Bula Austedo

Austedo^® (deutetrabenazina) é utilizado para tratar coreia em adultos com doença de Huntington e discinesia tardia.

O modo exato de ação de Austedo^® (deutetrabenazina) não é totalmente conhecido, mas acredita-se que funcione reduzindo a disponibilidade de monoaminas (como dopamina, serotonina, noradrenalina e histamina) nas terminações nervosas.

Austedo^® (deutetrabenazina) não deve ser usado nas seguintes situações:

• Pacientes com doença de Huntington que tenham pensamentos suicidas ou depressão não tratada.
• Problemas no fígado (disfunção hepática).
• Uso simultâneo com reserpina. Aguardar 20 dias após parar reserpina antes de iniciar Austedo^®.
• Uso com inibidores da monoamina oxidase (IMAO). Não usar junto ou até 14 dias após interromper IMAO.
• Uso com tetrabenazina ou valbenazina.

Não utilize Austedo^® se tiver alergia a deutetrabenazina ou qualquer componente do medicamento.

Austedo^® não é recomendado para menores de 18 anos, pois não foi estudado nessa faixa etária.

Use Austedo^® (deutetrabenazina) exatamente como orientado pelo médico. Em caso de dúvidas, consulte seu médico ou farmacêutico.

A dose é determinada individualmente conforme controle da coreia ou discinesia tardia e tolerância. A dose inicial recomendada é 6 mg uma vez ao dia para doença de Huntington e 12 mg diários (6 mg duas vezes) para discinesia tardia.

• A dose pode ser aumentada semanalmente em 6 mg ao dia até no máximo 48 mg diários.
• Dividir em duas doses diárias quando a dose total for 12 mg ou mais.
• Tomar Austedo^® com alimentos.
• Engolir os comprimidos inteiros. Não mastigar, triturar ou partir.

Grupos especiais 

Idosos

Ajuste de dose deve ser cuidadoso em idosos.

Problemas renais

Não há dados sobre uso em pacientes com problemas renais.

Problemas hepáticos

Contraindicado em pacientes com insuficiência hepática.

Siga a orientação médica sobre horários, doses e duração do tratamento. Não interrompa sem consultar seu médico.

Não partir, abrir ou mastigar este medicamento.

Se esquecer uma dose, tome a próxima no horário normal. Não tome dose dupla para compensar.

Em dúvidas, consulte seu médico ou farmacêutico.

Pacientes com doença de Huntington podem ter maior risco de depressão, pensamentos suicidas ou comportamento suicida. Evite Austedo^® nesses casos. Informe seu médico se surgirem sintomas depressivos ou pensamentos suicidas. Interrompa imediatamente o tratamento.

A doença de Huntington pode causar piora de humor, cognição, rigidez e capacidade funcional. Informe seu médico se notar agravamento destes sintomas.

Síndrome Neuroléptica Maligna (NMS) já foi relatada com medicamentos similares.

Informe seu médico se notar:

• Febre alta, rigidez muscular, confusão mental, batimentos cardíacos irregulares, pressão instável, sudorese excessiva. Se diagnosticado com NMS, interrompa Austedo^® imediatamente.

Austedo^® pode aumentar risco de inquietação (acatisia), agitação e nervosismo em pacientes com doença de Huntington ou discinesia tardia.

Informe seu médico se notar esses sintomas. A dose pode ser reduzida ou o tratamento interrompido.

Austedo^® pode causar parkinsonismo (tremores, movimentos lentos, rigidez e instabilidade) em pacientes com doença de Huntington ou discinesia tardia.

Como a rigidez pode fazer parte da doença de Huntington, informe seu médico para diagnóstico correto. Se confirmado parkinsonismo por Austedo^®, a dose deve ser reduzida ou interrompida.

Austedo^® pode causar sonolência e episódios de sono incontrolável durante atividades. Não opere máquinas ou veículos até ajuste da dose.

Hiperprolactinemia (aumento de prolactina no sangue) pode ocorrer com uso prolongado, podendo levar a baixos níveis de estrogênio e maior risco de osteoporose. Seu médico pode ajustar ou interromper o tratamento.

Austedo^® pode alterar atividade elétrica cardíaca. Cuidado ao usar com outros medicamentos que prolonguem intervalo QTc.

Gravidez, amamentação e fertilidade

Informe seu médico se estiver grávida, amamentando, suspeita de gravidez ou planeja engravidar antes de iniciar Austedo^®.

Não use durante a gravidez sem orientação médica.

Crianças e adolescentes

Não indicado para menores de 18 anos.

Dirigir e operar máquinas

Converse com seu médico antes de dirigir ou operar máquinas, pois Austedo^® pode afetar essas capacidades.

Austedo^® pode causar sonolência. Este efeito pode piorar com outros medicamentos sedativos ou álcool.

Se tiver sonolência ou episódios de sono incontrolável, não dirija ou opere máquinas.

Como todo medicamento, Austedo^® (deutetrabenazina) pode causar reações adversas, embora nem todos os usuários apresentem.

As reações descritas ocorreram durante estudos clínicos com Austedo^® (deutetrabenazina).

Pacientes com doença de Huntington

Reações muito comuns (mais de 10% dos usuários)

• Sonolência.

Reações comuns (1% a 10% dos usuários)

• Depressão.
• Inquietação (acatisia)/Agitação/Nervosismo.
• Diarreia.
• Boca seca.
• Cansaço (fadiga).
• Infecção urinária.
• Insônia.
• Ansiedade.
• Prisão de ventre (constipação).
• Contusões.
• Tontura.

Pacientes com discinesia tardia

Reações comuns (1% a 10% dos usuários)

• Inflamação de nariz e garganta (nasofaringite).
• Insônia.
• Depressão/transtorno depressivo persistente.
• Inquietação (acatisia).
• Agitação.
• Nervosismo.

Relatos após comercialização

• Parkinsonismo (tremores, lentidão nos movimentos, rigidez e instabilidade postural).

Casos de parkinsonismo foram relatados espontaneamente após comercialização, portanto sua frequência não foi determinada.

Atenção: este medicamento é novo e, apesar das pesquisas indicarem eficácia e segurança, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis. Nesses casos, informe seu médico.

Comprimidos de liberação prolongada de 6 mg, 9 mg ou 12 mg

Em embalagens com 60 comprimidos.

Uso oral.

Para adultos.

Cada comprimido de 6 mg de Austedo^® contém:

6 mg de deutetrabenazina.

Excipientes: manitol, celulose microcristalina, povidona, polissorbato 80, macrogol, estearato de magnésio, butil-hidroxianisol, butil-hidroxitolueno, álcool polivinílico, dióxido de titânio, macrogol, talco, corantes azul indigotina 132 e vermelho allura 129, esmalte shellac, álcool isopropílico, óxido de ferro preto, álcool n-butílico, propilenoglicol, hidróxido de amônio.

Cada comprimido de 9 mg de Austedo^® contém:

9 mg de deutetrabenazina.

Excipientes: manitol, celulose microcristalina, povidona, polissorbato 80, macrogol, estearato de magnésio, butil-hidroxianisol, butil-hidroxitolueno, álcool polivinílico, dióxido de titânio, macrogol, talco, corante azul indigotina 132, esmalte shellac, álcool isopropílico, óxido de ferro preto, álcool n-butílico, propilenoglicol, hidróxido de amônio.

Cada comprimido de 12 mg de Austedo^® contém:

12 mg de deutetrabenazina.

Excipientes: manitol, celulose microcristalina, povidona, polissorbato 80, macrogol, estearato de magnésio, butil-hidroxianisol, butil-hidroxitolueno, álcool polivinílico, dióxido de titânio, macrogol, talco, corantes azul indigotina 132 e amarelo crepúsculo, esmalte shellac, álcool isopropílico, óxido de ferro preto, álcool n-butílico, propilenoglicol, hidróxido de amônio.

Reações por dose excessiva:

• Distonia aguda, crise oculógira, náuseas, vômitos, sudorese, sonolência, pressão baixa, confusão, diarreia, alucinações, rubor e tremor.

Em caso de superdose, monitorar o paciente e fornecer tratamento sintomático se necessário.

Em caso de ingestão excessiva, busque ajuda médica imediata e leve a embalagem ou bula. Ligue para 0800 722 6001 para orientações.

Informe seu médico ou farmacêutico sobre todos os medicamentos em uso, inclusive sem prescrição.

Informe especialmente se estiver usando:

• Inibidores fortes de CYP2D6 (fluoxetina, paroxetina, bupropiona).
• Medicamentos que prolonguem intervalo QTc.
• Reserpina.
• Inibidores da Monoamina Oxidase (IMAO).
• Medicamentos neurolépticos.
• Álcool.
• Medicamentos sedativos.
• Tetrabenazina ou valbenazina.

Austedo^® deve ser iniciado no dia seguinte à interrupção de tetrabenazina.

Informe seu médico sobre qualquer outro medicamento em uso.

Não use medicamentos sem conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso.

Resultados de eficácia

No programa clínico do TEV-50717, 390 pacientes com discinesia tardia (DT), 23 com Síndrome de Tourette (ST) e 121 com coreia associada à doença de Huntington receberam Deutetrabenazina. Estudos demonstraram eficácia e segurança.

Evidências principais:

Estudo SD-809-C-15 (Fase 3, randomizado, controlado por placebo) em adultos com coreia na doença de Huntington e Estudo SD-809-C-16 (Fase 3, aberto, segurança a longo prazo).

Estudos de dose-resposta

Recomendações posológicas:

• Dose inicial: 6 mg uma vez ao dia, podendo aumentar semanalmente em 6 mg/dia até máximo de 48 mg/dia.
• Doses diárias ≥12 mg devem ser divididas em duas tomadas.
• Administrar com alimentos.
• Dose máxima de 48 mg/dia é adequada mesmo com comprometimento de CYP2D6.
• Prolongamento de QT clinicamente relevante pode ocorrer em metabolizadores fracos de CYP2D6 ou com inibidores fortes de CYP2D6.

Modelos farmacocinéticos indicam que exposição sistêmica com TEV-50717 é comparável à tetrabenazina com metade da dose. A faixa posológica proposta é 6-48 mg/dia em até duas doses diárias.

Estudo principal

SD-809-C-15 (First-HD)

Estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar eficácia e segurança de SD-809 em coreia na doença de Huntington.

Metodologia

Pacientes randomizados para SD-809 ou placebo. Fase de titulação de 8 semanas e manutenção de 4 semanas.

• Titulação: ajuste semanal de dose baseado em controle da coreia e tolerância.
• Manutenção: continuação da dose estabelecida.

Avaliações semanais durante titulação para ajuste ideal da dose.

Tratamento administrado uma ou duas vezes ao dia com alimentos. Dose inicial 6 mg. Período total de tratamento: 12 semanas.

• Realizado em 34 centros nos EUA e Canadá.

Resultados

• Melhora significativa no escore de coreia (TMC) com SD-809 versus placebo (diferença média -2.49, p<0.0001).
• 33% dos pacientes com SD-809 tiveram melhora ≥6 unidades no TMC versus 2% com placebo.
• Melhora sustentada durante tratamento e retorno aos valores basais após descontinuação.

Resultados secundários

Proporção significativamente maior de pacientes reportou sucesso no tratamento com SD-809 por avaliações globais (PGIC e CGIC).

Estudo de longo prazo (SD-809-C-16)

Estudo aberto de segurança com duas coortes: Rollover (pacientes do estudo anterior) e Switch (pacientes transferidos de tetrabenazina).

Resultados:

• Manutenção do controle da coreia até 145 semanas na coorte Rollover e 158 semanas na Switch.
• Perfil de segurança consistente com estudo anterior.

Conclusões sobre eficácia

Dados demonstram benefício clínico significativo na redução da coreia em pacientes com doença de Huntington, sustentado a longo prazo.

Conclusões sobre benefícios/riscos

Anvisa concluiu que Deutetrabenazina apresenta perfil benefício/risco favorável para tratamento de coreia na doença de Huntington e discinesia tardia.

Características farmacológicas

Mecanismo de ação

Acredita-se que a ação ocorra por depleção reversível de monoaminas (dopamina, serotonina, noradrenalina) nos terminais nervosos através da inibição do VMAT2.

Farmacocinética

Absorção

Concentração máxima ocorre em 3-4 horas após administração. Farmacocinética linear e proporcional à dose (6-24 mg).

Distribuição

Volume de distribuição médio: ~500L (α-HTBZ) e ~730L (β-HTBZ). Ligação proteica: 60-68% (α-HTBZ), 59-63% (β-HTBZ).

Metabolismo

Metabólitos ativos (α-HTBZ e β-HTBZ) são metabolizados principalmente por CYP2D6. Deuteração reduz formação de metabólitos O-desmetilados, prolongando meia-vida.

Eliminação

Eliminação renal primária (>80% na urina). Meia-vida de eliminação prolongada em 30-50% comparada à tetrabenazina.

Interações

Inibidores fortes de CYP2D6 (ex: paroxetina) aumentam exposição aos metabólitos ativos. Ajuste posológico necessário.

Farmacodinâmica

Farmacologia primária

Metabólitos inibem VMAT2, reduzindo captação de monoaminas nas vesículas sinápticas.

Farmacologia secundária

Dose de 24 mg não teve efeito clinicamente significativo no intervalo QT. Prolongamento QT pode ocorrer em metabolizadores fracos de CYP2D6 ou com inibidores fortes.

Conclusões sobre farmacologia clínica

Perfil farmacocinético melhorado com deuteração, reduzindo picos plasmáticos e flutuações. Segurança cardiovascular adequada dentro da faixa posológica.

Conclusões sobre segurança clínica

Perfil de segurança favorável em estudos. Eventos adversos mais comuns: sonolência, inquietação, fadiga. Taxas de descontinuação baixas.

Guardar Austedo^® (deutetrabenazina) em temperatura ambiente (15°C-30°C), na embalagem original, protegido de luz e umidade.

Lote e validade: ver embalagem.

Não usar após validade. Manter na embalagem original.

Após abertura, válido por 60 dias.

Características físicas

• 6 mg: comprimidos redondos, roxos, com "SD" e "6" impressos em preto.
• 9 mg: comprimidos redondos, azuis, com "SD" e "9" impressos em preto.
• 12 mg: comprimidos redondos, bege, com "SD" e "12" impressos em preto.

Verificar aspecto antes de usar. Em caso de alterações, consultar farmacêutico.

Manter fora do alcance de crianças.

Leia atentamente esta bula antes de usar.

• Guarde esta bula para consultas futuras.
• Em dúvidas, pergunte ao médico ou farmacêutico.
• Este medicamento é para seu uso. Não compartilhe.
• Informe qualquer efeito indesejado ao médico, mesmo os não listados aqui.

MS n°: 1.5573.0058

Farm. Resp.:
Fernanda de Carvalho Ferreira Manfredini
CRF-SP n°: 61.972

Fabricado por:
Anesta LLC
Utah - Estados Unidos.

Importado por:
Teva Farmacêutica Ltda.
Av. Guido Caloi, 1935 – Prédio B – 1º Andar
São Paulo - SP
CNPJ nº 05.333.542/0001-08

SAC
0800-777-8382

Venda sob prescrição médica com retenção de receita.