Bula Bortecip

Bortecip^® é usado para tratar adultos com mieloma múltiplo, um câncer na medula óssea, nas seguintes situações:

• Pacientes sem tratamento anterior que não podem receber quimioterapia em alta dose e transplante de medula óssea. Nestes casos, Bortecip^® é combinado com melfalano e prednisona.
• Pacientes sem tratamento anterior que podem receber quimioterapia forte com transplante de medula óssea. Nestes casos, Bortecip^® é combinado com dexametasona, ou com dexametasona e talidomida.
• Pacientes que já fizeram pelo menos um tratamento anterior.
• Pacientes que responderam bem ao Bortecip^® antes podem retomar o tratamento após pelo menos 6 meses do último uso.

Bortecip^® faz parte dos medicamentos citotóxicos, que matam células cancerosas.

Seu médico acompanhará a eficácia do tratamento com exames. A maioria dos pacientes com mieloma múltiplo começa a responder em até 1,5 meses após iniciar Bortecip^®.

Não use Bortecip^® se for alérgico ao bortezomibe, boro ou manitol.

Não deve ser usado por crianças.

Grávidas só devem usar com orientação médica. Informe seu médico imediatamente se suspeitar de gravidez.

Bortecip^® pode ser aplicado na veia (intravenoso) ou sob a pele (subcutâneo). Para cada forma, volumes diferentes de soro fisiológico são usados para preparar o medicamento. Após o preparo, a concentração para aplicação sob a pele (2,5 mg/mL) é maior que na veia (1,0 mg/mL).

Como cada forma tem concentrações diferentes, é preciso cuidado ao calcular o volume a ser aplicado.

Cada frasco de Bortecip^® deve ser preparado apenas com soro fisiológico (0,9%), conforme as instruções:

 Bortecip^® deve ser aplicado por profissional experiente em medicamentos para câncer.

Na veia, é injetado rapidamente (3-5 segundos) por cateter, seguido de lavagem com soro fisiológico.

Sob a pele, é injetado na coxa ou abdômen. Troque o local de cada aplicação. Não aplique em áreas vermelhas, doloridas ou inchadas.

Se houver reação no local, pode-se usar concentração menor (1 mg/mL) sob a pele ou mudar para aplicação na veia.

Mantenha pelo menos 72 horas entre aplicações consecutivas.

Bortecip^® nunca deve ser aplicado na coluna (intratecal). Houve casos fatais por erro de aplicação.

Pacientes que responderam bem antes podem retomar o tratamento após pelo menos 6 meses.

A decisão de retratar depende dos sintomas, não apenas dos exames.

Dosagem

Uso sozinho

Mieloma Múltiplo que voltou

Dose indicada

1,3 mg/m² por dose, 2 vezes por semana por 2 semanas (dias 1, 4, 8 e 11), seguido de 10 dias de pausa. Cada ciclo dura 3 semanas. Após 8 ciclos, pode-se usar 1 vez por semana por 4 semanas (dias 1, 8, 15, 22) com 13 dias de pausa.

Mantenha pelo menos 72 horas entre doses. Pacientes com resposta completa podem receber até 8 ciclos.

Ajustes de dose

Pare o tratamento se houver efeitos graves (Grau 3 ou 4). Após melhora, reinicie com 25% menos. A Tabela 1 mostra ajustes para dor nervosa ou neuropatia. Pacientes com neuropatia grave prévia devem ser avaliados cuidadosamente.

Tabela 1: Ajustes de dose para dor nervosa ou neuropatia:

^a Classificação baseada no NCI Common Toxicity Criteria CTCAE v 4.0.
^b Atividades instrumentais: Preparar comida, compras, usar telefone, lidar com dinheiro.
^c Autocuidado: Banho, vestir-se, comer, ir ao banheiro, tomar remédios, não ficar acamado.

Obs.: Reduzir a dose pode diminuir a eficácia do tratamento.

Combinado com outros remédios

Mieloma múltiplo sem tratamento anterior - Pacientes sem transplante

Dose com melfalano e prednisona

Bortecip^® é usado com melfalano e prednisona por 9 ciclos de 6 semanas. Ciclos 1-4: Bortecip^® 2 vezes por semana. Ciclos 5-9: 1 vez por semana.

Tabela 2: Dose com melfalano e prednisona para pacientes sem tratamento anterior e sem transplante:

Mel = melfalana.
Pred =prednisona.

Ajustes de dose com melfalano e prednisona

Antes de novo ciclo:

• Plaquetas ≥ 70 x 10⁹ /L e neutrófilos ≥ 1,0 x 10⁹ /L.
• Efeitos colaterais não sanguíneos resolvidos até Grau 1.

Tabela 3: Ajustes de dose em ciclos seguintes:

Para melfalano e prednisona, consulte a bula. Para Bortecip^®, siga os ajustes de dose descritos.

Dose para pacientes sem tratamento anterior elegíveis a transplante

Combinado com dexametasona

1,3 mg/m² na veia 2 vezes por semana por 2 semanas (dias 1,4,8,11) com pausa de 10 dias. 4 ciclos. Dexametasona 40 mg por via oral dias 1-4 e 8-11.

Combinado com dexametasona e talidomida

1,3 mg/m² na veia 2 vezes por semana por 2 semanas (dias 1,4,8,11) com pausa de 17 dias. 4-6 ciclos. Dexametasona 40 mg dias 1-4 e 8-11. Talidomida por via oral: começar com 50 mg/dia e aumentar conforme tolerado.

Tabela 4: Posologia para combinação em pacientes elegíveis a transplante:

BT = bortezomibe;
Dx = dexametasona;
T = talidomida
^a Aumentar talidomida conforme tolerado.
^b Até 6 ciclos se boa resposta após 4.

Talidomida causa má-formação fetal. Pacientes devem seguir programa de prevenção.

Ajustes para transplante

Para neuropatia, consulte Tabela 1. Reduza dose de outros remédios conforme necessário.

Retratamento de mieloma múltiplo

Pacientes que responderam antes podem retomar com última dose tolerada. Ver regime em "Uso sozinho".

Grupos especiais

Problemas nos rins

Não precisa ajustar dose. Se fizer diálise, aplique após o procedimento.

Problemas no fígado

Problemas leves: dose normal. Problemas moderados ou graves: começar com 0,7 mg/m² e ajustar conforme tolerado (Tabela 5).

Tabela 5: Ajustes para problemas no fígado:

Abreviações: TGOS = transaminase glutâmico oxoloacética sérica;
AST = aspartato aminotransferase;
normal = limite superior normal.

Siga as orientações do seu médico sobre horários, doses e tempo de tratamento. Não pare sem orientação.

Bortecip^® é aplicado por profissional de saúde.

Em caso de dúvidas, consulte seu médico ou farmacêutico.

Bortecip^® deve ser usado sob supervisão médica especializada.

Houve casos fatais por aplicação na coluna. Use apenas na veia ou sob a pele. Nunca na coluna.

Neuropatia periférica

Pode causar danos aos nervos, principalmente sensação de queimação, dormência ou fraqueza. Pacientes com problemas nervosos prévios podem piorar. Se piorar, pode ser necessário ajustar dose, esquema ou via.

Pressão baixa

Pode ocorrer pressão arterial baixa. Cuidado em pacientes com desmaios, usando remédios para pressão ou desidratados.

Problemas cardíacos

Piora de insuficiência cardíaca foi relatada. Monitore pacientes com risco.

Problemas no fígado

Raros casos de falência hepática. Alterações nas enzimas do fígado podem ocorrer e melhorar ao parar.

Problemas pulmonares

Doença pulmonar aguda de causa desconhecida ocorreu, alguns fatais. Avalie rapidamente se piorar sintomas respiratórios.

Exames de sangue

Monitore hemograma completo frequentemente.

Plaquetas/Neutrófilos baixos

Pode reduzir plaquetas e neutrófilos. Verifique plaquetas antes de cada dose. Sangramentos graves foram relatados.

Problemas digestivos

Náusea, diarreia, prisão de ventre e vômito podem ocorrer. Use remédios para controlar e evite desidratação.

Síndrome da lise tumoral

Pode ocorrer quando muitas células cancerosas morrem rápido. Pacientes com tumor grande devem ser monitorados.

Síndrome de encefalopatia posterior reversível (SEPR)

Raros casos com convulsões, pressão alta, dor de cabeça, confusão ou problemas de visão. Pare o tratamento se ocorrer.

Gravidez e Amamentação

Mulheres em idade fértil devem evitar gravidez durante o tratamento.

Não amamente durante o tratamento.

Não use sem orientação médica se estiver grávida. Informe seu médico imediatamente se suspeitar de gravidez.

Dirigir e operar máquinas

Pode causar fadiga, tontura, desmaio, visão dupla ou embaçada. Evite dirigir ou operar máquinas.

Efeitos muito comuns (ocorrem em mais de 10% dos pacientes):

• Sangue: plaquetas baixas, anemia, neutrófilos baixos.
• Olhos: visão embaçada.
• Digestão: prisão de ventre, diarreia, náusea, vômito, dor abdominal, má digestão.
• Geral: fraqueza, cansaço, febre, rigidez, inchaço nas pernas.
• Infecções: infecções respiratórias, nasofaringite, herpes zoster.
• Metabolismo: falta de apetite, desidratação.
• Músculos e ossos: dor nas pernas/braços, dor muscular, dor nas juntas.
• Sistema nervoso: formigamento/dor nas mãos/pés, tontura, dor de cabeça, alteração do paladar.
• Psicológicos: ansiedade, insônia.
• Respiração: tosse, falta de ar.
• Pele: coceira, vermelhidão.
• Vasos sanguíneos: pressão baixa.

Efeitos comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes):

• Sangue: glóbulos brancos baixos, linfócitos baixos, todas células sanguíneas baixas.
• Coração: batimento acelerado, arritmia, piora de insuficiência cardíaca.
• Olhos: conjuntivite.
• Digestão: dor de garganta, refluxo, arroto, inchaço abdominal, feridas na boca, dificuldade para engolir, sangramento digestivo.
• Geral: sonolência, mal-estar, dor nervosa, dor no peito.
• Infecções: pneumonia, herpes, bronquite, sinusite, faringite, sapinho, infecção urinária, sepse.
• Exames: aumento de enzimas do fígado.
• Metabolismo: açúcar alto ou baixo no sangue, sódio baixo.
• Sistema nervoso: neuropatia, desmaio.
• Rins: insuficiência renal, sangue na urina.
• Respiração: sangramento nasal, falta de ar ao esforço, líquido no pulmão, coriza.
• Pele: urticária.
• Vasos sanguíneos: pressão baixa ao levantar, pontos vermelhos na pele.

Efeitos incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes):

• Sangue: febre com neutrófilos baixos.
• Coração: arritmias graves, redução da função cardíaca.
• Ouvidos: perda auditiva.
• Digestão: ferida na língua, vômito com sangue, pontos vermelhos na boca, intestino parado.
• Local da aplicação: dor ou irritação.
• Fígado: aumento da bilirrubina, hepatite.
• Sistema imunológico: alergia ao remédio.
• Infecções: dor nervosa após herpes.
• Metabolismo: síndrome da lise tumoral.
• Sistema nervoso: convulsões, perda da consciência, perda do paladar.
• Rins: dificuldade para urinar.
• Respiração: tosse com sangue.
• Vasos sanguíneos: sangramento cerebral.

Efeitos raros (após comercialização):

Incomuns (>1/1000 e ≤1/100)

• Digestão: obstrução intestinal.

Raros (> 1/10.000 e ≤ 1/1.000)

• Sangue: coagulação disseminada.
• Coração: bloqueio cardíaco grave.
• Ouvidos: surdez.
• Olhos: herpes ocular, neuropatia óptica, cegueira, inflamação nas pálpebras.
• Digestão: inflamação grave do intestino, pancreatite.
• Infecções: infecção cerebral por herpes, choque séptico.
• Sistema imunológico: inchaço grave (angioedema).
• Sistema nervoso: encefalopatia, neuropatia autonômica, síndrome de encefalopatia reversível.
• Respiração: doença pulmonar aguda, hipertensão pulmonar.
• Pele: dermatose neutrofílica febril aguda.

Muito raros (≤ 1/10.000)

• Pele: Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica.
• Infecções: leucoencefalopatia multifocal progressiva^a.
• Sistema imunológico: reação alérgica grave, síndrome de Guillain-Barré.
• Sangue: microangiopatia trombótica.

^a: Casos muito raros de infecção por vírus JC com causalidade desconhecida.

Informe seu médico sobre qualquer efeito indesejado.

Medicamento similar equivalente ao medicamento de referência.

Pó para solução injetável 3,5 mg

Embalagem com 1 frasco de 3,5 mg de bortezomibe.

Uso na veia ou sob a pele.

Uso adulto.

Cada frasco de pó contém:

3,5 mg de bortezomibe.

Excipiente: manitol.

Para uso sob a pele

Após preparo com 1,4 mL de soro fisiológico, cada mL contém 2,5 mg de bortezomibe.

Para uso na veia

Após preparo com 3,5 mL de soro fisiológico, cada mL contém 1 mg de bortezomibe.

Em caso de overdose, procure o médico. Monitore sinais vitais e forneça suporte. Não há antídoto específico.

Em caso de superdose, busque socorro médico imediatamente e leve a embalagem.

Monitore quando usar com inibidores fortes de CYP3A4 (ex: cetoconazol, ritonavir). Evite com indutores fortes (ex: rifampicina, erva-de-são-joão), pois podem reduzir eficácia.

Pacientes usando remédios para diabetes podem precisar ajustar dose.

Informe se usa amiodarona, antivirais, isoniazida, nitrofurantoína, estatinas ou remédios para pressão baixa.

Informe ao seu médico sobre todos os remédios que usa.

Não use medicamentos sem orientação médica.

Não há relatos até o momento.

Resultados de eficácia

Estudos mostraram que Bortecip^® aumenta sobrevida e controle do mieloma múltiplo em diversas situações:

• Pacientes sem tratamento anterior não elegíveis a transplante: combinação com melfalano/prednisona aumentou sobrevida mediana de 43,1 para 56,4 meses.
• Pacientes elegíveis a transplante: regimes com Bortecip^® melhoraram respostas pré e pós-transplante.
• Mieloma recidivado: taxa de resposta global de 27,7% em pacientes com múltiplas terapias prévias.
• Comparação com dexametasona: Bortecip^® aumentou tempo até progressão de 6,2 para 9,4 meses.
• Via subcutânea vs. intravenosa: mesma eficácia, com menor neuropatia na subcutânea.

Como age no corpo

Mecanismo de ação

Bortecip^® bloqueia o proteassoma 26S, complexo que elimina proteínas nas células. Isso desregula processos celulares e leva à morte de células cancerosas.

Comportamento no organismo

Após injeção na veia, atinge concentração máxima em minutos. Distribui-se amplamente pelos tecidos. Metabolizado no fígado. Meia-vida de eliminação varia de 40-193 horas.

Grupos especiais

Problemas nos rins: Não precisa ajuste de dose.
Problemas no fígado: Reduzir dose em casos moderados/graves.
Idade e sexo: Sem diferenças significativas.

Guarde Bortecip^® em temperatura ambiente (15ºC-30ºC). Proteger da luz. Manter na embalagem original.

Retire da caixa só antes do uso.

Após preparo, a solução pode ser guardada:

• No frasco: até 8 horas abaixo de 25°C
• Na seringa: até 3 horas abaixo de 25°C

Aspecto físico

Pó branco ou quase branco.

Se notar mudança no aspecto dentro do prazo de validade, consulte o farmacêutico.

Mantenha fora do alcance de crianças.

MS – 1.1541.0015

Farm. Resp.:
Fabiana Costa Firmino
CRF-SP nº 106348

Registrado e importado por:
Cipla Brasil Importadora e Distribuidora de Medicamentos Ltda.
Estrada da Lagoinha, 489 – Bloco 02 – Vargem Grande Paulista / SP
CNPJ 18.268.051/0001-64 – Brasil

Fabricado por:
Reliance Life Sciences Pvt Ltd.
Plant 3 Dhirubhai Ambani Life Sciences Centre.
R-282, TTC Area of MIDC
Thane – Belapur Road, Rabale
Navi Mumbai -400701
Maharashtra, India

^®Marca Registrada.

SAC
0800 725-0444

Venda sob prescrição médica.

Uso restrito a hospitais.