Bula Cloridrato de Cefepima Aurobindo Pharma do Brasil

Este remédio ajuda a melhorar o paciente, aliviando os sinais e sintomas da infecção.

Adultos

Este remédio é usado para tratar as seguintes infecções, quando causadas por bactérias que o remédio combate:

• Infecções nas vias respiratórias baixas (traqueia, pulmões, brônquios, bronquíolos e alvéolos), incluindo pneumonia e bronquite;
• Infecções graves dos rins e vias urinárias, incluindo pielonefrite (infecção nos rins);
• Infecções leves das vias urinárias;
• Infecções da pele e estruturas relacionadas (unhas, pelos, glândulas sudoríparas);
• Infecções na barriga, incluindo peritonite (inflamação da membrana que reveste a barriga) e infecções da vesícula;
• Infecções ginecológicas;
• Infecção generalizada no sangue (sepse);
• Tratamento inicial para pacientes com febre e baixa imunidade (neutropenia febril): pode ser usado sozinho. Em pacientes com maior risco (como após transplante de medula, pressão baixa, câncer no sangue ou baixa imunidade grave), usar só este remédio pode não ser adequado. Não há dados suficientes sobre seu uso sozinho nestes casos;
• Prevenção de infecções em cirurgias de cólon e reto.

Crianças

Em crianças, este remédio é usado para:

• Pneumonia;
• Infecções graves dos rins e vias urinárias, incluindo pielonefrite;
• Infecções leves das vias urinárias;
• Infecções da pele e estruturas relacionadas;
• Infecção generalizada no sangue (sepse);
• Tratamento inicial para crianças com febre e baixa imunidade (neutropenia febril): pode ser usado sozinho. Em crianças com maior risco (como após transplante de medula, pressão baixa, câncer no sangue ou baixa imunidade grave), usar só este remédio pode não ser adequado. Não há dados suficientes sobre seu uso sozinho nestes casos;
• Meningite bacteriana (infecção das membranas do cérebro).

Testes de laboratório devem ser feitos quando necessário para verificar se a bactéria é sensível a este remédio. O tratamento pode começar antes dos resultados, mas deve ser ajustado conforme os resultados.

Este remédio é um antibiótico em pó para injeção, que pertence à classe das cefalosporinas. É aplicado no músculo ou na veia. Seu componente ativo, a cefepima, age contra vários tipos de bactérias, impedindo a formação da parede da célula bacteriana.

Algumas bactérias podem se tornar resistentes mesmo sendo inicialmente sensíveis.

Não use se for alérgico a qualquer componente da fórmula, a antibióticos da classe das cefalosporinas, a penicilinas ou a outros antibióticos beta-lactâmicos.

Grávidas só devem usar com orientação médica.

Este remédio pode ser aplicado por injeção no músculo ou na veia.

O pó deve ser preparado por um profissional de saúde, usando os líquidos descritos na Tabela 1. Os líquidos usados são indicados após a tabela.

Tabela 1: Preparo das soluções

Aplicação no músculo (IM) – 1g

Líquidos para diluir

Água estéril, soro fisiológico 0,9% ou soro de glicose 5%.

Volume

3 mL.

Tempo de uso após preparo

12 horas em temperatura ambiente (15-30°C) ou 3 dias na geladeira (2-8ºC).

Recomendações

Aplicar em músculos grandes, como o glúteo. Não aplicar mais que 1g em cada lado.

Aplicação na veia (IV) - 1g e 2g

Injeção direta na veia

É preferida para infecções graves ou risco de morte, principalmente se houver risco de choque.

Líquidos para diluir

Água estéril, soro de glicose 5% ou soro fisiológico 0,9%.

Volume

10 mL.

Tempo de uso após preparo

12 horas em temperatura ambiente (15-30°C) ou 3 dias na geladeira (2-8ºC).

Recomendações

Aplicar na veia por 3 a 5 minutos ou no tubo de soro durante a infusão.

Soro na veia

Líquidos para diluir

Soro fisiológico 0,9%, soro de glicose 5%, soro glicofisiológico ou Ringer Lactato.

Volume

100mL.

Tempo de uso após preparo

12 horas em temperatura ambiente (15-30°C) ou 3 dias na geladeira (2-8ºC).

Recomendações

Preparar a dose de 1g ou 2g como descrito para injeção direta e adicionar ao soro. Administrar por cerca de 30 minutos.

Verifique se há partículas antes de usar. Se houver, não utilize. Após abrir e preparar, use imediatamente para evitar contaminação.

A cor pode escurecer durante o armazenamento, mas a eficácia não muda.

Combinações

Não misturar com metronidazol, vancomicina, gentamicina, tobramicina ou netilmicina, pois são incompatíveis. Se precisar usar junto, aplicar separadamente.

Dosagem do Cloridrato de Cefepima Aurobindo Pharma

A dose e forma de aplicação dependem da gravidade da infecção, função dos rins e estado geral do paciente.

Só aplicar no músculo ou na veia. Não usar outras vias.

Siga o tempo de tratamento indicado pelo médico.

Não pare o tratamento sem falar com seu médico.

Se esquecer uma dose, procure seu médico.

Em caso de dúvidas, fale com seu médico, dentista ou farmacêutico.

Use com cuidado se já teve alergia a medicamentos. Se tiver reação alérgica, pare e procure médico imediatamente. Reações graves podem precisar de tratamento de emergência.

Diarreia grave por Clostridium difficile pode ocorrer com antibióticos. Se tiver diarreia durante ou após o tratamento, avise seu médico.

Informe seu médico se estiver usando outros remédios.

Este remédio é eliminado pelos rins. Se usar outros remédios que afetam os rins (como aminoglicosídeos ou diuréticos fortes), seu médico deve acompanhar a função renal.

Como outros antibióticos, pode causar crescimento de bactérias resistentes. Se ocorrer nova infecção durante o tratamento, seu médico tomará medidas.

Algumas reações como tontura, confusão ou alucinação podem afetar a capacidade de dirigir ou operar máquinas.

Gravidez

Só use na gravidez se orientada por médico e se realmente necessário.

Grávidas só devem usar com orientação médica.

Amamentação

Passa pouco no leite materno. Use com cuidado se estiver amamentando.

Não use se estiver grávida ou amamentando sem orientação médica. Informe se engravidar ou começar a amamentar durante o tratamento.

Uso em crianças

A segurança em bebês e crianças é similar à de adultos. O efeito colateral mais comum foi irritação na pele.

Uso em idosos

Idosos têm maior chance de problemas nos rins. A dose deve ser ajustada e a função renal monitorada.

Idosos com problemas renais podem ter efeitos graves como confusão, convulsões ou piora da função renal ao usar doses normais.

Não use sem orientação médica. Pode ser perigoso.

Atenções especiais

Se tiver problemas nos rins (clearance de creatinina ≤50 mL/min), seu médico ajustará a dose.

O ajuste depende da gravidade da infecção e sensibilidade da bactéria.

Houve casos graves como confusão mental, convulsões e insuficiência renal em pacientes renais que receberam doses acima do recomendado.

Geralmente, os sintomas melhoram após parar o remédio ou fazer hemodiálise. Alguns casos foram fatais.

Efeitos conhecidos de cefalosporinas:

Reações graves na pele, problemas renais, anemia, sangramento e resultado falso positivo para açúcar na urina.

Experiência clínica

Os efeitos mais comuns foram problemas digestivos e reações alérgicas.

Efeitos comuns (1% a 10% dos pacientes):

• Irritação no local da injeção (5,2%), incluindo inflamação da veia (2,9%);
• Aplicação no músculo foi bem tolerada; apenas 2,6% tiveram dor ou inflamação;
• Irritação na pele (1,8%);
• Diarreia (1,2%).

Efeitos incomuns (0,1% a 1% dos pacientes):

• Reações alérgicas: coceira, urticária;
• Problemas digestivos: náuseas, vômitos, sapinho, inflamação do intestino;
• Dor de cabeça;
• Febre, corrimento vaginal, vermelhidão.

Efeitos raros (0,01% a 0,1% dos pacientes):

• Dor na barriga, prisão de ventre, dilatação de vasos, falta de ar, tontura, inflamação no local da injeção, dormência, coceira genital, alteração de paladar, calafrios e infecção por fungos.

Reações como choque anafilático e convulsões ocorreram em menos de 0,05% dos casos.

Em crianças, os efeitos foram similares aos adultos.

Exames Laboratoriais

Alterações em exames foram passageiras.

Ocorreram em 1% a 2% dos casos:

• Aumento de enzimas do fígado, anemia, aumento de eosinófilos, alteração na coagulação, teste de Coombs positivo, aumento de ureia/creatinina e redução de plaquetas. Redução de glóbulos brancos também ocorreu (<0,5%). 

Pode dar falso positivo para açúcar na urina.

Experiência pós-comercialização

Além dos efeitos acima, foram relatados confusão mental, convulsões, movimentos involuntários e insuficiência renal em pacientes renais com doses altas.

Reações alérgicas graves, redução de glóbulos brancos e plaquetas também ocorreram.

Informe seu médico ou farmacêutico sobre qualquer efeito indesejado. Informe também à empresa.

Pó para solução injetável 1 g e 2 g

Apresentações de 1g:

• Cartucho com 50 frascos;
• Cartucho com 1 frasco + 1 bolsa de soro 100 mL;
• Cartucho com 10 frascos + 10 bolsas de soro 100 mL.

Apresentações de 2g:

• Cartucho com 50 frascos;
• Cartucho com 1 frasco + 1 bolsa de soro 100 mL;
• Cartucho com 10 frascos + 10 bolsas de soro 100 mL.

Uso no músculo ou na veia.

Para adultos e crianças acima de 2 meses.

Medicamento Genérico.

Cada frasco de 1 g contém:

1,189g de cloridrato de cefepima monoidratado (equivalente a 1g de cefepima) com cerca de 725mg de L-arginina por grama de cefepima.

Cada frasco de 2 g contém:

2,378g de cloridrato de cefepima monoidratado (equivalente a 2g de cefepima) com cerca de 725mg de L-arginina por grama de cefepima.

Cada ampola diluente contém:

3 mL água para injeção.

Cada bolsa diluente contém:

Excipientes: água para injeção.

Sintomas:

• Confusão mental, movimentos involuntários, convulsões e agitação.

Em casos graves, principalmente com problemas renais, a hemodiálise ajuda a remover o remédio.

Superdose ocorreu quando doses altas foram dadas a pacientes com insuficiência renal.

Se usar dose maior que a recomendada, procure socorro médico imediatamente e leve a embalagem.

Em caso de intoxicação, ligue para 0800 722 6001.

Se usar altas doses de aminoglicosídeos (como amicacina ou gentamicina) junto, seu médico deve acompanhar a função renal, pois pode aumentar risco de danos nos rins e ouvidos.

Houve casos de dano renal com diuréticos fortes (como furosemida).

Pode dar falso positivo para açúcar na urina com alguns testes.

Informe seu médico sobre todos os remédios que usa.

Não use sem orientação médica. Pode ser perigoso.

Resultados de Eficácia 

Pacientes com febre e baixa imunidade

Em estudos com 317 pacientes, cefepima sozinha (2g a cada 8h) foi comparada com ceftazidima (2g a cada 8h). Os resultados mostraram eficácia similar.

Tabela 1: Características dos pacientes

CAN = contagem absoluta de neutrófilos; PAS = pressão arterial sistólica.

Tabela 2: Taxas de resposta

Não há dados suficientes em pacientes de alto risco (transplante recente, choque séptico, etc.).

Prevenção em cirurgia

Em estudo com pacientes de cirurgia colorretal, uma dose de 2g de cefepima + 500mg de metronidazol teve taxa de sucesso de 75%, igual ao grupo que usou ceftriaxona + metronidazol.

Referências Bibliográficas

1. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria that Grow Aerobically - Third Edition . Approved Standards NCCLS Document M7-A3, Vol. 13, nº 25, NCCLS, Villanova, PA, December, 1993.
2. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Performance Standards for Antimicrobial Disk susceptibility Tests - Fifty Edition. Approved Standards NCCLS Document M2-A5, Vol. 13, nº 24, NCCLS, Villanova, PA, December, 1993.
3. Cockcroft DW, Gault MH. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. Nephron., 16:31-41, 1976.
4. BMS Study AI411-230. A multicenter open randomized comparative evaluation of the efficacy and safety of cefepime and ceftriaxone in the prophylaxis of bacterial infections in colorectal surgery. Document Accession No.910071138.
5. Expert Report for BMS Study AI411-230. A multicenter open randomized comparative evaluation of the efficacy and safety of cefepime and ceftriaxone in the prophylaxis of bacterial infections in colorectal surgery. Document Accession No.910071185.
6. FDA Summary Basis of Approval, Joint Clincial/Statistical Review of NDA 50. 679/SE1-002. pp 143-147. May 16, 1997, BMS Document Control No. 910063575.

Características Farmacológicas 

Cloridrato de Cefepima é um antibiótico em pó para injeção, aplicado no músculo ou veia. É uma mistura estéril de Cloridrato de Cefepima e L-arginina (cerca de 725mg/g de cefepima) para ajustar o pH.

Farmacocinética

Concentrações médias no sangue após doses:

Tabela 3: Concentrações no sangue (µg/mL)

Absorção

Após aplicação no músculo, é totalmente absorvida.

Distribuição

Concentrações em tecidos e fluidos:

Tabela 4: Concentrações médias

Metabolismo

É transformada em N-metilpirrolidina e depois em N-óxido. Cerca de 85% é eliminada inalterada na urina.

Eliminação

Meia-vida: cerca de 2 horas. Não acumula em doses normais. É eliminada principalmente pelos rins.

Grupos especiais

Em pacientes com fibrose cística, a farmacocinética não muda significativamente.

Problemas nos rins

Meia-vida aumenta com a gravidade da insuficiência renal. Dose deve ser ajustada.

Problemas no fígado

Farmacocinética não muda. Não precisa ajuste.

Idosos

Eliminação mais lenta. Dose ajustada se houver problemas renais.

Crianças

Farmacocinética em crianças:

Tabela 5: Concentrações no líquido da espinha (LCR) e sangue

* Pacientes de 3 meses a 12 anos com suspeita de infecção no sistema nervoso central.

Outros

Em fibrose cística, não precisa de ajuste.

Farmacodinâmica

Microbiologia

Mata bactérias ao impedir a formação da parede celular. Age contra várias bactérias Gram-positivas e Gram-negativas, inclusive resistentes a outros antibióticos. Resistente à maioria das betalactamases.

Ativo contra:

Bactérias Gram-positivas

• Staphylococcus aureus (incluindo produtores de betalactamase);
• Staphylococcus epidermidis;
• Outros estafilococos;
• Streptococcus pyogenes (Grupo A);
• Streptococcus agalactiae (Grupo B);
• Streptococcus pneumoniae (incluindo resistência intermediária à penicilina);
• Outros estreptococos.

Nota: Enterococos e estafilococos resistentes à meticilina são resistentes.

Bactérias Gram-negativas

• Aeromonas hydrophila;
• Capnocytophaga sp.;
• Citrobacter sp.;
• Campylobacter jejuni;
• Enterobacter sp.;
• Escherichia coli;
• Gardnerella vaginalis;
• Haemophilus sp.;
• Hafnia alvei;
• Klebsiella sp.;
• Morganella morganii;
• Moraxella catarrhalis;
• Neisseria gonorrhoeae;
• Neisseria meningitidis;
• Pantoea agglomerans;
• Proteus sp.;
• Providencia sp.;
• Pseudomonas sp.;
• Salmonella sp.;
• Serratia sp.;
• Shigella sp.;
• Yersinia enterocolitica.

Nota: inativo contra Stenotrophomonas maltophilia e Acinetobacter sp.

Anaeróbios

• Bacteroides sp.;
• Clostridium perfringens;
• Fusobacterium sp.;
• Mobiluncus sp.;
• Peptostreptococcus sp.;
• Prevotella melaninogenica.

Nota: inativo contra Bacteroides fragilis e Clostridium difficile.

Testes de sensibilidade

Discos

Interpretação de discos de 30µg:

* Nota: Para Haemophilus com halos <26 mm, reavaliar. Para S. pneumoniae, testar com disco de oxacilina 1µg.

Diluição

Interpretação de CIM (µg/mL):

*Nota: Para Haemophilus com CIM > 2 µg/mL, reavaliar. Pneumonia por S. pneumoniae com CIM intermediária pode responder.

Guarde o pó em temperatura ambiente (15°C a 30ºC). Proteja da luz e umidade.

Número de lote e datas: veja na embalagem.

Não use após o vencimento. Guarde na embalagem original.

Tempo de uso após preparo:

Para uso na veia

Após preparo conforme instruções:

Posologia

Use em até 12 horas em temperatura ambiente ou 3 dias na geladeira.

Para uso no músculo

Após preparo conforme instruções:

Posologia

Use em até 12 horas em temperatura ambiente ou 3 dias na geladeira.

Aspecto

Pó branco a amarelo claro. A solução preparada pode ser incolor a âmbar.

Pode escurecer com o tempo, mas a eficácia não muda.

Verifique se há partículas antes de usar. Se houver, não use.

Se notar mudança no aspecto, consulte o farmacêutico.

Mantenha fora do alcance de crianças.

M.S. - 1.5167.0014

Farmacêutico Responsável:
Paulo Fernando Bertachini
CRF-GO nº 3.506

Fabricado por:
Aurobindo Pharma Limited
Patancheru,Telangana State – Índia

Importado por:
Aurobindo Pharma Indústria Farmacêutica Ltda.
Via Principal 06E, Qd. 09, Md. 12-15, Daia 
Anápolis-Goiás
CNPJ: 04.301.884/0001-75
Indústria Brasileira

Venda sob prescrição médica.

Uso restrito a hospitais.