Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Como o Cymbi age no corpo?
Resultados de eficácia
Depressão maior
Eficácia comprovada em quatro estudos com adultos (18-83 anos). Duloxetina mostrou superioridade sobre placebo na melhora da Escala de Hamilton (HAMD-17).
Dor nos nervos por diabetes
Eficácia comprovada em dois estudos com 791 pacientes. Doses de 60 mg e 120 mg reduziram dor significativamente comparado a placebo, com melhora já na primeira semana.
Fibromialgia
Eficácia comprovada em dois estudos com 874 pacientes. Doses de 60 mg e 120 mg melhoraram dor significativamente, com resposta em pacientes com e sem depressão. Melhora observada desde a primeira semana.
Dores crônicas na coluna
Eficácia comprovada em dois de três estudos (13 semanas). Doses de 60-120 mg mostraram redução significativa da dor comparado a placebo.
Dor por desgaste no joelho
Eficácia comprovada em um de dois estudos (13 semanas). Doses de 60-120 mg reduziram dor significativamente em um estudo.
Ansiedade generalizada
Eficácia comprovada em três estudos. Doses de 60-120 mg melhoraram significativamente sintomas de ansiedade e funcionamento diário comparado a placebo.
Características farmacológicas
Descrição
Cloridrato de duloxetina é um inibidor da recaptação de serotonina e noradrenalina. Fórmula: C18H19NOS•HCl (peso molecular 333,88). Sólido branco a branco acastanhado, levemente solúvel em água.
Mecanismo
Ação
Age inibindo a recaptação de serotonina e noradrenalina no sistema nervoso central, aumentando sua transmissão. Para dor, potencializa vias inibitórias de dor. Tem baixa afinidade por receptores de dopamina, histamina, acetilcolina e adrenalina. Estudos em animais mostraram aumento de serotonina e noradrenalina no cérebro e normalização do limiar de dor.
Farmacocinética
Absorção
Bem absorvido por via oral. Pico de concentração em 6 horas (6-10 horas com comida). Atraso de 3 horas na absorção se tomado à tarde.
Distribuição
Volume de distribuição: ~1.640 litros. Liga-se fortemente (>90%) a proteínas do sangue.
Metabolismo
Metabolizado extensivamente. Principais vias: oxidação seguida por conjugação. Metabolizado pelas enzimas CYP2D6 e CYP1A2. Metabólitos inativos.
Eliminação
Meia-vida: 12,1 horas. Clearance: 101 L/h. Eliminado principalmente pela urina (70%) e fezes (20%).
Farmacocinética em grupos especiais
Sexo
Clearance menor em mulheres, mas não justifica ajuste de dose.
Idade
Mulheres idosas têm AUC maior e meia-vida mais longa, mas não justifica ajuste.
Fumantes
Biodisponibilidade ~33% menor, mas não requer ajuste.
Problemas nos rins
Insuficiência leve a moderada não afeta clearance. Pacientes graves (clearance <30 mL/min ou diálise) têm concentração duas vezes maior. Não recomendado para insuficiência renal grave. Se necessário, use dose mais baixa.
Problemas no fígado
Cirrose aumenta meia-vida e reduz clearance para ~15%. Não recomendado para insuficiência hepática grave. Se necessário, use dose mais baixa.