Bula Acetato de Ciproterona + Etinilestradiol Mabra

Este medicamento trata problemas causados por hormônios masculinos em excesso no corpo da mulher, como acne grave (principalmente com oleosidade, inflamações ou nódulos), pelos em excesso (hirsutismo leve) e síndrome dos ovários policísticos (SOP).

Para acne, deve ser usado apenas quando tratamentos com cremes ou antibióticos por via oral não funcionaram.

Embora também funcione como anticoncepcional, não deve ser usado somente para evitar gravidez. É reservado para mulheres que precisam tratar os problemas de saúde mencionados.

Recomenda-se parar o tratamento após 3 ou 4 ciclos menstruais depois que o problema for resolvido. Não continue usando apenas como método contraceptivo.

Combate problemas causados pela produção excessiva de hormônios masculinos no corpo feminino.

Cada comprimido contém dois hormônios:

• Acetato de ciproterona (age contra hormônios masculinos) e etinilestradiol (hormônio feminino). Por ter baixa quantidade de hormônios, é considerado um medicamento de dose leve.

O acetato de ciproterona bloqueia a ação dos hormônios masculinos, tratando problemas causados por sua produção excessiva ou sensibilidade aumentada.

Durante o tratamento, reduz a oleosidade da pele (importante no controle da acne e seborreia). Normalmente, as espinhas desaparecem após 3-4 meses, enquanto a oleosidade melhora mais rápido. Para pelos em excesso, especialmente no rosto, os resultados podem levar vários meses para aparecer.

Em mulheres com SOP, alivia sintomas de masculinização, normaliza hormônios, reduz cistos nos ovários e ajuda a regular a menstruação.

Por conter essa combinação, também age como anticoncepcional:

• Quando usado corretamente, o risco de gravidez é muito baixo.

Portanto, não é necessário usar outro método contraceptivo hormonal.

Outros benefícios semelhantes aos anticoncepcionais comuns:

• Reduz a intensidade e duração da menstruação (diminuindo risco de anemia) e pode aliviar cólicas.

Não use se você tiver qualquer uma destas condições. Informe seu médico antes de começar:

• Coágulos atuais ou passados nas pernas (trombose), pulmões (embolia) ou outras partes do corpo;
• Infarto ou derrame cerebral anterior causado por coágulo ou rompimento de vaso;
• Sinais prévios de infarto (como dor forte no peito que irradia) ou derrame (ataque isquêmico transitório);
• Alto risco de formar coágulos;
• Enxaqueca com sintomas neurológicos (visão alterada, dificuldade para falar, fraqueza);
• Diabetes com danos nos vasos sanguíneos;
• Doenças no fígado (com pele amarelada ou coceira) enquanto a função hepática não normalizar;
• Uso de remédios para hepatite C (ombitasvir, paritaprevir, dasabuvir ou combinações);
• Câncer atual ou passado influenciado por hormônios (como mama ou órgãos genitais);
• Tumor no fígado (benigno ou maligno);
• Sangramento vaginal sem causa conhecida;
• Uso atual de outro contraceptivo hormonal;
• Gravidez confirmada ou suspeita;
• Amamentação;
• Alergia a qualquer componente do remédio (pode causar coceira, manchas na pele ou inchaço).

Se qualquer um desses problemas surgir durante o uso, pare imediatamente e procure seu médico. Use métodos contraceptivos não hormonais durante esse período.

Homens não devem usar este medicamento.

Não use durante a gravidez. Informe seu médico imediatamente em caso de suspeita.

Contém açúcar: use com cuidado em diabéticos.

Pode causar malformações no bebê durante a gravidez.

Requer acompanhamento médico rigoroso com exames de função hepática (bilirrubina e transaminases) aos 8, 15, 30 e 90 dias de tratamento. É tóxico para o fígado. Não é aprovado como único método anticoncepcional.

Com uso perfeito, o índice de falha é cerca de 1% ao ano. O risco aumenta com esquecimento de comprimidos, vômito dentro de 3-4 horas após tomar o comprimido, diarreia forte ou uso de outros remédios.

Siga corretamente as instruções para evitar falhas, sangramentos fora do período e redução do efeito contraceptivo. A forma de tomar é igual à maioria dos anticoncepcionais.

As cartelas contêm 1 ou 3 blisters com 21 comprimidos cada. No verso, há indicação dos dias da semana para cada comprimido.

Tome 1 comprimido por dia no mesmo horário, com água se necessário. Siga a ordem dos dias até terminar os 21 comprimidos. Após isso, faça pausa de 7 dias. Nesse intervalo, ocorrerá sangramento semelhante à menstruação. Comece nova cartela no 8º dia, mesmo se ainda estiver sangrando. Assim, toda cartela começará no mesmo dia da semana.

Começando pela primeira vez (sem uso prévio de contraceptivo hormonal)

Inicie no primeiro dia da menstruação. Tome o comprimido correspondente ao dia da semana em que a menstruação começou. O efeito contraceptivo é imediato.

Troca de outro anticoncepcional oral, anel vaginal ou adesivo

Comece após terminar a cartela anterior, sem pausa. Se o contraceptivo anterior tinha comprimidos sem hormônio, inicie no dia seguinte ao último comprimido ativo. Em caso de dúvida, consulte seu médico.

Pode começar mais tarde, até o dia seguinte ao último dia de pausa ou após o último comprimido inativo. Se usar anel ou adesivo, inicie preferencialmente no dia da retirada do último ou no dia previsto para nova aplicação.

Troca de minipílula (só com progestágeno)

Pare a minipílula e comece no dia seguinte, no mesmo horário. Use método de barreira (como camisinha) nos primeiros 7 dias.

Troca de injeção anticoncepcional, implante ou DIU hormonal

Inicie na data da próxima injeção ou ao remover o implante/DIU. Use método de barraga nos primeiros 7 dias.

Após o parto

Seu médico pode recomendar esperar a primeira menstruação. Às vezes, o início pode ser antecipado. Se teve relação antes de começar, certifique-se de não estar grávida. Se estiver amamentando, discuta com seu médico.

Após aborto

Consulte seu médico.

Tempo de tratamento

Para acne: efeitos aparecem em pelo menos 3 meses, com melhores resultados após tratamento mais longo (máximo 12 meses).

Para pelos em excesso: resultados levam mais tempo (6-12 meses). A necessidade de continuar deve ser avaliada periodicamente.

Para SOP: resultados dependem da gravidade dos sintomas. O tratamento dura vários meses, com reavaliação médica.

Se reiniciar após 4 semanas ou mais sem usar, há risco aumentado de coágulos nas veias.

Não deve ser usado apenas como anticoncepcional.

Informações para grupos especiais

Crianças

Só deve ser usado após a primeira menstruação (menarca).

Idosas

Não é indicado após a menopausa.

Problemas no fígado

Contraindicado em doenças hepáticas graves.

Problemas nos rins

Converse com seu médico. Dados disponíveis não indicam necessidade de ajuste.

E se tiver vômito ou diarreia?

Vômito dentro de 3-4 horas após tomar o comprimido equivale a esquecimento. Siga as instruções para comprimido esquecido. Diarreia intensa: consulte seu médico.

E se tiver sangramento inesperado?

Nos primeiros meses, pode ocorrer sangramento fora do período menstrual. Continue tomando os comprimidos; geralmente para espontaneamente após 3 meses. Se persistir ou piorar, consulte seu médico.

E se não tiver sangramento na pausa?

Se tomou todos os comprimidos corretamente, sem vômito ou diarreia, é improvável gravidez. Continue normalmente.

Se não sangrar por dois meses seguidos, pode estar grávida. Consulte imediatamente. Não comece nova cartela até descartar gravidez. Use métodos não hormonais.

Quando parar de usar?

Pode parar a qualquer momento, mas somente com orientação médica.

Se não quiser engravidar após parar, consulte seu médico para outro método contraceptivo.

Se quiser engravidar, espere um ciclo menstrual natural. Converse com seu médico.

Siga a orientação médica sobre horários, doses e duração do tratamento.

Não pare sem orientação do médico.

Não parta ou mastigue os comprimidos.

Se atrasar menos de 12 horas, a proteção contraceptiva continua. Tome o comprimido esquecido assim que lembrar e o próximo no horário normal.

Se atrasar mais de 12 horas, a proteção pode diminuir, especialmente no início ou final da cartela. Veja abaixo como agir:

Esqueceu 1 comprimido na 1ª semana

• Tome o comprimido esquecido imediatamente (pode tomar dois juntos) e continue normalmente. Use método de barreira (como camisinha) por 7 dias.
• Se teve relação na semana antes do esquecimento, há risco de gravidez. Informe seu médico imediatamente.

Esqueceu 1 comprimido na 2ª semana

• Tome o comprimido esquecido imediatamente (pode tomar dois juntos) e continue normalmente. A proteção está mantida. Não precisa de método adicional.

Esqueceu 1 comprimido na 3ª semana

Escolha uma opção abaixo:

1. Tome o comprimido esquecido imediatamente (pode tomar dois juntos) e continue normalmente. Comece nova cartela logo após terminar a atual, sem pausa. Pode sangrar só após a segunda cartela, ou ter sangramento leve durante o uso.
2. Pare os comprimidos da cartela atual, faça pausa de até 7 dias (incluindo o dia do esquecimento) e comece nova cartela. Se quiser manter o mesmo dia de início, a pausa pode ser menor. Exemplo: se começou na quarta e esqueceu na sexta da última semana, inicie nova cartela na quarta seguinte (pausa de 5 dias).

Exemplo de esquecimento:

Esqueceu mais de 1 comprimido

• Consulte seu médico.
• Quanto mais comprimidos seguidos esquecer, menor a proteção contraceptiva.
• Se não sangrar na pausa de 7 dias, pode estar grávida. Consulte seu médico antes de começar nova cartela.

Em dúvida, procure orientação do farmacêutico ou médico.

Antes de começar, seu médico fará perguntas sobre seu histórico de saúde e familiar. Pode medir sua pressão e solicitar exames.

Esta bula descreve situações em que deve parar de usar ou onde o efeito pode diminuir. Nessas situações, evite relações sexuais ou use métodos contraceptivos não hormonais (como camisinha). Não use métodos da tabelinha ou da temperatura, pois podem falhar.

Não protege contra HIV/AIDS ou outras infecções sexualmente transmissíveis.

Consulte seu médico regularmente para exames ginecológicos e confirmar se pode continuar o uso.

O uso requer atenção médica especial nestes casos. Informe seu médico antes de começar ou se qualquer um destes surgir/piorar durante o uso:

Converse com seu médico se tiver:

• Tabagismo; diabetes; sobrepeso; pressão alta; problemas cardíacos; flebite; varizes; histórico familiar de coágulos, infarto ou derrame em idade jovem; enxaqueca; epilepsia; colesterol ou triglicérides altos; histórico familiar de câncer de mama; doenças no fígado ou vesícula; doença de Crohn ou colite ulcerativa; SOP; lúpus; síndrome hemolítico-urêmica; anemia falciforme; problemas que surgiram ou pioraram na gravidez (como perda auditiva, porfiria, herpes gestacional, coreia); cloasma (manchas na pele). Evite sol direto se tiver cloasma; angioedema hereditário (inchaço repentino).

Procure médico imediatamente se tiver sintomas de angioedema:

• Inchaço no rosto, língua ou garganta, dificuldade para engolir ou respirar, urticária.

Se qualquer um desses casos ocorrer pela primeira vez durante o uso, consulte seu médico.

Pare o medicamento e procure médico imediatamente se notar sinais de coágulos sanguíneos.

Se surgirem pelos em excesso recentemente ou piorarem rápido, informe seu médico para investigar a causa. Este medicamento também funciona como anticoncepcional. Você e seu médico devem considerar todos os fatores importantes para o uso seguro.

A experiência com medicamentos como este baseia-se principalmente em anticoncepcionais orais combinados. Portanto, as precauções abaixo também se aplicam:

Requer acompanhamento médico rigoroso com exames de função hepática (bilirrubina e transaminases) aos 8, 15, 30 e 90 dias de tratamento. É tóxico para o fígado. Não é aprovado como único método anticoncepcional.

Risco de coágulos (trombose)

Trombose é a formação de coágulos que podem bloquear vasos sanguíneos.

Coágulos podem ocorrer nas veias profundas das pernas (trombose venosa profunda). Tromboembolismo venoso (TEV) pode acontecer mesmo sem usar pílula, ou durante a gravidez. Se o coágulo se soltar, pode ir para os pulmões (embolia pulmonar). Raramente, coágulos podem ocorrer no coração (causando infarto) ou no cérebro (causando derrame).

Estudos sugerem que pílulas combinadas podem aumentar o risco de coágulos arteriais e venosos, embolia, infarto ou derrame. Esses eventos são raros.

O risco de TEV é maior no primeiro ano de uso, especialmente nos primeiros 3 meses.

O risco de TEV em usuárias de pílulas de baixa dose é 2-3 vezes maior que em não usuárias não grávidas, mas menor que na gravidez/parto.

Eventos tromboembólicos raramente podem causar incapacidade permanente ou risco de vida.

Pare de usar e contate seu médico imediatamente se notar:

• Sinais de trombose venosa profunda: inchaço ou dor em uma perna, calor ou vermelhidão local;
• Sinais de embolia pulmonar: falta de ar repentina, tosse com sangue, dor forte no peito, tontura, batimento cardíaco acelerado;
• Sinais de tromboembolismo arterial;
• Sinais de derrame: fraqueza ou dormência súbita no rosto/braço/perna (especialmente um lado), confusão, dificuldade para falar/entender, perda de visão, dificuldade para andar, dor de cabeça forte sem causa;
• Sinais de infarto: dor/aperto no peito que irradia para braços/mandíbula, sudorese, náusea, falta de ar.

Seu médico avaliará seu risco individual. Se for muito alto, não prescreverá a pílula.

O risco de coágulos aumenta com:

• Idade avançada;
• Excesso de peso;
• Histórico familiar de coágulos, infarto ou derrame em idade jovem, ou distúrbios de coagulação (como resistência à proteína C ativada);
• Imobilização prolongada (gesso, cirurgia grande). Pare o uso pelo menos 4 semanas antes de cirurgia planejada e só reinicie 2 semanas após recuperação total;
• Tabagismo (risco maior em mulheres acima de 35 anos). Pare de fumar durante o uso, especialmente se tiver mais de 35 anos;
• Colesterol ou triglicérides altos;
• Pressão alta. Se desenvolver hipertensão durante o uso, seu médico pode pedir para parar;
• Enxaqueca;
• Problemas nas válvulas cardíacas ou ritmo cardíaco alterado.

Após o parto, há risco aumentado de coágulos. Pergunte ao médico quando pode começar a usar.

Risco de câncer

Câncer de mama é diagnosticado um pouco mais em usuárias de anticoncepcionais orais, mas não se sabe se é devido ao uso. Pode ser porque fazem mais exames. O risco desaparece gradualmente após parar. Examine as mamas regularmente e consulte médico se sentir caroços.

Raramente, foram observados tumores benignos ou malignos no fígado. Em casos isolados, podem causar hemorragia interna grave. Em caso de dor abdominal forte, procure médico imediatamente. O maior fator de risco para câncer cervical é infecção persistente por HPV. Alguns estudos indicam que uso prolongado de pílulas pode aumentar esse risco, mas há controvérsias.

Gravidez e amamentação

Não use se suspeitar de gravidez, estiver grávida ou amamentando. Informe imediatamente seu médico em qualquer desses casos.

Pode causar malformações no bebê durante a gravidez.

Não é indicado na gravidez. Se engravidar durante o uso, pare imediatamente.

Não use durante a gravidez. Informe seu médico imediatamente em caso de suspeita.

Dirigir e operar máquinas

Não foram observados efeitos sobre a capacidade de dirigir ou operar máquinas.

Contém açúcar: use com cuidado em diabéticos.

Como todo medicamento, podem ocorrer efeitos adversos, mas não em todas. Se tiver qualquer reação ou algo não listado aqui, informe seu médico.

Reações graves

Reações graves associadas ao uso estão descritas em "Precauções" (coágulos e câncer). Leia com atenção e consulte seu médico se necessário.

Outras reações possíveis

Reações observadas em usuárias:

• Comuns (1-10 em cada 100): náusea, dor abdominal, ganho de peso, dor de cabeça, depressão ou alterações de humor, dor ou sensibilidade nas mamas.
• Incomuns (1-10 em cada 1.000): vômito, diarreia, retenção de líquidos, enxaqueca, diminuição da libido, aumento das mamas, manchas na pele, urticária.
• Raras (1-10 em cada 10.000): coágulos venosos, intolerância a lentes de contato, alergias, perda de peso, aumento da libido, corrimento vaginal, secreção nas mamas, eritema nodoso.

Descrição de reações selecionadas

Reações com frequência muito baixa ou de início tardio relacionadas ao grupo de anticoncepcionais orais:

Tumores

• Diagnóstico ligeiramente maior de câncer de mama (causalidade desconhecida);
• Tumores no fígado (benignos ou malignos).

Outras condições

• Coágulos venosos;
• Coágulos arteriais;
• Derrame;
• Triglicérides altos (aumentando risco de pancreatite);
• Pressão alta;
• Icterícia ou coceira por problemas no fígado; pedras na vesícula; porfiria; lúpus; síndrome hemolítico-urêmica; coreia; herpes gestacional; perda auditiva; câncer cervical;
• Piora de angioedema hereditário;
• Alterações na função do fígado;
• Intolerância à glicose ou resistência à insulina;
• Doença de Crohn ou colite ulcerativa;
• Cloasma (manchas na pele).

Interações

Sangramento inesperado ou falha contraceptiva podem ocorrer por interações com outros remédios (como erva de São João, medicamentos para epilepsia, tuberculose, HIV), veja "Interações medicamentosas".

Informe seu médico sobre qualquer efeito indesejado, especialmente se for grave ou persistente.

Medicamento genérico Lei nº 9.787, de 1999.

Comprimido revestido 2 mg + 0,035 mg

Embalagens com 1 ou 3 cartelas de 21 comprimidos cada.

Via oral.

Para adultos.

Cada comprimido revestido contém:

Excipientes: lactose monoidratada, amido, dióxido de silício, estearato de magnésio, água purificada, carbonato de cálcio, cera de carnaúba, corante óxido de ferro vermelho, corante óxido de ferro amarelo, dióxido de titânio, glicerol, macrogol, povidona, sacarose, talco.

Não há relatos graves após ingestão de vários comprimidos de uma vez. Podem ocorrer náusea, vômito ou sangramento vaginal.

Meninas que ainda não menstruaram podem ter sangramento se tomarem acidentalmente. Consulte médico em caso de ingestão acidental por você ou criança.

Em caso de overdose, procure socorro imediatamente e leve a embalagem. Ligue para 0800 722 6001 para orientações.

Alguns medicamentos podem reduzir a eficácia ou causar sangramento:

• Remédios para:
  • Epilepsia (primidona, fenitoína, barbitúricos, carbamazepina, etc.);
  • Tuberculose (rifampicina);
  • AIDS e hepatite C;
  • Infecções por fungos (grisofulvina, itraconazol, etc.);
  • Infecções bacterianas (claritromicina, eritromicina);
  • Problemas cardíacos ou pressão alta (verapamil, diltiazem);
  • Artrite (etoricoxibe);
  • Erva de São João (para depressão);
• Suco de toranja.

Este medicamento também pode interferir na ação de outros remédios como lamotrigina, ciclosporina, melatonina, midazolam, teofilina e tizanidina.

Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, mesmo sem receita.

Exames laboratoriais

Antes de fazer exames de sangue, avise que está tomando este medicamento, pois pode alterar resultados.

Informe todos os profissionais de saúde que está usando este remédio.

Pode ser necessário usar método contraceptivo adicional; seu médico dirá por quanto tempo.

Não use outros remédios sem orientação médica.

Resultados de eficácia

Três estudos principais com este medicamento incluíram 1462 mulheres com sintomas de excesso de hormônios masculinos (acne, oleosidade, pelos em excesso) durante 23.549 ciclos de tratamento. Casos de acne facial tiveram melhora/cura em 38% ou mais após 3 meses. A melhora continuou, com normalização na maioria após 9 meses. Após 12 ciclos, 91% apresentaram melhora/cura (68% cura total). Após 36 ciclos, todos os casos de acne facial foram curados.

Perfil similar ocorreu com acne nas costas/tórax: 35-55% de melhora em 3 meses, 83-100% após 9-12 meses.

Sintomas associados (oleosidade e pelos) também melhoraram: redução da oleosidade em 61-87% após 9 ciclos. Melhora dos pelos foi mais lenta, mas progressiva (60% redução facial após 36 ciclos).

A dose de 1 mg de acetato de ciproterona inibe a ovulação. Estudos confirmaram supressão ovariana com 2 mg + etinilestradiol. Estudo com 1165 pacientes mostrou índice de Pearl de 0,1 (indicando alta eficácia contraceptiva).

Características farmacológicas

Mecanismo de ação

Bloqueia a ação de hormônios masculinos na pele: acetato de ciproterona antagoniza receptores androgênicos e reduz níveis sanguíneos via efeito antigonadotrópico, potencializado pelo etinilestradiol que aumenta proteínas ligadoras de hormônios sexuais (SHBG).

Estudo pós-aprovação mostrou que risco de TEV em usuárias de anticoncepcionais de baixa dose é 4/10.000 mulheres/ano (vs. 20-30/10.000 em grávidas). Para acne, resultados aparecem após 3-4 meses; para pelos, após vários meses.

O efeito contraceptivo ocorre por inibição da ovulação e alterações no muco cervical. Benefícios adicionais: ciclos mais regulares, menstruação menos intensa/dolorosa.

Farmacocinética

Acetato de ciproterona

Absorção

Absorção rápida e completa. Níveis máximos em 1,6h. Biodisponibilidade: 88%.

Distribuição

Liga-se principalmente à albumina. Volume de distribuição: ~986L.

Metabolismo

Quase totalmente metabolizado (principal metabólito: 15-beta-OH-CPA).

Eliminação

Meia-vida: 0,8h e 2,3-3,3 dias. Excretado por urina e bile (proporção 1:2).

Etinilestradiol

Absorção

Absorção rápida. Níveis máximos em 1,6h. Biodisponibilidade: ~45% (varia).

Distribuição

Liga-se à albumina (~98%). Volume de distribuição: 2,8-8,6 L/kg.

Metabolismo

Sofre conjugação intestinal/hepática. Metabolizado principalmente por hidroxilação.

Eliminação

Meia-vida: ~1h e 10-20h. Excretado como metabólitos (urina:bile = 4:6).

Segurança pré-clínica

Etinilestradiol

Perfil de toxicidade bem conhecido. Sem dados novos relevantes.

Acetato de ciproterona

Toxicidade

Sem riscos específicos em estudos convencionais.

Embriotoxicidade

Estudos não mostraram efeitos teratogênicos, mas administração em altas doses durante diferenciação sexual causou feminilização em fetos machos. Não usar na gravidez.

Genotoxicidade e carcinogenicidade

Testes iniciais negativos, mas formação de aductos de DNA em células hepáticas em exposições relevantes. Aumento de lesões hepáticas em ratos. Experiência clínica não sugere aumento de tumores hepáticos em humanos.

Achados não contraindican o uso nas indicações e doses recomendadas.

Guarde em temperatura ambiente (15°C a 30°C), protegido da umidade.

Lote e datas: veja na embalagem.

Não use após o vencimento. Mantenha na embalagem original.

Características

Comprimido revestido redondo, cor salmão.

Se notar alterações no aspecto, consulte o farmacêutico antes de usar.

Mantenha fora do alcance de crianças.

Antes de usar, verifique prazo de validade, conteúdo e integridade da embalagem. Mantenha esta bula para consultas.

Leia atentamente as informações sobre benefícios e riscos de anticoncepcionais orais. Converse com seu médico para esclarecimentos.

Reg. MS: 1.7794.0029

Farm. Resp.:
Rosana Tieko Nishiharu Tanaka
CRF/GO: 4104

Mabra Farmacêutica Ltda.
Rod. BR - 153 Km 5,5 - Bloco A
Jardim Guanabara - CEP: 74675-090
Goiânia - GO
CNPJ: 09.545.589/0001-88
Indústria Brasileira

CAC
0800 707 1212

Venda sob prescrição médica.