Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Como usar o Bortecip?
Bortecip® pode ser aplicado na veia (intravenoso) ou sob a pele (subcutâneo). Para cada forma, volumes diferentes de soro fisiológico são usados para preparar o medicamento. Após o preparo, a concentração para aplicação sob a pele (2,5 mg/mL) é maior que na veia (1,0 mg/mL).
Como cada forma tem concentrações diferentes, é preciso cuidado ao calcular o volume a ser aplicado.
Cada frasco de Bortecip® deve ser preparado apenas com soro fisiológico (0,9%), conforme as instruções:
| - | Na veia | Sob a pele |
| Volume de soro usado para preparar cada frasco | 3,5 mL | 1,4 mL |
| Concentração após preparo (mg/mL) | 1,0 mg/mL | 2,5 mg/mL |
Bortecip® deve ser aplicado por profissional experiente em medicamentos para câncer.
Na veia, é injetado rapidamente (3-5 segundos) por cateter, seguido de lavagem com soro fisiológico.
Sob a pele, é injetado na coxa ou abdômen. Troque o local de cada aplicação. Não aplique em áreas vermelhas, doloridas ou inchadas.
Se houver reação no local, pode-se usar concentração menor (1 mg/mL) sob a pele ou mudar para aplicação na veia.
Mantenha pelo menos 72 horas entre aplicações consecutivas.
Bortecip® nunca deve ser aplicado na coluna (intratecal). Houve casos fatais por erro de aplicação.
Pacientes que responderam bem antes podem retomar o tratamento após pelo menos 6 meses.
A decisão de retratar depende dos sintomas, não apenas dos exames.
Dosagem
Uso sozinho
Mieloma Múltiplo que voltou
Dose indicada
1,3 mg/m2 por dose, 2 vezes por semana por 2 semanas (dias 1, 4, 8 e 11), seguido de 10 dias de pausa. Cada ciclo dura 3 semanas. Após 8 ciclos, pode-se usar 1 vez por semana por 4 semanas (dias 1, 8, 15, 22) com 13 dias de pausa.
Mantenha pelo menos 72 horas entre doses. Pacientes com resposta completa podem receber até 8 ciclos.
Ajustes de dose
Pare o tratamento se houver efeitos graves (Grau 3 ou 4). Após melhora, reinicie com 25% menos. A Tabela 1 mostra ajustes para dor nervosa ou neuropatia. Pacientes com neuropatia grave prévia devem ser avaliados cuidadosamente.
Tabela 1: Ajustes de dose para dor nervosa ou neuropatia:
| Intensidade dos sintomasa | O que fazer |
| Grau 1 (sem sintomas ou formigamento leve) sem dor ou limitação | Continuar dose normal |
| Grau 1 com dor ou Grau 2 (sintomas moderados, atrapalham atividades) | Reduzir para 1,0 mg/m2 ou mudar para 1,3 mg/m2 uma vez por semana |
| Grau 2 com dor ou Grau 3 (sintomas graves, limitam autocuidado) | Parar até melhorar. Reiniciar com 0,7 mg/m2 uma vez por semana |
| Grau 4 (risco de vida) | Parar definitivamente |
a Classificação baseada no NCI Common Toxicity Criteria CTCAE v 4.0.
b Atividades instrumentais: Preparar comida, compras, usar telefone, lidar com dinheiro.
c Autocuidado: Banho, vestir-se, comer, ir ao banheiro, tomar remédios, não ficar acamado.
Obs.: Reduzir a dose pode diminuir a eficácia do tratamento.
Combinado com outros remédios
Mieloma múltiplo sem tratamento anterior - Pacientes sem transplante
Dose com melfalano e prednisona
Bortecip® é usado com melfalano e prednisona por 9 ciclos de 6 semanas. Ciclos 1-4: Bortecip® 2 vezes por semana. Ciclos 5-9: 1 vez por semana.
Tabela 2: Dose com melfalano e prednisona para pacientes sem tratamento anterior e sem transplante:
| Bortezomibe 2x por semana (Ciclos 1 a 4) | ||||||||||||
| Semana | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | ||||||
| Bortezomibe (1,3 mg/m2) | Dia 1 | Dia 4 | Dia 8 | Dia 11 | Descanso | Dia 22 | Dia 25 | Dia 29 | Dia 32 | Descanso | ||
| Mel (9 mg/m2) Pred (60 mg/m2) | Dia 1 | Dia 2 | Dia 3 | Dia 4 | - | - | Descanso | - | - | - | - | Descanso |
| Bortezomibe 1x por semana (Ciclos 5 a 9) | ||||||||||||
| Semana | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | ||||||
| Bortezomibe (1,3 mg/m2) | Dia 1 | Dia 8 | Descanso | Dia 22 | Dia 29 | Descanso | ||||||
| Mel (9 mg/m2) Pred (60 mg/m2) | Dia 1 | Dia 2 | Dia 3 | Dia 4 | - | Descanso | - | - | Descanso | |||
Mel = melfalana.
Pred =prednisona.
Ajustes de dose com melfalano e prednisona
Antes de novo ciclo:
- Plaquetas ≥ 70 x 109 /L e neutrófilos ≥ 1,0 x 109 /L.
- Efeitos colaterais não sanguíneos resolvidos até Grau 1.
Tabela 3: Ajustes de dose em ciclos seguintes:
| Efeito colateral | O que fazer | |
| Problemas sanguíneos durante o ciclo | Neutropenia ou plaquetas baixas graves no ciclo anterior | Considerar reduzir melfalano em 25% no próximo ciclo |
| Plaquetas ≤ 30 x 109 /L ou neutrófilos ≤ 0,75 x 109 /L no dia da dose (exceto Dia 1) | Parar Bortecip® | |
| Se muitas doses forem puladas (≥ 3 doses em 2x/semana ou ≥ 2 doses em 1x/semana) | Reduzir dose de Bortecip® (ex: 1,3 mg/m2 para 1 mg/m2) | |
| Efeitos não sanguíneos ≥ Grau 3 | Parar Bortecip® até melhorar. Reiniciar com dose menor. Para neuropatia, seguir Tabela 1. | |
Para melfalano e prednisona, consulte a bula. Para Bortecip®, siga os ajustes de dose descritos.
Dose para pacientes sem tratamento anterior elegíveis a transplante
Combinado com dexametasona
1,3 mg/m2 na veia 2 vezes por semana por 2 semanas (dias 1,4,8,11) com pausa de 10 dias. 4 ciclos. Dexametasona 40 mg por via oral dias 1-4 e 8-11.
Combinado com dexametasona e talidomida
1,3 mg/m2 na veia 2 vezes por semana por 2 semanas (dias 1,4,8,11) com pausa de 17 dias. 4-6 ciclos. Dexametasona 40 mg dias 1-4 e 8-11. Talidomida por via oral: começar com 50 mg/dia e aumentar conforme tolerado.
Tabela 4: Posologia para combinação em pacientes elegíveis a transplante:
| BT + Dx | Ciclos 1 a 4 | ||||
| Semana | 1 | 2 | 3 | ||
| BT (1,3 mg/m2) | Dia 1, 4 | Dia 8, 11 | Descanso | ||
| BT + Dx + T | Dx 40 mg | Dia 1, 2, 3, 4 | Dia 8, 9, 10, 11 | - | |
| Ciclo 1 | |||||
| Semana | 1 | 2 | 3 | ||
| BT (1,3 mg/m2) | Dia 1, 4 | Dia 8, 11 | Descanso | ||
| T 50 mg | Diariamente (dias 1 a 7) | Diariamente (dias 8 a 14) | - | - | |
| T 100 mga | - | - | Diariamente (dias 15 a 21) | Diariamente (dias 22 a 28) | |
| Dx 40 mg | Dia 1, 2, 3, 4 | Dia 8, 9, 10, 11 | - | - | |
| Ciclos 2 a 4b | |||||
| BT (1,3 mg/m2) | Dia 1, 4 | Dia 8, 11 | Descanso | ||
| T 200 mga | Diariamente (dias 1 a 7) | Diariamente (dias 8 a 14) | Diariamente (dias 15 a 21) | Diariamente (dias 22 a 28) | |
| Dx 40 mg | Dia 1, 2, 3, 4 | Dia 8, 9, 10, 11 | - | - | |
BT = bortezomibe;
Dx = dexametasona;
T = talidomida
a Aumentar talidomida conforme tolerado.
b Até 6 ciclos se boa resposta após 4.
Talidomida causa má-formação fetal. Pacientes devem seguir programa de prevenção.
Ajustes para transplante
Para neuropatia, consulte Tabela 1. Reduza dose de outros remédios conforme necessário.
Retratamento de mieloma múltiplo
Pacientes que responderam antes podem retomar com última dose tolerada. Ver regime em "Uso sozinho".
Grupos especiais
Problemas nos rins
Não precisa ajustar dose. Se fizer diálise, aplique após o procedimento.
Problemas no fígado
Problemas leves: dose normal. Problemas moderados ou graves: começar com 0,7 mg/m2 e ajustar conforme tolerado (Tabela 5).
Tabela 5: Ajustes para problemas no fígado:
| --- | Bilirrubina | TGO (AST) | Ajuste de dose |
| Leve | ≤ 1,0 x normal | > normal | Nenhum |
| > 1,0x – 1,5x normal | Qualquer | Nenhum | |
| Moderado | > 1,5x – 3x normal | Qualquer | Começar com 0,7 mg/m2. Ajustar conforme tolerado. |
| Grave | > 3x normal | Qualquer |
Abreviações: TGOS = transaminase glutâmico oxoloacética sérica;
AST = aspartato aminotransferase;
normal = limite superior normal.
Siga as orientações do seu médico sobre horários, doses e tempo de tratamento. Não pare sem orientação.