Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Como o diazepam (substância ativa) funciona?
Resultados de Eficácia
Síndrome de ansiedade
O uso de Diazepam melhora sintomas de agorafobia e ansiedade. A dose recomendada é 2 a 10 mg, 2 a 4 vezes ao dia. A eficácia mantém-se mesmo com anos de tratamento. Em estudo com 228 pacientes, Diazepam (2 mg três vezes ao dia + 4 mg à noite) foi superior ao placebo no alívio da ansiedade.
Alprazolam tem eficácia similar ao Diazepam no tratamento da ansiedade, porém com maior incidência de sonolência. Bromazepam também tem eficácia comparável. Buspirona mostrou-se menos eficaz que Diazepam na ansiedade crônica. Lorazepam teve resultados variados em comparação.
Espasmos musculares
Diazepam é eficaz como auxiliar no tratamento de espasmos por lesões locais, espasticidade por lesões nervosas, esclerose múltipla e lesões medulares. Pode ocorrer tolerância, necessitando ajuste de dose.
Abstinência alcoólica (delirium tremens)
Benzodiazepínicos reduzem a gravidade e incidência de convulsões e delírio na abstinência. Muitos médicos preferem Diazepam pela meia-vida longa e retirada mais suave. Alprazolam mostrou eficácia similar.
Abstinência de benzodiazepínicos
Diazepam foi eficaz na desintoxicação de pacientes com abuso de outros benzodiazepínicos.
Referências bibliográficas
[Lista de referências mantida conforme original]
Características Farmacológicas
Farmacodinâmica
Mecanismo de ação
Diazepam possui efeitos ansiolíticos, sedativos, relaxantes musculares, anticonvulsivantes e pode causar perda de memória. Essas ações ocorrem porque potencializa o GABA, principal neurotransmissor inibitório do cérebro.
Farmacocinética
Absorção
Diazepam é rapidamente absorvido no estômago e intestino após ingestão oral, atingindo concentração máxima no sangue em 30-90 minutos.
Distribuição
Diazepam e seus metabólitos ligam-se fortemente a proteínas do sangue (98%). Atravessam barreira cerebral e placentária, aparecendo no leite materno em cerca de 10% da concentração materna. Volume de distribuição: 0,8-1,0 L/kg. Meia-vida de distribuição: até 3 horas.
Metabolismo
Diazepam é transformado em substâncias ativas como nordiazepam, temazepam e oxazepam. O metabolismo envolve as enzimas CYP3A e CYP2C19. Oxazepam e temazepam são depois conjugados.
Eliminação
A eliminação ocorre em duas fases:
- Fase inicial rápida (meia-vida até 3 horas) e fase terminal prolongada (meia-vida até 48 horas).
A meia-vida do metabólito ativo nordiazepam é cerca de 100 horas. Diazepam e metabólitos são eliminados principalmente pela urina (70%). Clearance: 20-30 mL/min.
Farmacocinética em condições especiais
A meia-vida pode aumentar em idosos e pacientes com problemas hepáticos. Na insuficiência renal, não há alteração.
Segurança não-clínica
Carcinogenicidade
Estudos em roedores mostraram aumento de tumores no fígado em camundongos machos. Não houve aumento significativo em outras espécies.
Genotoxicidade
Alguns estudos sugerem fraco potencial mutagênico em altas concentrações (acima das doses terapêuticas humanas).
Fertilidade
Estudos em ratos mostraram redução de gestações e sobrevivência da prole com doses altas (100 mg/kg/dia).
Toxicidade reprodutiva
Diazepam mostrou efeitos teratogênicos em camundongos e hamsters com doses altas, mas não em ratos ou coelhos.