Indicações do Bozored: para que serve?
O Bozored® (bortezomibe) é usado para tratar adultos com mieloma múltiplo, um tipo de câncer na medula óssea, nos seguintes casos:
- Pacientes que não foram tratados antes e não podem receber quimioterapia em alta dose e transplante de medula óssea. Nestes casos, o Bozored® é usado junto com melfalano e prednisona.
- Pacientes que não foram tratados antes e podem receber quimioterapia forte com transplante de medula óssea. Nestes casos, o Bozored® é usado com dexametasona, ou com dexametasona e talidomida.
- Pacientes que já receberam pelo menos um tratamento anterior.
- O retratamento com bortezomibe pode ser considerado para pacientes que tiveram boa resposta ao tratamento anterior. O intervalo mínimo entre tratamentos deve ser de 6 meses.
Como o Bozored age no organismo?
O Bozored® pertence ao grupo de medicamentos citotóxicos, que combatem células cancerosas.
Seu médico acompanhará a eficácia do tratamento através de exames clínicos e laboratoriais.
A maioria dos pacientes apresenta melhora em até 1,5 meses após iniciar o tratamento.
Quando o Bozored não deve ser usado?
O Bozored® não deve ser usado por pacientes alérgicos ao bortezomibe, boro ou manitol.
Não use em crianças e adolescentes.
Grávidas só devem usar com orientação médica. Informe seu médico imediatamente em caso de suspeita de gravidez.
Como usar o Bozored: modo de uso e dose
O Bozored® pode ser aplicado por injeção na veia (intravenosa) ou sob a pele (subcutânea).
Cada via de aplicação usa volumes diferentes de solução salina para reconstituir o medicamento. Após reconstituição:
Cada via tem concentrações diferentes - atenção ao calcular o volume a ser aplicado.
Reconstitua cada frasco apenas com soro fisiológico 0,9%, conforme instruções:
| - | Intravenoso | Subcutâneo |
| Volume de soro fisiológico para reconstituir | 3,5 mL | 1,4 mL |
| Concentração final (mg/mL) | 1,0 mg/mL | 2,5 mg/mL |
A aplicação deve ser feita por profissional de saúde experiente.
Via intravenosa: aplicação rápida (3-5 segundos) seguida de lavagem com soro fisiológico.
Via subcutânea: aplicar na coxa ou abdômen, alternando os locais de aplicação.
Novas aplicações devem ser feitas a pelo menos 2,5 cm do local anterior, evitando áreas irritadas.
Se ocorrer reação no local, pode-se usar concentração menor (1 mg/mL) ou mudar para via intravenosa.
Intervalo mínimo entre aplicações: 72 horas.
Nunca aplique na coluna vertebral (via intratecal).
Dosagem
Uso sozinho
Mieloma Múltiplo que voltou
Dose recomendada
Dose: 1,3 mg/m2 aplicada 2 vezes por semana por 2 semanas, seguido de 10 dias de descanso. Cada ciclo dura 3 semanas. Após 8 ciclos, pode-se usar 1 vez por semana por 4 semanas com 13 dias de descanso.
Intervalo mínimo entre doses: 72 horas.
Pacientes com resposta completa podem receber até 8 ciclos.
Ajuste de dose
Interrompa o tratamento em casos de efeitos graves. Reinicie com dose 25% menor após melhora.
Tabela 1: Ajuste de dose para problemas nervosos
| Intensidade dos sintomasa | Ajuste de dose |
| Grau 1 (sem sintomas ou perda de reflexos) | Manter dose |
| Grau 1 com dor ou Grau 2 (sintomas moderados) | Reduzir para 1,0 mg/m² ou usar 1,3 mg/m² 1 vez/semana |
| Grau 2 com dor ou Grau 3 (sintomas graves) | Parar tratamento. Reiniciar com 0,7 mg/m² 1 vez/semana |
| Grau 4 (sintomas muito graves) | Parar tratamento definitivamente |
a Classificação baseada no NCI CTCAE v 4.0.
Uso com outros medicamentos
Mieloma múltiplo sem tratamento prévio - Pacientes não elegíveis a transplante
Dose com melfalano e prednisona
9 ciclos de tratamento. Ciclos 1-4: Bozored® 2 vezes/semana. Ciclos 5-9: 1 vez/semana.
Tabela 2: Esquema de doses com melfalano e prednisona
| Bortezomibe 2x por semana (Ciclos 1 a 4) | ||||||||||||
| Semana | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | ||||||
| Bortezomibe (1,3 mg/m2) | Dia 1 | Dia 4 | Dia 8 | Dia 11 | Descanso | Dia 22 | Dia 25 | Dia 29 | Dia 32 | Descanso | ||
| Melfalano (9 mg/m2) e Prednisona(60 mg/m2) | Dia 1 | Dia 2 | Dia 3 | Dia 4 | - | - | Descanso | - | - | - | - | Descanso |
| Bortezomibe 1x por semana (Ciclos 5 a 9) | ||||||||||||
| Semana | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | ||||||
| Bortezomibe (1,3 mg/m2) | Dia 1 | Dia 8 | Descanso | Dia 22 | Dia 29 | Descanso | ||||||
| Melfalano (9 mg/m2) e Prednisona(60 mg/m2) | Dia 1 | Dia 2 | Dia 3 | Dia 4 | - | Descanso | - | - | Descanso | |||
Mel = melfalano, Pred = prednisona.
Orientações para ajuste de dose
- Antes de novo ciclo:
- Plaquetas ≥ 70 x 109 /L e neutrófilos ≥ 1,0 x 109 /L.
- Efeitos colaterais controlados.
Tabela 3: Ajuste de dose nos ciclos seguintes
| Problema | Ação | |
| Problemas sanguíneos | Neutropenia ou plaquetas baixas graves no ciclo anterior | Reduzir melfalano em 25% |
| Plaquetas ≤ 30 x 109/L ou neutrófilos ≤ 0,75 x 109/L | Parar Bozored® | |
| Muitas doses interrompidas no mesmo ciclo | Reduzir dose de Bozored® | |
| Efeitos graves não sanguíneos | Parar Bozored® até melhora. Reiniciar com dose reduzida | |
Siga orientações de ajuste de dose descritas para uso sozinho.
Pacientes elegíveis a transplante de medula
Com dexametasona
Bozored® 1,3 mg/m2 2x/semana por 4 ciclos. Dexametasona 40 mg/dia em dias específicos.
Com dexametasona e talidomida
Bozored® 1,3 mg/m2 2x/semana por 4-6 ciclos. Talidomida em dose progressiva (50-200 mg/dia).
Tabela 4: Esquema de doses para pacientes elegíveis a transplante
| Vc + Dx | Ciclos 1 a 4 | ||||
| Semana | 1 | 2 | 3 | ||
| Vc (1,3 mg/m2) | Dia 1, 4 | Dia 8, 11 | Descanso | ||
| Vc + Dx + T | Dx 40 mg | Dia 1, 2, 3, 4 | Dia 8, 9, 10, 11 | - | |
| Ciclo 1 | |||||
| Semana | 1 | 2 | 3 | 4 | |
| Vc (1,3 mg/m2) | Dia 1, 4 | Dia 8, 11 | Descanso | ||
| T 50 mg | Diariamente (dias 1 a 7) | Diariamente (dias 8 a 14) | - | ||
| T 100 mga | - | - | Diariamente (dias 15 a 21) | Diariamente (dias 22 a 28) | |
| Dx 40 mg | Dia 1, 2, 3, 4 | Dia 8, 9, 10, 11 | - | - | |
| Ciclos 2 a 4b | |||||
| Vc (1,3 mg/m2) | Dia 1, 4 | Dia 8, 11 | Descanso | ||
| T 200 mga | Diariamente (dias 1 a 7) | Diariamente (dias 8 a 14) | Diariamente (dias 15 a 21) | Diariamente (dias 22 a 28) | |
| Dx 40 mg | Dia 1, 2, 3, 4 | Dia 8, 9, 10, 11 | - | - | |
Vc = bortezomibe; Dx = dexametasona; T = talidomida.
a Aumentar dose se tolerado
b Até 6 ciclos para pacientes com boa resposta
Talidomida pode causar malformações graves. Siga rigorosamente programa de prevenção de gravidez.
Retratamento de mieloma múltiplo
Pacientes que responderam bem anteriormente podem reiniciar tratamento com última dose tolerada.
Grupos especiais
Pacientes com problemas renais
Não é necessário ajuste de dose. Aplicar após diálise.
Pacientes com problemas hepáticos
Pacientes com problemas hepáticos leves: usar dose normal. Moderados/graves: iniciar com 0,7 mg/m2.
Tabela 5: Ajuste de dose para problemas hepáticos
| - | Nível de bilirrubina | Nível de TGO (AST) | Ajuste de dose inicial |
| Leve | ≤ 1,0 x limite normal | > limite normal | Nenhum |
| > 1,0x - 1,5x limite normal | Qualquer | Nenhum | |
| Moderada | > 1,5x - 3x limite normal | Qualquer | Iniciar com 0,7 mg/m² |
| Grave | > 3x limite normal | Qualquer |
Siga corretamente as orientações médicas sobre horários, doses e duração do tratamento.
O que fazer se esquecer de usar o Bozored?
O Bozored® é aplicado por profissional de saúde.
Em caso de dúvidas, consulte seu médico ou farmacêutico.
Precauções ao usar o Bozored
Use sob supervisão médica especializada.
Nunca aplique na coluna vertebral.
Problemas nervosos
O tratamento pode causar formigamento, dor ou fraqueza nas mãos/pés. Pacientes com sintomas pré-existentes podem piorar. Monitorar e ajustar tratamento conforme necessário.
Pressão baixa
Pode ocorrer queda de pressão. Cuidado em pacientes com histórico de desmaios, desidratação ou usando medicamentos para pressão.
Problemas cardíacos
Podem ocorrer piora de insuficiência cardíaca. Monitorar pacientes com histórico cardíaco.
Problemas no fígado
Raros casos de falência hepática. Monitorar função hepática.
Problemas pulmonares
Casos raros de doença pulmonar grave. Avaliar rapidamente sintomas respiratórios.
Exames de sangue
Monitorar hemograma regularmente durante tratamento.
Plaquetas/Glóbulos brancos baixos
Pode ocorrer redução de plaquetas e neutrófilos. Verificar plaquetas antes de cada dose.
Problemas digestivos
Náuseas, diarreia, vômitos e constipação podem ocorrer. Manter hidratação.
Síndrome da lise tumoral
Complicações metabólicas podem ocorrer em pacientes com grande carga tumoral.
Síndrome de encefalopatia posterior
Distúrbio neurológico reversível raro. Parar tratamento se ocorrer.
Gravidez e amamentação
Mulheres em idade fértil devem evitar gravidez durante tratamento. Não amamentar.
Grávidas só devem usar com orientação médica.
Dirigir e operar máquinas
Pode causar tontura, sonolência e visão turva. Evite atividades que exijam atenção.
Efeitos colaterais do Bozored
Reações muito comuns (mais de 10% dos pacientes)
- Plaquetas baixas, anemia, glóbulos brancos baixos
- Visão turva
- Constipação, diarreia, náusea, vômito, dor abdominal
- Fraqueza, cansaço, febre, inchaço nas pernas
- Infecções respiratórias, herpes
- Falta de apetite, desidratação
- Dor nos membros, muscular e articular
- Formigamento, tontura, dor de cabeça, alteração de paladar
- Ansiedade, insônia
- Tosse, falta de ar
- Coceira, vermelhidão na pele
- Pressão baixa
Reações comuns (1-10% dos pacientes)
- Glóbulos brancos muito baixos
- Batimentos cardíacos acelerados, arritmias, insuficiência cardíaca
- Irritação nos olhos
- Dor de garganta, refluxo, inchaço abdominal, sangramento digestivo
- Sonolência, dor no peito
- Pneumonia, infecções urinárias, candidíase
- Problemas relacionados ao cateter
- Aumento de enzimas hepáticas
- Açúcar alto ou baixo no sangue, sódio baixo
- Desmaio
- Problemas renais, sangue na urina
- Sangramento nasal, líquido no pulmão
- Urticária
- Queda de pressão ao levantar, manchas vermelhas na pele
Reações incomuns (0,1-1% dos pacientes)
- Febre com glóbulos brancos baixos
- Arritmias graves, redução da função cardíaca
- Problemas de audição
- Vômito com sangue, parada intestinal
- Irritação no local de aplicação
- Hepatite, testes hepáticos alterados
- Alergia ao medicamento
- Dor pós-herpética
- Síndrome da lise tumoral
- Convulsões, perda de consciência
- Dificuldade para urinar
- Tosse com sangue
- Sangramento cerebral
Informe seu médico sobre qualquer reação adversa.
Apresentações do Bozored
Medicamento similar equivalente ao de referência.
Pó para solução injetável 3,5 mg
Embalagem com 1 frasco-ampola de 3,5 mg de bortezomibe.
Uso intravenoso e subcutâneo.
Uso adulto.
Composição do Bozored
Cada frasco contém:
3,5 mg de bortezomibe (como éster boronato de manitol).
Excipiente: manitol.
Para uso intravenoso
Após reconstituição com 3,5 mL de soro fisiológico: 1 mg/mL.
Para uso subcutâneo
Após reconstituição com 1,4 mL de soro fisiológico: 2,5 mg/mL.
Overdose: o que fazer em caso de superdose?
Em caso de dose excessiva, procure atendimento médico. Monitorar sinais vitais e fornecer suporte.
Não existe antídoto específico.
Em caso de superdose, procure socorro médico imediato e leve a embalagem.
Interações medicamentosas do Bozored
Monitorar quando usado com inibidores do CYP3A4 (ex: cetoconazol). Evitar indutores do CYP3A4 (ex: rifampicina).
Pacientes usando antidiabéticos podem precisar de ajuste de dose.
Informe seu médico sobre uso de amiodarona, antivirais, isoniazida, estatinas ou remédios para pressão.
Informe seu médico sobre todos os medicamentos em uso.
Não use outros remédios sem orientação médica.
Interações com alimentos
Não há relatos até o momento.
Como o Bozored funciona? (Ação da substância)
Resultados de eficácia
Estudos em pacientes sem tratamento prévio
Estudos demonstraram que Bozored® combinado com melfalano e prednisona aumentou o tempo até progressão da doença em comparação com tratamento padrão.
Pacientes elegíveis para transplante
Três estudos mostraram melhor sobrevida livre de progressão e taxas de resposta com regimes contendo Bozored® como tratamento inicial antes do transplante.
Pacientes com doença recorrente
Estudo com 202 pacientes previamente tratados mostrou taxa de resposta global de 27,7% (CR+PR) com Bozored® isolado.
Comparação com dexametasona
Estudo mostrou que Bozored® foi superior à dexametasona em tempo até progressão (6,2 vs 3,5 meses) e taxa de resposta (38% vs 18%).
Via subcutânea vs intravenosa
Estudo mostrou eficácia equivalente entre vias subcutânea e intravenosa, com perfil de segurança melhorado para via subcutânea.
Características farmacológicas
Mecanismo de ação
Inibe o proteassoma 26S, causando morte de células cancerosas.
Farmacocinética
Após dose IV de 1,3 mg/m2, concentração máxima média: 112 ng/mL. Meia-vida: 40-193 horas. Ligação a proteínas: 83%.
Metabolismo hepático via CYP3A4, 2C19 e 1A2. Metabólitos inativos.
Não é necessário ajuste de dose para idosos, sexo, raça ou insuficiência renal. Insuficiência hepática moderada/grave requer dose reduzida.
Armazenamento do Bozored
Guardar em temperatura ambiente (15°C a 30°C). Proteger da luz.
Verificar data de validade na embalagem.
Após reconstituição, a solução deve ser límpida e incolor.
Após preparo, usar em até 8 horas no frasco original ou 3 horas na seringa, abaixo de 25ºC.
Aspecto físico
Pó ou massa branca a quase branca.
Não use se observar mudanças no aspecto.
Manter fora do alcance de crianças.
Informações legais do Bozored
MS - 1.5143.0027
Farmacêutico Responsável:
Meire H. Fujiwara
CRF SP N°: 35.146
Fabricado por:
Dr. Reddy's Laboratories Ltd.
Índia.
Importado por:
Dr. Reddy's Farmacêutica do Brasil Ltda.
São Paulo - SP
CNPJ N°: 03.978.166/0001-75
Venda sob prescrição médica.
Uso restrito a hospitais.