Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Como usar o Bozored: modo de uso e dose
O Bozored® pode ser aplicado por injeção na veia (intravenosa) ou sob a pele (subcutânea).
Cada via de aplicação usa volumes diferentes de solução salina para reconstituir o medicamento. Após reconstituição:
Cada via tem concentrações diferentes - atenção ao calcular o volume a ser aplicado.
Reconstitua cada frasco apenas com soro fisiológico 0,9%, conforme instruções:
| - | Intravenoso | Subcutâneo |
| Volume de soro fisiológico para reconstituir | 3,5 mL | 1,4 mL |
| Concentração final (mg/mL) | 1,0 mg/mL | 2,5 mg/mL |
A aplicação deve ser feita por profissional de saúde experiente.
Via intravenosa: aplicação rápida (3-5 segundos) seguida de lavagem com soro fisiológico.
Via subcutânea: aplicar na coxa ou abdômen, alternando os locais de aplicação.
Novas aplicações devem ser feitas a pelo menos 2,5 cm do local anterior, evitando áreas irritadas.
Se ocorrer reação no local, pode-se usar concentração menor (1 mg/mL) ou mudar para via intravenosa.
Intervalo mínimo entre aplicações: 72 horas.
Nunca aplique na coluna vertebral (via intratecal).
Dosagem
Uso sozinho
Mieloma Múltiplo que voltou
Dose recomendada
Dose: 1,3 mg/m2 aplicada 2 vezes por semana por 2 semanas, seguido de 10 dias de descanso. Cada ciclo dura 3 semanas. Após 8 ciclos, pode-se usar 1 vez por semana por 4 semanas com 13 dias de descanso.
Intervalo mínimo entre doses: 72 horas.
Pacientes com resposta completa podem receber até 8 ciclos.
Ajuste de dose
Interrompa o tratamento em casos de efeitos graves. Reinicie com dose 25% menor após melhora.
Tabela 1: Ajuste de dose para problemas nervosos
| Intensidade dos sintomasa | Ajuste de dose |
| Grau 1 (sem sintomas ou perda de reflexos) | Manter dose |
| Grau 1 com dor ou Grau 2 (sintomas moderados) | Reduzir para 1,0 mg/m² ou usar 1,3 mg/m² 1 vez/semana |
| Grau 2 com dor ou Grau 3 (sintomas graves) | Parar tratamento. Reiniciar com 0,7 mg/m² 1 vez/semana |
| Grau 4 (sintomas muito graves) | Parar tratamento definitivamente |
a Classificação baseada no NCI CTCAE v 4.0.
Uso com outros medicamentos
Mieloma múltiplo sem tratamento prévio - Pacientes não elegíveis a transplante
Dose com melfalano e prednisona
9 ciclos de tratamento. Ciclos 1-4: Bozored® 2 vezes/semana. Ciclos 5-9: 1 vez/semana.
Tabela 2: Esquema de doses com melfalano e prednisona
| Bortezomibe 2x por semana (Ciclos 1 a 4) | ||||||||||||
| Semana | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | ||||||
| Bortezomibe (1,3 mg/m2) | Dia 1 | Dia 4 | Dia 8 | Dia 11 | Descanso | Dia 22 | Dia 25 | Dia 29 | Dia 32 | Descanso | ||
| Melfalano (9 mg/m2) e Prednisona(60 mg/m2) | Dia 1 | Dia 2 | Dia 3 | Dia 4 | - | - | Descanso | - | - | - | - | Descanso |
| Bortezomibe 1x por semana (Ciclos 5 a 9) | ||||||||||||
| Semana | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | ||||||
| Bortezomibe (1,3 mg/m2) | Dia 1 | Dia 8 | Descanso | Dia 22 | Dia 29 | Descanso | ||||||
| Melfalano (9 mg/m2) e Prednisona(60 mg/m2) | Dia 1 | Dia 2 | Dia 3 | Dia 4 | - | Descanso | - | - | Descanso | |||
Mel = melfalano, Pred = prednisona.
Orientações para ajuste de dose
- Antes de novo ciclo:
- Plaquetas ≥ 70 x 109 /L e neutrófilos ≥ 1,0 x 109 /L.
- Efeitos colaterais controlados.
Tabela 3: Ajuste de dose nos ciclos seguintes
| Problema | Ação | |
| Problemas sanguíneos | Neutropenia ou plaquetas baixas graves no ciclo anterior | Reduzir melfalano em 25% |
| Plaquetas ≤ 30 x 109/L ou neutrófilos ≤ 0,75 x 109/L | Parar Bozored® | |
| Muitas doses interrompidas no mesmo ciclo | Reduzir dose de Bozored® | |
| Efeitos graves não sanguíneos | Parar Bozored® até melhora. Reiniciar com dose reduzida | |
Siga orientações de ajuste de dose descritas para uso sozinho.
Pacientes elegíveis a transplante de medula
Com dexametasona
Bozored® 1,3 mg/m2 2x/semana por 4 ciclos. Dexametasona 40 mg/dia em dias específicos.
Com dexametasona e talidomida
Bozored® 1,3 mg/m2 2x/semana por 4-6 ciclos. Talidomida em dose progressiva (50-200 mg/dia).
Tabela 4: Esquema de doses para pacientes elegíveis a transplante
| Vc + Dx | Ciclos 1 a 4 | ||||
| Semana | 1 | 2 | 3 | ||
| Vc (1,3 mg/m2) | Dia 1, 4 | Dia 8, 11 | Descanso | ||
| Vc + Dx + T | Dx 40 mg | Dia 1, 2, 3, 4 | Dia 8, 9, 10, 11 | - | |
| Ciclo 1 | |||||
| Semana | 1 | 2 | 3 | 4 | |
| Vc (1,3 mg/m2) | Dia 1, 4 | Dia 8, 11 | Descanso | ||
| T 50 mg | Diariamente (dias 1 a 7) | Diariamente (dias 8 a 14) | - | ||
| T 100 mga | - | - | Diariamente (dias 15 a 21) | Diariamente (dias 22 a 28) | |
| Dx 40 mg | Dia 1, 2, 3, 4 | Dia 8, 9, 10, 11 | - | - | |
| Ciclos 2 a 4b | |||||
| Vc (1,3 mg/m2) | Dia 1, 4 | Dia 8, 11 | Descanso | ||
| T 200 mga | Diariamente (dias 1 a 7) | Diariamente (dias 8 a 14) | Diariamente (dias 15 a 21) | Diariamente (dias 22 a 28) | |
| Dx 40 mg | Dia 1, 2, 3, 4 | Dia 8, 9, 10, 11 | - | - | |
Vc = bortezomibe; Dx = dexametasona; T = talidomida.
a Aumentar dose se tolerado
b Até 6 ciclos para pacientes com boa resposta
Talidomida pode causar malformações graves. Siga rigorosamente programa de prevenção de gravidez.
Retratamento de mieloma múltiplo
Pacientes que responderam bem anteriormente podem reiniciar tratamento com última dose tolerada.
Grupos especiais
Pacientes com problemas renais
Não é necessário ajuste de dose. Aplicar após diálise.
Pacientes com problemas hepáticos
Pacientes com problemas hepáticos leves: usar dose normal. Moderados/graves: iniciar com 0,7 mg/m2.
Tabela 5: Ajuste de dose para problemas hepáticos
| - | Nível de bilirrubina | Nível de TGO (AST) | Ajuste de dose inicial |
| Leve | ≤ 1,0 x limite normal | > limite normal | Nenhum |
| > 1,0x - 1,5x limite normal | Qualquer | Nenhum | |
| Moderada | > 1,5x - 3x limite normal | Qualquer | Iniciar com 0,7 mg/m² |
| Grave | > 3x limite normal | Qualquer |
Siga corretamente as orientações médicas sobre horários, doses e duração do tratamento.