Bula Cloridrato de Donepezila Biolab Genéricos

Este remédio é usado para tratar a doença de Alzheimer.

O remédio age aumentando a concentração de acetilcolina, uma substância importante no sistema nervoso, ao bloquear a enzima que a quebra (acetilcolinesterase).

O efeito do remédio começa em cerca de 2 semanas após o início do uso, quando a concentração no sangue atinge um nível estável.

Não tome este remédio se você for alérgico ao cloridrato de donepezila, a derivados de piperidina ou a qualquer componente da fórmula.

Este remédio deve ser tomado por via oral (boca).

Tome o remédio à noite, antes de dormir.

Pode ser tomado com ou sem comida.

Adultos e idosos

A dose para adultos e idosos é de um comprimido por dia. A dose eficaz é de 5 mg ou 10 mg, dependendo da gravidade da doença. Comece com 5 mg por dia e, após 4 a 6 semanas, o médico pode aumentar para 10 mg por dia. A dose máxima é de 10 mg por dia.

Tratamento de manutenção

O tratamento deve continuar enquanto houver benefício para o paciente.

Ao parar o tratamento, os benefícios diminuem gradualmente. Não há evidências de efeito rebote ou abstinência.

Insuficiência renal (dos rins)

Pacientes com problemas nos rins podem tomar a mesma dose, pois a função renal não altera significativamente a eliminação do remédio.

Insuficiência hepática (do fígado)

Pacientes com problemas leves a moderados no fígado podem tomar a mesma dose, pois a função hepática não altera significativamente a eliminação do remédio.

Crianças

Não há estudos que comprovem a segurança e eficácia deste remédio em crianças.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Não parta, abra ou mastigue o comprimido.

Se esquecer de tomar, tome assim que lembrar. Mas se estiver perto da próxima dose, pule a dose esquecida e tome a próxima no horário. Nunca tome duas doses juntas. Esquecer doses pode reduzir o efeito do tratamento.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Anestesia

Avise seu médico que você toma este remédio antes de fazer anestesia, pois ele pode aumentar o efeito relaxante muscular de alguns anestésicos.

Problemas cardíacos

Alguns pacientes, principalmente com problemas cardíacos, podem ter desmaios devido a efeitos no coração (como diminuição dos batimentos).

Problemas estomacais e intestinais

Remédios como este podem aumentar a produção de ácido no estômago. Por isso, pacientes com risco de úlcera (como quem já teve ou toma anti-inflamatórios) devem ser monitorados quanto a sintomas de sangramento no estômago ou intestino. Podem ocorrer diarreia, náusea e vômito. Esses efeitos são mais comuns na dose de 10 mg. Geralmente são leves e passam em 1 a 3 semanas. O paciente deve ser observado no início do tratamento e ao aumentar a dose.

Problemas neurológicos

Remédios desta classe podem causar convulsões, mas isso também pode ser um sintoma da doença de Alzheimer.

Síndrome neuroléptica maligna (muito rara) causa tremores, febre alta e alteração da consciência, podendo ser fatal se não tratada.

Rabdomiólise (rara) pode ocorrer, principalmente em pacientes que também usam estatinas (remédio para colesterol) ou outros medicamentos. Se sentir dores no corpo, urina escura, fraqueza e mal-estar, procure seu médico.

Problemas pulmonares

Pacientes com asma ou doença pulmonar obstrutiva (como enfisema) devem usar com cuidado.

Uso em crianças

Não há estudos que comprovem a segurança e eficácia em crianças.

Este medicamento pode causar doping.

Grávidas só devem usar com orientação médica.

Atenção: contém corantes que podem causar alergias. Informe o médico se engravidar ou começar a amamentar durante o tratamento.

Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e atenção podem estar prejudicadas.

• Muito comum (em 10% dos pacientes): diarreia, dor de cabeça, náusea e queda.
• Comum (1% a 10%): dores, acidentes, cansaço, desmaios, vômitos, perda de apetite, cãibras, insônia, tontura, sonhos estranhos, resfriado e problemas abdominais.

Também foram observados: diminuição dos batimentos cardíacos, alterações no ritmo do coração e baixo potássio no sangue.

Também foram relatados: alucinações, agitação, convulsões, hepatite, úlceras no estômago ou duodeno, sangramento no estômago/intestino, rabdomiólise e síndrome neuroléptica maligna.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Medicamento Genérico Lei n° 9.787, de 1999.

Comprimidos revestidos 5 mg e 10 mg

Em embalagem com 30 comprimidos.

Uso oral.

Para adultos.

Cada comprimido revestido de 5 mg contém:

Excipientes: lactose monohidratada, amido pré-gelatinizado, hipromelose, hiprolose, celulose microcristalina, estearato de magnésio e Opradry Branco (hipromelose, dióxido de titânio, macrogrol).

Cada comprimido revestido de 10 mg contém:

Excipientes: lactose monohidratada, amido pré-gelatinizado, hipromelose, hiprolose, celulose microcristalina, estearato de magnésio e Opadry Amarelo (hipromelose, dióxido de titânio, macrogrol, óxido de ferro amarelo).

Se tomar uma dose muito alta, procure imediatamente um médico ou vá ao pronto-socorro.

Sintomas da superdose

Sintomas de superdose: náusea forte, vômitos, salivação, suor excessivo, diminuição dos batimentos cardíacos e da pressão, dificuldade para respirar, falência de órgãos e convulsões. Pode haver fraqueza muscular grave, que pode levar à morte se afetar a respiração.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Evite tomar este remédio junto com outros inibidores da colinesterase.

O itraconazol, o cetoconazol, a eritromicina, a fluoxetina e a quinidina podem inibir o metabolismo da donepezila.

Rifampicina, fenitoína, carbamazepina e álcool podem reduzir o efeito do remédio. Este remédio também pode interferir com anticolinérgicos, bloqueadores neuromusculares, agonistas colinérgicos e betabloqueadores.

Não tome álcool enquanto estiver usando cloridrato de donepezila, você pode ter várias reações indesejáveis.

Comer não afeta a absorção do remédio.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Resultados de Eficácia

Doença de Alzheimer Leve a Moderadamente Grave ^{1, 2, 3, 4, 5}

Em estudos, doses diárias de 5 mg ou 10 mg inibiram a atividade da enzima acetilcolinesterase em 63,6% e 77,3%, respectivamente. A inibição desta enzima está ligada à melhora dos sintomas.

Em estudos clínicos com pacientes com doença de Alzheimer de grau leve a moderadamente grave, foi feita uma análise após 6 meses de tratamento usando três critérios de eficácia.

Pacientes foram considerados respondedores ao tratamento se apresentassem:

Resposta = Melhora da ADAS-Cog de, no mínimo, 4 pontos.
Ausência de piora da CIBIC-plus.
Ausência de piora das Atividades Diárias.

Tabela 1. Porcentagem de Pacientes com Doença de Alzheimer leve a moderadamente grave julgados respondedores por grupo de tratamento.

*P<0,05;
**P<0,01.

O tratamento promoveu aumento significativo na resposta. As porcentagens de pacientes que completaram o estudo foram: Placebo 80%, 5 mg/dia 85% e 10 mg/dia 68%.

Ambos os grupos (placebo e tratamento ativo) tiveram variação de respostas, mas os grupos com tratamento ativo tiveram maior probabilidade de melhoras significativas.

Houve diferenças estatisticamente significativas entre os grupos tratados e o placebo.

Doença de Alzheimer Grave ^{6,7, 8}

Estudo sueco de 6 meses

A eficácia do remédio no tratamento de Alzheimer grave foi comprovada em um estudo de 6 meses na Suécia com pacientes diagnosticados com a doença (MMSE: 1-10). Dos 248 pacientes, 90,5% dos tratados com donepezila recebiam 10 mg/dia ao final do estudo.

Efeitos sobre a SIB

Após 6 meses, a diferença média nos escores da escala SIB entre donepezila e placebo foi de 5,9 unidades, com superioridade estatística do tratamento.

Efeitos sobre o ADCS-ADL-grave

Diferença média de 1,8 unidades favorecendo o tratamento, com superioridade estatística.

Estudo japonês de 24 semanas

Em estudo com 325 pacientes, a dose de 10 mg/dia mostrou superioridade significativa sobre placebo tanto no SIB quanto no CIBIC-plus. A dose de 5 mg/dia foi superior no SIB, mas não no CIBIC-plus.

Estudo multicêntrico em pacientes com doença grave

Estudo com 343 pacientes mostrou superioridade estatística do tratamento na escala SIB. No CIBIC-plus, houve vantagem que atingiu significância após ajuste metodológico.

Referências Bibliográficas

1. Rogers SL, Doody RS, Mohs RC, et al. Donepezil improves cognition and global function in Alzheimer disease: a 15 week, double-blind, placebo-controlled study. Donepezil Study Group. Arch Intern Med 1998 May 11; 158(9): 1021-31.
2. Rogers SL, Farlow MR, Doody RS, et al. A 24 week, double-blind, placebo controlled trial of donepezil in patients with Alzheimer’s disease. Donepezil Study Group. Neurology 1998; 50(1):136-45.
3. Rosen WG, Mohs RC, Davis KL. A new rating scale for Alzheimer’s disease. Amer J Psychiatr 1984; 141:1356-64.
4. Joffres C, Graham J, Rockwood K. Qualitative analysis of the clinical interview based impression of change (Plus): methodological issues and implications for clinical research. Int Psychogeriatr. 2000; 12:403-13.
5. Morris J. The clinical dementia rating (CDR): Current version and scoring rules. Neurology 1993; 43:2412-14.
6. Winblad B, Kilander L, Eriksson S, et al. Donepezil in patients with severe Alzheimer’s disease: doubleblind, parallel-group, placebo-controlled study. Lancet 2006; 367:1057–65.
7. Black SE, Doody R, Li H, et al. Donepezil preserves cognition and global function in patients with severe Alzheimer’s disease. Neurology 2007; 69:459-69.
8. Homma A, Imai Y, Tago H, et al. Donepezil treatment of patients with severe Alzheimer’s disease in a Japanese population: results from a 24-week, double-blind, placebo-controlled, randomized trial. Dement Geriatr Cogn Disord 2008;25:399-407.

Características Farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas

Mecanismo de ação

Cloridrato de Donepezila é um inibidor seletivo reversível da enzima acetilcolinesterase, a principal enzima que quebra a acetilcolina no cérebro. É cerca de 1000 vezes mais potente para esta enzima do que para a butirilcolinesterase (presente fora do sistema nervoso).

Farmacologia clínica

Acredita-se que o remédio funcione aumentando a transmissão colinérgica no cérebro, melhorando os sintomas da doença de Alzheimer. Não há comprovação de que mude o curso da doença.

Farmacocinética

Absorção

Os níveis máximos no sangue são atingidos em 3-4 horas após a dose oral. As concentrações aumentam proporcionalmente à dose. A meia-vida é de cerca de 70 horas, atingindo estado estável em 2-3 semanas. Alimentos não alteram a absorção.

Distribuição

Taxa de ligação a proteínas plasmáticas: 95%. Estudos mostram que o remédio pode permanecer no organismo por mais de 10 dias.

Metabolismo

Os principais metabólitos são formados por O-desalquilação, hidroxilação, glicuronidação, hidrólise e N-oxidação.

Eliminação

A eliminação ocorre principalmente pela urina (79%) e fezes (21%). O remédio inalterado é o principal produto eliminado na urina. Peso corporal (50-110kg) influencia a depuração.

Dados de Segurança Pré-Clínicos

Geral

Estudos em animais mostraram efeitos além da ação farmacológica esperada.

Mutagenicidade

Não genotóxico em bateria de testes.

Carcinogenicidade

Sem evidência de potencial carcinogênico em estudos com camundongos e ratos.

Fertilidade

Sem efeito na fertilidade em doses até 4 vezes a máxima humana. Não teratogênico em ratos e coelhos. Pequeno efeito sobre natimortos e sobrevivência de filhotes em ratas.

Guarde em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C). Proteger da luz e da umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aparência do comprimido

• Comprimido de 5 mg: branco, circular, com "DNP" de um lado e "5" do outro.
• Comprimido de 10 mg: amarelo, circular, com "DNP" de um lado e "10" do outro.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

M.S – 1.0974.0351

Farm. Resp.:
Dr. Dante Alario Junior
CRF-SP nº 5143

Fabricado por:
Dr. Reddys' Laboratories Ltd.
FTO Unit III, Survey No. 41, Bachupally Village, Bachupally Mandal
Medchal – Malkajgiri District, 500 090, Telangana State, Índia

Importado por:
Biolab Sanus Farmacêutica Ltda
Av. Paulo Ayres, 280
Taboão da Serra SP -  06767-220
CNPJ 49.475.833/0001-06

Comercializado por:
Biolab Farma Genéricos Ltda.
Pouso Alegre - MG

SAC
0800 724 6522

Venda sob prescrição médica.

Só pode ser vendido com retenção de receita.