Bula Carvykti

Carvykti^® é um tipo de tratamento chamado "terapia gênica".

Carvykti^® é usado em adultos com um câncer na medula óssea chamado mieloma múltiplo. Ele é aplicado quando pelo menos um tratamento anterior não deu resultado.

Carvykti^® é diferente de outros remédios para câncer porque:

• É feito especialmente para você usando seus próprios glóbulos brancos. 
• Essas células são modificadas (alteradas geneticamente) para reconhecer e combater as células do câncer.

Não existem contraindicações.

Carvykti^® deve ser sempre aplicado por um profissional de saúde em um hospital especializado.

Para saber quais hospitais estão autorizados a aplicar Carvykti^®, entre em contato com o SAC da empresa.

Preparando o Carvykti^® com suas próprias células do sangue

Carvykti^® é produzido a partir dos seus glóbulos brancos. Seu sangue será coletado para fazer o remédio.

• Seu médico coletará seu sangue usando um tubo na sua veia.
• Seus glóbulos brancos são separados do sangue - o resto do sangue volta para sua veia. Isso se chama "leucaférese".
• Esse processo dura de 3 a 6 horas e pode precisar ser repetido.
• Seus glóbulos brancos são enviados para um laboratório onde são modificados para virar Carvykti^®.
• Enquanto Carvykti^® é preparado, você pode tomar outros remédios para controlar o mieloma múltiplo. Isso evita que a doença avance.

Remédios usados antes do Carvykti^®

Alguns dias antes

Você receberá um tratamento chamado "terapia linfodepletora" para preparar seu corpo para o Carvykti^®. Esse tratamento reduz os glóbulos brancos no sangue, assim as células modificadas do Carvykti^® podem se multiplicar quando voltarem para seu corpo.

30 a 60 minutos antes

Podem ser dados outros remédios, como:

• Anti-alérgicos - como difenidramina;
• Remédios para febre - como paracetamol.

Seu médico confirmará se o Carvykti^® foi feito com suas células modificadas.

Como você recebe Carvykti^®

É um tratamento de dose única. Não será repetido.

• Seu médico aplicará Carvykti® na sua veia. Isso leva de 30 a 60 minutos.

Carvykti^® são seus glóbulos brancos geneticamente modificados.

• Os profissionais de saúde tomarão cuidados para evitar contaminação.
• Eles seguirão as regras locais para limpar ou jogar fora materiais que tocaram no Carvykti^®.

Depois de usar Carvykti^®

• Você ficará internado por pelo menos 14 dias. Após sair, fique perto do hospital (1 hora de distância) por mais 14 dias. Isso permite que seu médico acompanhe o tratamento e trate efeitos colaterais. Você pode precisar voltar ao hospital se tiver efeitos graves.
  • Se perder alguma consulta, ligue para seu médico imediatamente.
• Carvykti® no sangue pode fazer testes de HIV darem positivo errado, mesmo sem infecção.
• Não doe sangue, órgãos ou tecidos após receber Carvykti^®.

Siga as orientações do seu médico sobre horários, doses e tempo de tratamento.

Não pare o tratamento sem falar com seu médico.

Em caso de dúvidas, consulte seu farmacêutico, médico ou dentista.

Não use Carvykti^® se for alérgico a qualquer componente deste remédio. Se achar que pode ter alergia, fale com seu médico.

Avise seu médico antes de usar Carvykti^® se você tiver:

• Problemas no sistema nervoso - como convulsões, derrame, perda de memória;
• Problemas nos pulmões, coração ou pressão (alta ou baixa);
• Doença nos rins;
• Sinais de doença do enxerto contra o hospedeiro (erupção na pele, náusea, vômito, diarreia com sangue).

Se alguma dessas situações se aplicar, converse com seu médico antes de usar Carvykti^®.

Exames necessários

Antes de usar Carvykti^®, seu médico deve verificar:

• Contagem de células do sangue;
• Funcionamento dos pulmões, coração e pressão;
• Sinais de infecção (que precisa ser tratada primeiro);
• Se o câncer piorou;
• Se há hepatite B, hepatite C, HIV ou outras infecções;
• Se você tomou vacina nos últimos 2 meses ou planeja tomar.

Após usar Carvykti^®, seu médico fará:

• Acompanhamento regular das suas células sanguíneas, que podem diminuir.

Informe seu médico imediatamente se tiver febre, calafrios, sinais de infecção, cansaço, hematomas ou sangramento.

Fique atento a efeitos colaterais graves

Carvykti^® pode causar efeitos graves que exigem cuidado médico imediato.

Crianças e adolescentes

Carvykti^® não deve ser usado em menores de 18 anos.

Gravidez e amamentação

Se estiver grávida, amamentando ou planejando engravidar, consulte seu médico antes de usar.

• Não se sabe como Carvykti^® afeta grávidas ou bebês.
• Carvykti^® pode prejudicar o bebê.

Se engravidar após o tratamento, fale com seu médico imediatamente.

Você fará teste de gravidez antes do tratamento. Carvykti® só será aplicado se o teste for negativo.

Converse sobre gravidez com seu médico se usar Carvykti^®.

Este remédio não deve ser usado por grávidas sem orientação médica.

Dirigir e operar máquinas

Não dirija nem use máquinas se:

• Estiver cansado;
• Tiver tontura, desequilíbrio ou fraqueza;
• Estiver confuso.

Se isso acontecer, evite essas atividades por pelo menos 8 semanas após receber Carvykti^® ou até os sintomas sumirem.

Carvykti^® contém dimetilsulfóxido (DMSO) e canamicina

Este remédio contém DMSO (usado para conservar células congeladas) e pode ter traços de canamicina (um antibiótico), que podem causar reações alérgicas. Seu médico verificará sinais de alergia.

Como todo remédio, este pode causar efeitos colaterais, que nem todos terão.

Carvykti^® pode causar efeitos graves ou fatais.

Efeitos colaterais graves

Procure ajuda médica imediata se tiver:

• Síndrome de Liberação de Citocinas (SLC), com sinais:
  • Calafrios, febre (38°C ou mais);
  • Coração acelerado;
  • Dificuldade para respirar;
  • Pressão baixa (causa tontura).
• Problemas no sistema nervoso (podem surgir dias ou semanas após o tratamento):
  • Confusão mental;
  • Menos atenção, desorientação, ansiedade, perda de memória;
  • Dificuldade para falar;
  • Movimentos lentos, letra alterada;
  • Perda de coordenação e equilíbrio;
  • Dificuldade para ler, escrever ou entender palavras;
  • Mudanças de personalidade (falar menos, desinteresse, expressão facial reduzida).
• Maior risco de infecções graves.

Se tiver qualquer efeito acima, consulte um médico imediatamente.

Outros efeitos colaterais possíveis

Outros efeitos estão listados abaixo. Avise seu médico se tiver algum.

Os efeitos colaterais foram classificados por frequência (Tabela 1):

• Muito comum: ≥ 1/10 (≥ 10%);
• Comum: ≥ 1/100 a < 1/10 (≥ 1% e <10%);
• Incomum: ≥ 1/1000 a < 1/100 (≥ 0,1% e < 1%);
• Raro: ≥ 1/10000 a < 1/1000 (≥ 0,01% e < 0,1%);
• Muito raro: < 1/10000 (< 0,01%);
• Desconhecido (não calculado).

Tabela 1: Efeitos colaterais por frequência

Informe seu médico imediatamente se tiver qualquer efeito listado acima. Não tente se tratar com outros remédios.

Atenção: este é um remédio novo. Embora as pesquisas mostrem segurança, podem ocorrer efeitos desconhecidos. Se isso acontecer, avise seu médico.

Suspensão para infusão

Suspensão para infusão de 0,5-1,0 x 106 células T CAR-positivas viáveis/kg com máximo de 1x108 células T CAR positivas viáveis em 1 bolsa de infusão individual de 30 mL ou 70 mL.

Uso intravenoso.

Uso adulto.

Uma bolsa contém no máximo:

1 x 10⁸ células T CAR-positivas viáveis com 5% de dimetilsulfóxido (DMSO).

Excipientes: cryostor CS5, dimetilsulfóxido.

Não existem dados sobre superdose com Carvykti^®.

Em caso de uso excessivo, procure socorro médico e leve a embalagem. Ligue para 0800 722 6001 para orientações.

Informe seu médico se estiver usando ou usou outros remédios recentemente.

Antes de receber Carvykti^®, avise se usa corticoides ou remédios que enfraquecem sua imunidade.

Esses remédios podem interferir no efeito do Carvykti^®.

Vacinas e Carvykti^®

Não tome certas vacinas com vírus vivo:

• Nas 6 semanas antes da quimioterapia preparatória.
• Após o tratamento com Carvykti^® durante a recuperação imunológica.

Converse com seu médico sobre vacinas.

Informe seu médico se estiver usando outros remédios.

Não use remédios sem orientação médica.

Resultados de Eficácia

O estudo MMY2001 avaliou o Ciltacabtageno Autoleucel em pacientes com mieloma múltiplo recidivado ou refratário que já haviam usado inibidor de proteassoma, agente imunomodulador e anticorpo anti-CD38, mas tiveram piora.

113 pacientes tiveram células coletadas; o remédio foi produzido para todos.

O tempo médio desde a coleta até a liberação do remédio foi de 29 dias (23-64 dias) e desde a coleta até a aplicação foi de 47 dias (41-167 dias).

Após a coleta e antes da aplicação, 75% dos pacientes receberam terapia intermediária. Os remédios mais usados foram dexametasona (64%), bortezomibe (27%), ciclofosfamida (23%) e pomalidomida (22%).

O remédio foi aplicado em dose única 5-7 dias após quimioterapia preparatória. Todos os pacientes ficaram internados por pelo menos 10 dias. 97 pacientes receberam dose média de 0,71×10⁶ células/kg. 16 pacientes não foram tratados (5 desistiram, 2 tiveram piora, 9 faleceram).

Dos 97 tratados, 59% eram homens, 71% brancos, 18% negros. Idade média: 61 anos. Pacientes haviam usado em média 6 tratamentos anteriores (3-18), e 90% haviam feito transplante de medula. 99% não responderam ao último tratamento; 88% não responderam aos três tipos de terapia.

Pacientes com problemas graves no sistema nervoso, transplante recente, função renal/hepática reduzida, infecção grave ou coração fraco foram excluídos.

Os resultados de eficácia basearam-se na taxa de resposta global (Tabela 1).

Tabela 1: Resultados de eficácia

NE = não estimado.
^a Todas as respostas completas foram rigorosas.
^b Taxa de DOR estimada: 60,3% em 24 meses; 51,2% em 30 meses.

Tabela 2: Taxa de doença residual mínima negativa

DRM = Doença Residual Mínima.
^a Avaliações dentro de 3 meses após resposta completa.

Após 27,7 meses de acompanhamento, a sobrevida livre de progressão média não foi alcançada. Taxa em 12 meses: 76,3%; em 24 meses: 62,7%.

Para pacientes com resposta completa rigorosa, sobrevida livre de progressão em 12 meses: 88,8%; em 24 meses: 73,5%.

Sobrevida global em 12 meses: 87,6%; em 24 meses: 76,2%.

A qualidade de vida melhorou após o tratamento, com redução de dor e fadiga.

Análise comparativa

Uma análise comparativa mostrou que pacientes tratados com Carvykti^® tiveram melhores resultados (taxa de resposta, sobrevida) do que outros tratamentos disponíveis.

Características Farmacológicas

Como age

Grupo farmacoterapêutico: Outros agentes antineoplásicos.
Código ATC: ainda não atribuído.

Mecanismo

Ciltacabtageno Autoleucel é uma terapia celular que modifica suas células T para atacar células cancerígenas que expressam BCMA (proteína presente no mieloma múltiplo). O CAR possui dois anticorpos contra BCMA, domínio 4-1BB e CD3ζ. Ao se ligar às células cancerígenas, ativa as células T para eliminá-las.

Testes mostraram que a destruição das células e liberação de citocinas dependem do BCMA.

Efeitos

Após a aplicação, as células modificadas se expandem, reduzindo BCMA solúvel e proteína M. Citocinas aumentam entre 7-14 dias e voltam ao normal em 2-3 meses.

Imunogenicidade

19,6% dos pacientes desenvolveram anticorpos contra o CAR, mas isso não afetou eficácia ou segurança.

Farmacocinética

Após dose única, as células modificadas têm fase de expansão inicial, declínio rápido e depois lento. Houve grande variação entre pacientes.

Tabela 3: Parâmetros Farmacocinéticos

As células modificadas persistiram em todos os pacientes. O tempo médio para voltar ao nível basal foi ~100 dias.

As células também foram encontradas na medula óssea, diminuindo ao longo do tempo.

Pacientes tratados com tocilizumabe, corticoides ou anakinra tiveram maior exposição às células modificadas.

Populações Especiais

Farmacocinética não foi afetada por idade, gênero, peso ou raça.

Problemas nos rins

Sem diferença em pacientes com função renal leve reduzida.

Problemas no fígado

Sem diferença em pacientes com função hepática leve reduzida.

Informação não-clínica

Testes confirmaram que o remédio age especificamente no BCMA.

Risco de mutação

Análises não mostraram risco aumentado de mutações ou crescimento descontrolado das células.

Fertilidade

Não foram feitos estudos sobre efeitos na fertilidade.

Este remédio contém células humanas modificadas. Siga as regras locais para descarte. Profissionais de saúde são responsáveis pelo descarte adequado.

Não use após o prazo de validade na embalagem.

Armazenar congelado em vapor de nitrogênio líquido ≤ -120 °C até o descongelamento.

Não recongele.

Conteúdo da embalagem

A substância ativa é o ciltacabtageno autoleucel.

Outros componentes: solução Criostor CS5 para conservar células congeladas.

Lote e datas: vide embalagem.

Não use com prazo vencido. Guarde na embalagem original.

Aspecto

Suspensão incolor a branca (tons de branco, amarelo ou rosa). A bolsa deve estar intacta.

Observe o aspecto. Se houver alteração, consulte o farmacêutico.

Mantenha fora do alcance de crianças.

M.S – 1.1236.3437

Farm. Resp.:
Erika Diago Rufino
CRF/SP n° 57.310

Registrado por:
Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda.
Av. Presidente Juscelino Kubitschek, 2.041 – São Paulo – SP
CNPJ 51.780.468/0001-87

Fabricado por:
Janssen Pharmaceuticals Inc.
Raritan – Estados Unidos

Importado por:
Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda.
Rodovia Presidente Dutra, km 154 – São José dos Campos – SP
CNPJ 51.780.468/0002-68

^® Marca Registrada.

Venda sob prescrição médica.

Uso restrito a hospitais.