Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Como o Basaglar funciona no organismo?
Resultados de Eficácia
A eficácia e a segurança geral de Insulina Glargina 300 U/mL uma vez ao dia no controle glicêmico foi comparada com a de Insulina Glargina 100 U/mL em estudos paralelos, abertos, randomizados, de controle ativo de até 26 semanas de duração, incluindo 546 pacientes com diabetes mellitus tipo 1 (Tabela 1) e 2.474 pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (Tabela 2).
Os resultados de todos os estudos clínicos com Insulina Glargina 300 U/mL indicaram que as reduções de HbA1c do basal até o final do estudo foram não-inferiores às de Insulina Glargina 100 U/mL.
A proporção de pacientes que atingiram o valor-alvo de HbA1c (abaixo de 7%) foi semelhante em ambos os grupos de tratamento.
As reduções de glicose plasmática ao final do estudo com Insulina Glargina 300 U/mL foram semelhantes às de Insulina Glargina 100 U/mL com uma redução mais gradual durante o período de titulação com Insulina Glargina 300 U/mL.
O controle glicêmico foi semelhante quando Insulina Glargina 300 U/mL foi administrado uma vez ao dia, pela manhã ou à noite.
O horário de administração flexível (dentro de 3 horas antes ou após o horário de administração usual do paciente) não afetou o controle da glicemia.
Observou-se alteração na média de peso corporal de menos de 1 kg ao final do período de 6 meses nos pacientes tratados com Insulina Glargina 300 U/mL.
Melhora da HbA1C não foi afetada por sexo, etnia, idade, duração do diabetes (<10 anos e ≥10 anos), valor da HbA1c no basal (< 8% ou ≥8%) ou índice de massa corporal (IMC) basal.
Diabetes tipo 1 – Em adulto
Em um estudo aberto e controlado (EDITION 4), os pacientes com diabetes tipo 1 (n= 546) foram randomizados para tratamento basal-bôlus com Insulina Glargina 300 U/mL ou Insulina Glargina 100 U/mL e foram tratados por 26 semanas. Insulina Glargina 300 U/mL e Insulina Glargina 100 U/mL foram administrados uma vez ao dia pela manhã (período de tempo coberto desde antes do café da manhã até antes do almoço) ou à noite (período de tempo definido como antes da refeição noturna até antes de se deitar). A insulina análoga de ação rápida foi administrada antes de cada refeição.
Insulina Glargina 300 U/mL apresentou redução de HbA1c similar à de Insulina Glargina 100 U/mL.
Diferenças de horário de administração de Insulina Glargina 300 U/mL (manhã ou noite) não tiveram efeito sobre a HbA1c (data on file, SANOFI).1
Tabela 1 - Resumo dos Principais Desfechos Terapêuticos do Estudo Clínico em Pacientes com Diabetes mellitus Tipo 1
| Estudo A | Insulina Glargina 300 U/mL | Insulina Glargina 100 U/mL |
| Duração do tratamento | 26 semanas | |
| Tratamento em combinação com | Insulina análoga de ação rápida | |
| Número de indivíduos tratados (mITTa) | 273 | 273 |
| HbA1c | ||
| Média basal | 8,13 | 8,12 |
| Alteração Média Ajustada em relação ao basal | -0,40 | -0,44 |
| Diferença Média Ajustadab | 0,04 | |
| [Intervalo de Confiança 95%] | [-0,098 a 0,185] | |
| GJc mg/dL | ||
| Média basal | 185,86 | 199,27 |
| Alteração Média Ajustada em relação ao basal | -17,09 | -20,54 |
| Diferença Média Ajustadab | 3,45 | |
| [Intervalo de Confiança 95%] | [-9,657 a 16,558] | |
| Dose de Insulina Basal (U/kg) | ||
| Média basal | 0,32 | 0,32 |
| Alteração Média Ajustada em relação ao basal | 0,15 | 0,09 |
| Dose total de insulina Basald (U/kg) | ||
| Média basal | 0,64 | 0,64 |
| Alteração Média Ajustada em relação ao basal | 0,19 | 0,10 |
| Peso corporale (kg) | ||
| Média basal | 81,89 | 81,80 |
| Alteração Média Ajustada em relação ao basal | 0,46 | 1,02 |
amITT: Intenção de tratamento modificada.
bDiferença de Tratamento: Insulina Glargina 300 U/mL – Insulina Glargina 100 U/mL.
cGJ: Glicemia de jejum.
dAlteração do basal até o Mês 6 (caso observado).
eAlteração do basal até o último valor principal durante o tratamento de 6 meses.
Diabetes tipo 2 – em adultos
Estudos de Insulina Glargina 100 U/mL em combinação com insulina prandial +/- antidiabéticos orais, como terapia subjacente
Em um estudo controlado, aberto de 26 semanas de duração (Estudo B, n= 804), adultos com diabetes tipo 2 foram randomizados para tratamento uma vez ao dia, à noite, com Insulina Glargina 300 U/mL ou Insulina Glargina 100 U/mL.
Também foram administrados análogos de insulina de curta ação no prandial com ou sem metformina. Insulina Glargina 300 U/mL foi associado a uma redução de HbA1c semelhante à de Insulina Glargina 100 U/mL (EDITION 2 e 3).
Estudos de Insulina Glargina 300 U/mL em combinação com hipoglicemiantes não-insulínicos, como terapia subjacente
Em dois estudos abertos e controlados (n= 1.670), adultos com diabetes mellitus tipo 2 foram randomizados para Insulina Glargina 300 U/mL ou Insulina Glargina 100 U/mL uma vez ao dia durante 26 semanas como parte de um regime de terapia de combinação com agentes hipoglicemiantes não-insulínicos. No momento da randomização, 808 pacientes foram tratados com insulina basal por mais de 6 meses (Estudo C) e 862 pacientes nunca haviam sido expostos à insulina (Estudo D).
Insulina Glargina 300 U/mL foi associado a uma redução de HbA1c semelhante à de Insulina Glargina 100 U/mL. (EDITION 2e3).
Tabela 2 - Resumo dos Principais Resultados de Eficácia do Estudo Clínico em Pacientes com Diabetes mellitus Tipo 2
| Estudo B2 | Estudo C3 | Estudo D4 | ||||||
| Duração do tratamento | 26 semanas | 26 semanas | 26 semanas | |||||
| Tratamento em combinação com | Análogo de insulina prandial +/- metformina | Agentes hipoglicemiantes não insulínicos | ||||||
| Insulina Glargina 300 U/mL | Insulina Glargina 100 U/mL | Insulina Glargina 300 U/mL | Insulina Glargina 100 U/mL | Insulina Glargina 300 U/mL | Insulina Glargina 100 U/mL | |||
| Número de indivíduos ratados (mITTa) | 404 | 400 | 403 | 405 | 432 | 430 | ||
| HbA1c 2,3 | ||||||||
| Média basal | 8,13 | 8,14 | 8,27 | 8,22 | 8,49 | 8,58 | ||
| Alteração média ajustada em relação ao basal | -0,90 | -0,87 | -0,73 | -0,70 | -1,42 | -1,46 | ||
| Diferença Média Ajustadab | -0,03 | -0,03 | 0,04 | |||||
| [Intervalo de Confiança 95%] | [-0,144 a 0,083] | [-0,168 a 0,099] | [-0,090 a 0,174] | |||||
| GJc (mg/dL)2,3 | ||||||||
| Média basal | 157,44 | 160,34 | 148,70 | 142,38 | 178,89 | 184,00 | ||
| Alteração média ajustada em relação ao basal | -29,40 | -30,24 | - 18,52 | -21,57 | -61,51 | -68,50 | ||
| Diferença Média Ajustadab | 0,84 | 3.05 | 6.99 | |||||
| [Intervalo de Confiança 95%] | [-5,276 a 6,947] | [-3.249 a 9.349] | [1.800 a 12.178] | |||||
| Dose basal de insulinad (U/kg) 2,3,4 | ||||||||
| Média basal | 0,67 | 0,67 | 0,64 | 0,66 | 0,19 | 0,19 | ||
| Alteração média ajustada em lação ao basal | 0,31 | 0,22 | 0,30 | 0,19 | 0,43 | 0,34 | ||
Dose total de insulinad (U/kg) 4 | ||||||||
Média basal | 1,19 | 1,19 | - | - | - | - | ||
Alteração média ajustada em relação ao basal | 0,35 | 0,27 | - | - | - | - | ||
Peso corporale (kg) 2,3,4 | ||||||||
Média basal | 106,11 | 106,50 | 98,73 | 98,17 | 95,14 | 95,65 | ||
Alteração média ajustada em relação ao basal | 0,93 | 0,90 | 0,08 | 0,66 | 0,50 | 0,71 | ||
aPopulação m-ITT: População de intenção de tratamento modificada.
bDiferença de Tratamento: Insulina Glargina 300 U/mL – Insulina Glargina 100 U/mL.
cGlicemia de jejum.
dAlteração do basal até o Mês 6 (caso observado).
eAlteração do basal até o último valor principal durante o tratamento de 6 meses.
O efeito sobre o risco de hipoglicemia de Insulina Glargina 300 U/mL foi comparado com o de Insulina Glargina 100 U/mL nos estudos clínicos em pacientes com diabetes mellitus tipo 1 e diabetes mellitus tipo 2 (Tabela 3) (EDITION 1,2, 3 e 4).
Em pacientes com diabetes mellitus tipo 2, os resultados dos estudos clínicos demonstraram que a incidência de hipoglicemia severa e/ou confirmada de hipoglicemia sintomática documentada foi menor em pacientes tratados com Insulina Glargina 300 U/mL em comparação com pacientes tratados com Insulina Glargina 100 U/mL.
A superioridade de Insulina Glargina 300 U/mL em relação ao Insulina Glargina 100 U/mL, na redução do risco de hipoglicemia noturna severa e/ou confirmada foi demonstrada em pacientes previamente tratados com agentes hipoglicemiantes orais (23% de redução de risco) ou com insulina nas refeições (21% de redução de risco) durante o período da Semana 9 até o final do período de estudo em comparação com Insulina Glargina 100 U/mL.
Em pacientes pré-tratados com insulina, bem como em pacientes que nunca receberam insulina foi observada uma redução de risco hipoglicêmico e a redução foi maior durante as primeiras 8 semanas de tratamento (período de iniciação).
No geral, esses efeitos sobre o risco de hipoglicemia foram consistentemente observados independentemente da idade, sexo, raça, índice de massa corporal (IMC) e duração do diabetes (<10 anos e ≥10 anos) em pacientes tratados com Insulina Glargina 300 U/mL em comparação com pacientes tratados com Insulina Glargina 100 U/mL.
Em pacientes com diabetes tipo 1, a incidência de hipoglicemia foi similar em pacientes tratados com Insulina Glargina 300 U/mL em comparação com pacientes tratados com Insulina Glargina 100 U/mL. No entanto, a incidência de hipoglicemia noturna foi menor em pacientes tratados com Insulina Glargina 300 U/mL para todas as categorias da hipoglicemia durante o período de iniciação em comparação com os pacientes tratados com Insulina Glargina 100 U/mL.
Tabela 3 - Resumo dos episódios hipoglicêmicos do estudo clínico em pacientes com diabetes mellitus tipos 1 e 2
População de diabéticos | Diabetes mellitus tipo I Previamente com insulina basal | Diabetes mellitus tipo 2 Previamente com insulina basal | Diabetes mellitus tipo II Previamente com insulina basal ou nunca haviam recebido insulina | |||
Tratamento em combinação com | Análogo de insulina prandial + /- agentes hipoglicemiantes orais | Análogo de insulina na refeição +/- metformina | Agentes hipoglicemiantes não insulínicos | |||
| Insulina Glargina 300 U/mL | Insulina Glargina 100 U/mL | Insulina Glargina 300 U/mL | Insulina Glargina 100 U/mL | Insulina Glargina 300 U/mL |
Insulina Glargina 100 U/mL | |
| Incidência (%) de hipoglicemiaa grave (n/N Total) | ||||||
| Período total do estudoe | 6,6 (18/274) | 9,5 (26/275) | 5,0 (20/404) | 5,7 (23/402) | 1,0 (8/838) | 1,2 (10/844) |
| RR*: 0,69 [0,39, 1,23] | RR: 0,87 [0,48, 1,55] | RR: 0,82 [0,33, 2,00] | ||||