Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Como a substância age
Resultados da Eficácia
Estudos em animais
Em modelos animais, reduziu resistência vascular pulmonar e reverteu alterações cardíacas e pulmonares.
Adultos com hipertensão pulmonar
Dois estudos com 245 pacientes mostraram melhora na capacidade de exercício após 12-16 semanas. Aumento médio na caminhada de 6 minutos: 44-76 metros vs placebo.
Redução de 22% na taxa de piora clínica em 28 semanas.
| Estudo BREATHE-1 | Estudo AC-052-351 | ||||
| --- | 125 mg 2x/dia (n=74) | 250 mg 2x/dia (n=70) | Placebo (n=69) | 125 mg 2x/dia (n=21) | Placebo (n=11) |
| Período Basal | 326±73 | 333±75 | 344±76 | 360±86 | 355±82 |
| Desfecho | 353±115 | 379±101 | 336±129 | 431±66 | 350±147 |
| Mudança | 27±75 | 46±62 | -8±96 | 70±56 | -6±121 |
| Dif. vs placebo | 35(a) | 54(b) | --- | 76(c) | --- |
(a)p=0,01; (b)p=0,0001; (c)p=0,02
Outras populações
Eficácia demonstrada em hipertensão pulmonar associada a cardiopatias congênitas, HIV e esclerodermia. Em crianças, melhorias hemodinâmicas foram observadas.
Segurança a longo prazo
Estudos mostraram sobrevida de 93% em 1 ano e 84% em 2 anos em adultos. Em crianças, manutenção da capacidade física.
Características Farmacológicas
Mecanismo de ação
Bloqueia receptores de endotelina (ETA/ETB), reduzindo contração vascular e inflamação.
Farmacocinética
Biodisponibilidade: 50% (não afetada por alimentos). Pico plasmático: 3-5 horas. Ligação proteica: >98%. Metabolismo hepático. Excreção biliar. Meia-vida: ~5 horas.
Em crianças: exposição 43-75% da observada em adultos. Em insuficiência hepática: contraindicado em moderada/grave.