira (de 2°C a 8°C) por até 24 horas a partir do momento da preparação/diluição até o fim da administração.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspecto do medicamento

Kimmtrak^® é uma para solução para diluição para infusão (concentrado estéril).

Solução límpida, incolor a ligeiramente amarelada em um frasco de dose única.

Não utilize este medicamento se verificar sinais visíveis de deterioração (ou seja, partículas, descoloração).

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. 

Não conserve qualquer medicamento não utilizado para reutilizar. Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Aviso: Síndrome de Liberação de Citocina (SLC), a qual pode ser grave ou com risco de vida, ocorreu em pacientes recebendo Kimmtrak^®. Seu médico deve monitorá-lo por pelo menos 16 horas após as três primeiras infusões e, em seguida conforme indicado clinicamente.

Registro: 1.9132.0001

Registrado e importado por:
Medison Pharma Brasil Produtos Farmacêuticos Ltda.
Rua Nelson Pontes, 125 Bloco 5 e 6. Jardim Margarida
Vargem Grande Paulista – SP - Brasil 
CNPJ: 48.682.588/0001-37

Produzido por: 
Baxter Oncology GmbH 
Kantstraβe 2 
33790 Halle/Westfalen 
Alemanha

SAC
0800-633-4766

Venda sob prescrição.

Uso restrito a estabelecimentos de saúde.