Bula Cloridrato de Donepezila Sun Pharma

Cloridrato de Donepezila é usado para tratar sintomas do Alzheimer leve, moderado e grave. O diagnóstico de Alzheimer deve ser feito por critérios médicos reconhecidos como DSM IV ou ICD10.

Mais informações: Cloridrato de Donepezila

Não deve ser usado por pessoas alérgicas ao cloridrato de donepezila, derivados de piperidina ou qualquer componente do remédio.

Cloridrato de Donepezila deve ser ingerido por via oral.

Dosagem do Cloridrato de Donepezila

Adultos/Idosos

Tome uma vez por dia. Doses eficazes são 5 mg ou 10 mg para Alzheimer leve a moderado. Para casos moderados a graves, 10 mg é eficaz. Comece com 5 mg/dia, podendo aumentar para 10 mg/dia após 4 a 6 semanas.

Uso contínuo

O tratamento deve continuar enquanto houver benefício para o paciente.

Se parar de tomar, os efeitos benéficos diminuem gradualmente. Não há evidências de efeito rebote ou abstinência ao parar repentinamente.

Problemas nos rins

Pacientes com problemas renais podem seguir a mesma dosagem porque a eliminação do remédio não muda significativamente.

Problemas no fígado

Pacientes com problemas hepáticos leves a moderados podem seguir a mesma dosagem porque a eliminação não é afetada.

Crianças

Não há estudos que comprovem segurança ou eficácia em crianças.

Esqueceu de tomar?

Se esquecer uma dose, tome assim que lembrar. Se estiver perto da próxima dose, pule a dose esquecida. Nunca tome dose dupla para compensar. Esquecer doses pode reduzir a eficácia do tratamento.

Não parta, abra ou mastigue este remédio.

Anestesia

Pode aumentar o efeito relaxante muscular durante anestesias.

Problemas cardíacos

Pode causar batimentos cardíacos lentos (bradicardia), especialmente em pacientes com alterações no ritmo cardíaco.

Problemas digestivos

Pode aumentar a produção de ácido no estômago. Pacientes com histórico de úlcera ou que usam anti-inflamatórios devem ser monitorados quanto a sangramentos.

Pode causar diarreia, náusea e vômito, principalmente na dose de 10 mg/dia.

Esses efeitos geralmente são leves e temporários, melhorando com o uso contínuo. Observe o paciente no início do tratamento e ao aumentar a dose.

Perda de peso

Em pacientes com Alzheimer moderado a grave, 4,9% apresentaram perda de peso significativa (≥7% do peso inicial).

Problemas neurológicos

Pode causar convulsões, que também podem ser sintomas do Alzheimer.

Problemas respiratórios

Use com cuidado em pacientes com asma ou doença pulmonar obstrutiva.

Síndrome Neuroléptica Maligna (SNM)

Raros casos de SNM (febre alta, rigidez muscular, alterações cardíacas, confusão) foram relatados. Se ocorrerem sintomas, pare o tratamento imediatamente.

Efeitos musculares (Rabdomiólise)

Raros casos de danos musculares foram relatados, principalmente no início do tratamento. Monitore dor muscular, fraqueza ou urina escura. Se ocorrerem, avalie os níveis de CPK e interrompa o tratamento se necessário.

Gravidez e Amamentação

Gravidez

Estudos em animais mostraram risco em doses altas. Use durante a gravidez somente se os benefícios superarem os riscos.

Não use na gravidez sem orientação médica (categoria C de risco).

Amamentação

Não se sabe se é excretado no leite materno.

Dirigir e operar máquinas

Pode causar fadiga, tontura e cãibras. O Alzheimer também prejudica a atenção.

Não dirija ou opere máquinas durante o tratamento.

Atenção: Contém corantes que podem causar alergias.

Pode causar doping em atletas.

Estudos Clínicos

Alzheimer leve a moderado

Efeitos mais comuns (>5% e mais frequentes que placebo com 10 mg/dia): diarreia, câimbra, cansaço, náusea, vômito e insônia (Tabela 2).

Outros efeitos comuns: dor de cabeça, dor geral, acidentes, resfriado, desconforto abdominal e tontura.

Tabela 2. Efeitos colaterais relatados em pelo menos 2% dos pacientes com Alzheimer leve a moderado usando cloridrato de donepezila e mais frequentes que placebo.

Alzheimer grave

Efeitos mais comuns (>5% e mais frequentes que placebo): diarreia, náuseas e agressividade (Tabela 3).

Tabela 3. Efeitos colaterais em pelo menos 5% dos pacientes com Alzheimer grave usando cloridrato de donepezila e mais frequentes que placebo.

^a n=477 pacientes para 10 mg, n=96 para 5 mg.

Relatos após comercialização

Foram relatados: alucinações, agitação, comportamento agressivo, convulsões, problemas no fígado, úlceras, sangramento digestivo, danos musculares e síndrome neuroléptica maligna.

Em caso de efeitos colaterais, notifique no VigiMed (http://portal.anvisa.gov.br/vigimed) ou para a Vigilância Sanitária.

Estudos em animais

Doses altas causaram sinais de intoxicação como movimentos reduzidos, convulsões e problemas respiratórios.

Sintomas de overdose

Náusea grave, vômitos, salivação, suor excessivo, batimentos cardíacos lentos, pressão baixa, depressão respiratória e convulsões. Pode causar fraqueza muscular extrema com risco de morte.

Tratamento

Procure atendimento médico. Medidas gerais de suporte devem ser adotadas. Atropina pode ser usada como antídoto. Não se sabe se diálise remove o remédio do organismo.

Em caso de overdose, ligue para 0800 722 6001.

Evite usar com outros remédios para Alzheimer que também inibam a colinesterase.

Não há interações significativas com teofilina, varfarina, cimetidina, digoxina, tioridazina, risperidona ou sertralina. Cetoconazol, quinidina, itraconazol, eritromicina e fluoxetina podem aumentar os níveis de donepezila no organismo.

Remédios como rifampicina, fenitoína, carbamazepina e álcool podem reduzir os níveis de donepezila. Use com cautela.

Pode interagir com remédios anticolinérgicos, relaxantes musculares e betabloqueadores.

Resultados de Eficácia

Alzheimer Leve a Moderado ^{1, 2, 3, 4, 5}

Em estudos clínicos, doses diárias de 5 mg ou 10 mg melhoraram cognição e função global após 6 meses. Pacientes que usaram donepezila tiveram mais probabilidade de apresentar melhoras significativas.

Tabela 1. Porcentagem de pacientes com Alzheimer leve a moderado que responderam ao tratamento.

*P<0,05;
**P<0,01.

Alzheimer Grave ^{6,7, 8}

Estudos de 6 meses mostraram que donepezila melhorou significativamente cognição e atividades diárias em pacientes com Alzheimer grave.

Referências Bibliográficas

1. Rogers SL et al. Arch Intern Med 1998.
2. Rogers SL et al. Neurology 1998.
3. Rosen WG et al. Amer J Psychiatr 1984.
4. Joffres C et al. Int Psychogeriatr. 2000.
5. Morris J. Neurology 1993.
6. Winblad B et al. Lancet 2006.
7. Black SE et al. Neurology 2007.
8. Homma A et al. Dement Geriatr Cogn Disord 2008.

Como age no organismo

Mecanismo de ação

Inibe a enzima acetilcolinesterase no cérebro, aumentando os níveis de acetilcolina (substância importante para memória e cognição). Não altera a progressão da doença.

Farmacocinética

Absorção: Pico em 3-4 horas após ingestão. Alimentos não afetam absorção.
Distribuição: 95% ligado a proteínas plasmáticas.
Metabolismo: Fígado (vários metabólitos).
Eliminação: Principalmente pela urina. Meia-vida: ~70 horas.

Segurança em animais

Sem evidência de carcinogenicidade ou genotoxicidade. Em doses altas, mostrou efeitos em reprodução animal.