Ação da Substância - Cloridrato de Cefepima Aurobindo Pharma do Brasil

Resultados de Eficácia 

Pacientes com febre e baixa imunidade

Em estudos com 317 pacientes, cefepima sozinha (2g a cada 8h) foi comparada com ceftazidima (2g a cada 8h). Os resultados mostraram eficácia similar.

Tabela 1: Características dos pacientes

CAN = contagem absoluta de neutrófilos; PAS = pressão arterial sistólica.

Tabela 2: Taxas de resposta

Não há dados suficientes em pacientes de alto risco (transplante recente, choque séptico, etc.).

Prevenção em cirurgia

Em estudo com pacientes de cirurgia colorretal, uma dose de 2g de cefepima + 500mg de metronidazol teve taxa de sucesso de 75%, igual ao grupo que usou ceftriaxona + metronidazol.

Referências Bibliográficas

1. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria that Grow Aerobically - Third Edition . Approved Standards NCCLS Document M7-A3, Vol. 13, nº 25, NCCLS, Villanova, PA, December, 1993.
2. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Performance Standards for Antimicrobial Disk susceptibility Tests - Fifty Edition. Approved Standards NCCLS Document M2-A5, Vol. 13, nº 24, NCCLS, Villanova, PA, December, 1993.
3. Cockcroft DW, Gault MH. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. Nephron., 16:31-41, 1976.
4. BMS Study AI411-230. A multicenter open randomized comparative evaluation of the efficacy and safety of cefepime and ceftriaxone in the prophylaxis of bacterial infections in colorectal surgery. Document Accession No.910071138.
5. Expert Report for BMS Study AI411-230. A multicenter open randomized comparative evaluation of the efficacy and safety of cefepime and ceftriaxone in the prophylaxis of bacterial infections in colorectal surgery. Document Accession No.910071185.
6. FDA Summary Basis of Approval, Joint Clincial/Statistical Review of NDA 50. 679/SE1-002. pp 143-147. May 16, 1997, BMS Document Control No. 910063575.

Características Farmacológicas 

Cloridrato de Cefepima é um antibiótico em pó para injeção, aplicado no músculo ou veia. É uma mistura estéril de Cloridrato de Cefepima e L-arginina (cerca de 725mg/g de cefepima) para ajustar o pH.

Farmacocinética

Concentrações médias no sangue após doses:

Tabela 3: Concentrações no sangue (µg/mL)

Absorção

Após aplicação no músculo, é totalmente absorvida.

Distribuição

Concentrações em tecidos e fluidos:

Tabela 4: Concentrações médias

Metabolismo

É transformada em N-metilpirrolidina e depois em N-óxido. Cerca de 85% é eliminada inalterada na urina.

Eliminação

Meia-vida: cerca de 2 horas. Não acumula em doses normais. É eliminada principalmente pelos rins.

Grupos especiais

Em pacientes com fibrose cística, a farmacocinética não muda significativamente.

Problemas nos rins

Meia-vida aumenta com a gravidade da insuficiência renal. Dose deve ser ajustada.

Problemas no fígado

Farmacocinética não muda. Não precisa ajuste.

Idosos

Eliminação mais lenta. Dose ajustada se houver problemas renais.

Crianças

Farmacocinética em crianças:

Tabela 5: Concentrações no líquido da espinha (LCR) e sangue

* Pacientes de 3 meses a 12 anos com suspeita de infecção no sistema nervoso central.

Outros

Em fibrose cística, não precisa de ajuste.

Farmacodinâmica

Microbiologia

Mata bactérias ao impedir a formação da parede celular. Age contra várias bactérias Gram-positivas e Gram-negativas, inclusive resistentes a outros antibióticos. Resistente à maioria das betalactamases.

Ativo contra:

Bactérias Gram-positivas

• Staphylococcus aureus (incluindo produtores de betalactamase);
• Staphylococcus epidermidis;
• Outros estafilococos;
• Streptococcus pyogenes (Grupo A);
• Streptococcus agalactiae (Grupo B);
• Streptococcus pneumoniae (incluindo resistência intermediária à penicilina);
• Outros estreptococos.

Nota: Enterococos e estafilococos resistentes à meticilina são resistentes.

Bactérias Gram-negativas

• Aeromonas hydrophila;
• Capnocytophaga sp.;
• Citrobacter sp.;
• Campylobacter jejuni;
• Enterobacter sp.;
• Escherichia coli;
• Gardnerella vaginalis;
• Haemophilus sp.;
• Hafnia alvei;
• Klebsiella sp.;
• Morganella morganii;
• Moraxella catarrhalis;
• Neisseria gonorrhoeae;
• Neisseria meningitidis;
• Pantoea agglomerans;
• Proteus sp.;
• Providencia sp.;
• Pseudomonas sp.;
• Salmonella sp.;
• Serratia sp.;
• Shigella sp.;
• Yersinia enterocolitica.

Nota: inativo contra Stenotrophomonas maltophilia e Acinetobacter sp.

Anaeróbios

• Bacteroides sp.;
• Clostridium perfringens;
• Fusobacterium sp.;
• Mobiluncus sp.;
• Peptostreptococcus sp.;
• Prevotella melaninogenica.

Nota: inativo contra Bacteroides fragilis e Clostridium difficile.

Testes de sensibilidade

Discos

Interpretação de discos de 30µg:

* Nota: Para Haemophilus com halos <26 mm, reavaliar. Para S. pneumoniae, testar com disco de oxacilina 1µg.

Diluição

Interpretação de CIM (µg/mL):

*Nota: Para Haemophilus com CIM > 2 µg/mL, reavaliar. Pneumonia por S. pneumoniae com CIM intermediária pode responder.