Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Como a substância do Acetato de Ciproterona + Etinilestradiol Mabra age?
Resultados de eficácia
Três estudos principais com este medicamento incluíram 1462 mulheres com sintomas de excesso de hormônios masculinos (acne, oleosidade, pelos em excesso) durante 23.549 ciclos de tratamento. Casos de acne facial tiveram melhora/cura em 38% ou mais após 3 meses. A melhora continuou, com normalização na maioria após 9 meses. Após 12 ciclos, 91% apresentaram melhora/cura (68% cura total). Após 36 ciclos, todos os casos de acne facial foram curados.
Perfil similar ocorreu com acne nas costas/tórax: 35-55% de melhora em 3 meses, 83-100% após 9-12 meses.
Sintomas associados (oleosidade e pelos) também melhoraram: redução da oleosidade em 61-87% após 9 ciclos. Melhora dos pelos foi mais lenta, mas progressiva (60% redução facial após 36 ciclos).
A dose de 1 mg de acetato de ciproterona inibe a ovulação. Estudos confirmaram supressão ovariana com 2 mg + etinilestradiol. Estudo com 1165 pacientes mostrou índice de Pearl de 0,1 (indicando alta eficácia contraceptiva).
Características farmacológicas
Mecanismo de ação
Bloqueia a ação de hormônios masculinos na pele: acetato de ciproterona antagoniza receptores androgênicos e reduz níveis sanguíneos via efeito antigonadotrópico, potencializado pelo etinilestradiol que aumenta proteínas ligadoras de hormônios sexuais (SHBG).
Estudo pós-aprovação mostrou que risco de TEV em usuárias de anticoncepcionais de baixa dose é 4/10.000 mulheres/ano (vs. 20-30/10.000 em grávidas). Para acne, resultados aparecem após 3-4 meses; para pelos, após vários meses.
O efeito contraceptivo ocorre por inibição da ovulação e alterações no muco cervical. Benefícios adicionais: ciclos mais regulares, menstruação menos intensa/dolorosa.
Farmacocinética
Acetato de ciproterona
Absorção
Absorção rápida e completa. Níveis máximos em 1,6h. Biodisponibilidade: 88%.
Distribuição
Liga-se principalmente à albumina. Volume de distribuição: ~986L.
Metabolismo
Quase totalmente metabolizado (principal metabólito: 15-beta-OH-CPA).
Eliminação
Meia-vida: 0,8h e 2,3-3,3 dias. Excretado por urina e bile (proporção 1:2).
Etinilestradiol
Absorção
Absorção rápida. Níveis máximos em 1,6h. Biodisponibilidade: ~45% (varia).
Distribuição
Liga-se à albumina (~98%). Volume de distribuição: 2,8-8,6 L/kg.
Metabolismo
Sofre conjugação intestinal/hepática. Metabolizado principalmente por hidroxilação.
Eliminação
Meia-vida: ~1h e 10-20h. Excretado como metabólitos (urina:bile = 4:6).
Segurança pré-clínica
Etinilestradiol
Perfil de toxicidade bem conhecido. Sem dados novos relevantes.
Acetato de ciproterona
Toxicidade
Sem riscos específicos em estudos convencionais.
Embriotoxicidade
Estudos não mostraram efeitos teratogênicos, mas administração em altas doses durante diferenciação sexual causou feminilização em fetos machos. Não usar na gravidez.
Genotoxicidade e carcinogenicidade
Testes iniciais negativos, mas formação de aductos de DNA em células hepáticas em exposições relevantes. Aumento de lesões hepáticas em ratos. Experiência clínica não sugere aumento de tumores hepáticos em humanos.
Achados não contraindican o uso nas indicações e doses recomendadas.