Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Como o Digobal Funciona? Mecanismo de Ação
Eficácia Clínica
Em insuficiência cardíaca classes I-II, aumento significativo da fração de ejeção ventricular esquerda (4,1%) vs placebo (1,3%; p<0,05).
Referências Bibliográficas
DEC, GW. Digoxin remains useful in the management of chronic heart failure. Med Clin N Am, 87: 313-317, 2003.
Propriedades Farmacológicas
Farmacodinâmica
Aumenta contratilidade miocárdica por inibição da bomba sódio-potássio, resultando em maior influxo de cálcio. Potência intensificada na hipocalemia e reduzida na hipercalemia.
Também age no sistema nervoso autônomo, aumentando tônus vagal e reduzindo condução atrial e AV. Principal efeito benéfico: redução da frequência ventricular.
Reduz ativação simpática e do sistema renina-angiotensina, influenciando positivamente a sobrevida.
Farmacocinética
Absorção
Absorvido no estômago e duodeno. Refeições retardam absorção; dietas ricas em fibras podem reduzi-la. Início do efeito: 0,5-2h (oral); pico: 2-6h. Biodisponibilidade: comprimido 63%, elixir 75%.
Distribuição
Distribuição periférica em 6-8h. Alta ligação tecidual (coração, fígado, rins). Concentração cardíaca 30x maior que plasmática. Ligação a proteínas plasmáticas: ~25%.
Metabolismo
Principais metabólitos: di-hidrodigoxina e digoxigenina.
Eliminação
Principalmente excreção renal inalterada. Substrato da glicoproteína P (afeta absorção e eliminação renal). Clearance total relacionado à função renal. Meia-vida: 30-40h (função renal normal). Hemodiálise remove apenas ~3% em 5h.
Recém-nascidos e crianças
Clearance renal menor em neonatos. Crianças necessitam doses proporcionalmente maiores que adultos (base peso/superfície corporal).
Insuficiência renal
Meia-vida prolongada (até ~100h em anúricos).