Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Qual a ação da substância do Carvykti?
Resultados de Eficácia
O estudo MMY2001 avaliou o Ciltacabtageno Autoleucel em pacientes com mieloma múltiplo recidivado ou refratário que já haviam usado inibidor de proteassoma, agente imunomodulador e anticorpo anti-CD38, mas tiveram piora.
113 pacientes tiveram células coletadas; o remédio foi produzido para todos.
O tempo médio desde a coleta até a liberação do remédio foi de 29 dias (23-64 dias) e desde a coleta até a aplicação foi de 47 dias (41-167 dias).
Após a coleta e antes da aplicação, 75% dos pacientes receberam terapia intermediária. Os remédios mais usados foram dexametasona (64%), bortezomibe (27%), ciclofosfamida (23%) e pomalidomida (22%).
O remédio foi aplicado em dose única 5-7 dias após quimioterapia preparatória. Todos os pacientes ficaram internados por pelo menos 10 dias. 97 pacientes receberam dose média de 0,71×106 células/kg. 16 pacientes não foram tratados (5 desistiram, 2 tiveram piora, 9 faleceram).
Dos 97 tratados, 59% eram homens, 71% brancos, 18% negros. Idade média: 61 anos. Pacientes haviam usado em média 6 tratamentos anteriores (3-18), e 90% haviam feito transplante de medula. 99% não responderam ao último tratamento; 88% não responderam aos três tipos de terapia.
Pacientes com problemas graves no sistema nervoso, transplante recente, função renal/hepática reduzida, infecção grave ou coração fraco foram excluídos.
Os resultados de eficácia basearam-se na taxa de resposta global (Tabela 1).
Tabela 1: Resultados de eficácia
| - | Todos os pacientes tratados (n= 97) |
| Taxa de resposta global (RCra + RPMB + RP) n (%) IC de 95% (%) | 95 (97,9) (92,7; 99,7) |
| Resposta completa rigorosa (RCra) n (%) | 80 (82,5) |
| Resposta parcial muito boa (RPMB) n (%) | 12 (12,4) |
| Resposta parcial (RP) n (%) | 3 (3,1) |
| Duração da Resposta (DOR)b | |
| Número de pacientes que responderam ao tratamento Dor (Meses): Mediana (IC de 95%) | 95 NE (23,3; NE) |
| Número de pacientes que responderam ao tratamento com RCra Dor se a melhor resposta for RCra (Meses): Mediana (IC de 95%) | 80 NE (28,3; NE) |
| Número de pacientes que responderam ao tratamento com RPMB ou melhor | 92 |
| Dor se a melhor resposta for RPMB ou melhor (Meses): Mediana (IC de 95%) | NE (24,4; NE) |
| Tempo até a Resposta (meses) | |
| Número de pacientes que responderam ao tratamento | 95 |
| Mediana | 0,95 |
| Faixa | (0,9; 10,7) |
| Tempo até RCra (meses) | |
| Número de pacientes que responderam ao tratamento com RCrb | 80 |
| Mediana | 2,89 |
| Faixa | (0,9; 17,8) |
NE = não estimado.
a Todas as respostas completas foram rigorosas.
b Taxa de DOR estimada: 60,3% em 24 meses; 51,2% em 30 meses.
Tabela 2: Taxa de doença residual mínima negativa
| - | Todos os pacientes tratados (n= 97) |
| Taxa de negatividade para DRM n (%) IC de 95% (%) | 56 (57,7) (47,3; 67,7) |
| Pacientes com DRM negativa com RCr n (%)a IC de 95% (%) | 42 (43,3) (33,3; 53,7) |
| - | Pacientes avaliáveis (N= 61) |
| Taxa de negatividade para DRM n (%) IC de 95% (%) | 56 (91,8) (81,9; 97,3) |
DRM = Doença Residual Mínima.
a Avaliações dentro de 3 meses após resposta completa.
Após 27,7 meses de acompanhamento, a sobrevida livre de progressão média não foi alcançada. Taxa em 12 meses: 76,3%; em 24 meses: 62,7%.
Para pacientes com resposta completa rigorosa, sobrevida livre de progressão em 12 meses: 88,8%; em 24 meses: 73,5%.
Sobrevida global em 12 meses: 87,6%; em 24 meses: 76,2%.
A qualidade de vida melhorou após o tratamento, com redução de dor e fadiga.
Análise comparativa
Uma análise comparativa mostrou que pacientes tratados com Carvykti® tiveram melhores resultados (taxa de resposta, sobrevida) do que outros tratamentos disponíveis.
Características Farmacológicas
Como age
Grupo farmacoterapêutico: Outros agentes antineoplásicos.
Código ATC: ainda não atribuído.
Mecanismo
Ciltacabtageno Autoleucel é uma terapia celular que modifica suas células T para atacar células cancerígenas que expressam BCMA (proteína presente no mieloma múltiplo). O CAR possui dois anticorpos contra BCMA, domínio 4-1BB e CD3ζ. Ao se ligar às células cancerígenas, ativa as células T para eliminá-las.
Testes mostraram que a destruição das células e liberação de citocinas dependem do BCMA.
Efeitos
Após a aplicação, as células modificadas se expandem, reduzindo BCMA solúvel e proteína M. Citocinas aumentam entre 7-14 dias e voltam ao normal em 2-3 meses.
Imunogenicidade
19,6% dos pacientes desenvolveram anticorpos contra o CAR, mas isso não afetou eficácia ou segurança.
Farmacocinética
Após dose única, as células modificadas têm fase de expansão inicial, declínio rápido e depois lento. Houve grande variação entre pacientes.
Tabela 3: Parâmetros Farmacocinéticos
| Parâmetro | Resumo | N= 97 |
| Cmáx (cópias/µg DNA) | Média (SD), n | 48692 (27174), 97 |
| tmáx (dia) | Mediana (faixa), n | 12,71 (8,73 – 329,77), 97 |
| ASC0-28d (cópias*dia/µg DNA) | Média (SD), n | 504496 (385380), 97 |
| ASC0-último (cópias*dia/µg DNA) | Média (SD), n | 1098030 (1387010), 97 |
| ASC0-6m (cópias*dia/µg DNA) | Média (SD), n | 1033373 (1355394), 96 |
| t1/2 (dia) | Média (SD), n | 23,5 (24,2), 42 |
| túltimo (dia) | Mediana (faixa), n | 125,90 (20,04 – 702,12), 97 |
As células modificadas persistiram em todos os pacientes. O tempo médio para voltar ao nível basal foi ~100 dias.
As células também foram encontradas na medula óssea, diminuindo ao longo do tempo.
Pacientes tratados com tocilizumabe, corticoides ou anakinra tiveram maior exposição às células modificadas.
Populações Especiais
Farmacocinética não foi afetada por idade, gênero, peso ou raça.
Problemas nos rins
Sem diferença em pacientes com função renal leve reduzida.
Problemas no fígado
Sem diferença em pacientes com função hepática leve reduzida.
Informação não-clínica
Testes confirmaram que o remédio age especificamente no BCMA.
Risco de mutação
Análises não mostraram risco aumentado de mutações ou crescimento descontrolado das células.
Fertilidade
Não foram feitos estudos sobre efeitos na fertilidade.