Ação da Substância - Cloridrato de Donepezila Biolab Genéricos

Resultados de Eficácia

Doença de Alzheimer Leve a Moderadamente Grave ^{1, 2, 3, 4, 5}

Em estudos, doses diárias de 5 mg ou 10 mg inibiram a atividade da enzima acetilcolinesterase em 63,6% e 77,3%, respectivamente. A inibição desta enzima está ligada à melhora dos sintomas.

Em estudos clínicos com pacientes com doença de Alzheimer de grau leve a moderadamente grave, foi feita uma análise após 6 meses de tratamento usando três critérios de eficácia.

Pacientes foram considerados respondedores ao tratamento se apresentassem:

Resposta = Melhora da ADAS-Cog de, no mínimo, 4 pontos.
Ausência de piora da CIBIC-plus.
Ausência de piora das Atividades Diárias.

Tabela 1. Porcentagem de Pacientes com Doença de Alzheimer leve a moderadamente grave julgados respondedores por grupo de tratamento.

*P<0,05;
**P<0,01.

O tratamento promoveu aumento significativo na resposta. As porcentagens de pacientes que completaram o estudo foram: Placebo 80%, 5 mg/dia 85% e 10 mg/dia 68%.

Ambos os grupos (placebo e tratamento ativo) tiveram variação de respostas, mas os grupos com tratamento ativo tiveram maior probabilidade de melhoras significativas.

Houve diferenças estatisticamente significativas entre os grupos tratados e o placebo.

Doença de Alzheimer Grave ^{6,7, 8}

Estudo sueco de 6 meses

A eficácia do remédio no tratamento de Alzheimer grave foi comprovada em um estudo de 6 meses na Suécia com pacientes diagnosticados com a doença (MMSE: 1-10). Dos 248 pacientes, 90,5% dos tratados com donepezila recebiam 10 mg/dia ao final do estudo.

Efeitos sobre a SIB

Após 6 meses, a diferença média nos escores da escala SIB entre donepezila e placebo foi de 5,9 unidades, com superioridade estatística do tratamento.

Efeitos sobre o ADCS-ADL-grave

Diferença média de 1,8 unidades favorecendo o tratamento, com superioridade estatística.

Estudo japonês de 24 semanas

Em estudo com 325 pacientes, a dose de 10 mg/dia mostrou superioridade significativa sobre placebo tanto no SIB quanto no CIBIC-plus. A dose de 5 mg/dia foi superior no SIB, mas não no CIBIC-plus.

Estudo multicêntrico em pacientes com doença grave

Estudo com 343 pacientes mostrou superioridade estatística do tratamento na escala SIB. No CIBIC-plus, houve vantagem que atingiu significância após ajuste metodológico.

Referências Bibliográficas

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Características Farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas

Mecanismo de ação

Cloridrato de Donepezila é um inibidor seletivo reversível da enzima acetilcolinesterase, a principal enzima que quebra a acetilcolina no cérebro. É cerca de 1000 vezes mais potente para esta enzima do que para a butirilcolinesterase (presente fora do sistema nervoso).

Farmacologia clínica

Acredita-se que o remédio funcione aumentando a transmissão colinérgica no cérebro, melhorando os sintomas da doença de Alzheimer. Não há comprovação de que mude o curso da doença.

Farmacocinética

Absorção

Os níveis máximos no sangue são atingidos em 3-4 horas após a dose oral. As concentrações aumentam proporcionalmente à dose. A meia-vida é de cerca de 70 horas, atingindo estado estável em 2-3 semanas. Alimentos não alteram a absorção.

Distribuição

Taxa de ligação a proteínas plasmáticas: 95%. Estudos mostram que o remédio pode permanecer no organismo por mais de 10 dias.

Metabolismo

Os principais metabólitos são formados por O-desalquilação, hidroxilação, glicuronidação, hidrólise e N-oxidação.

Eliminação

A eliminação ocorre principalmente pela urina (79%) e fezes (21%). O remédio inalterado é o principal produto eliminado na urina. Peso corporal (50-110kg) influencia a depuração.

Dados de Segurança Pré-Clínicos

Geral

Estudos em animais mostraram efeitos além da ação farmacológica esperada.

Mutagenicidade

Não genotóxico em bateria de testes.

Carcinogenicidade

Sem evidência de potencial carcinogênico em estudos com camundongos e ratos.

Fertilidade

Sem efeito na fertilidade em doses até 4 vezes a máxima humana. Não teratogênico em ratos e coelhos. Pequeno efeito sobre natimortos e sobrevivência de filhotes em ratas.