Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Qual a ação da substância do Zydena?
Resultados de eficácia
Foram realizados 14 estudos clínicos para determinação da segurança e eficácia de Udenafila (substância ativa deste medicamento) em homens entre 20 e 84 anos.
Entre os estudos clínicos mencionados, 4 estudos envolvendo aproximadamente 130 pacientes foram realizados para determinação da farmacocinética e farmacodinâmica de Udenafila (substância ativa deste medicamento) em voluntários, enquanto outros 4 estudos, envolvendo aproximadamente 80 pacientes, foram realizados para determinação de interações medicamentosas.
Outros 4 estudos clínicos Fase II, envolvendo aproximadamente 900 pacientes, avaliaram a eficácia e segurança em portadores de disfunção erétil e em pacientes com hipertensão ou diabetes mellitus.
Foi conduzido um estudo clínico Fase III, envolvendo 104 pacientes tratados com placebo, e 107 pacientes tratados com 100 mg de Udenafila (substância ativa deste medicamento), com o objetivo de avaliar a eficácia e segurança do produto. O medicamento Udenafila (substância ativa deste medicamento) foi administrado 30 minutos a 8 horas antes da atividade sexual ou 12 horas antes da atividade sexual sendo que a eficácia foi avaliada pelo questionário IIFE (Índice Internacional de Função Erétil).
Quando administrado 30 minutos a 8 horas antes da atividade sexual, houve uma melhora estatisticamente significante do grupo tratado com 100 mg de Udenafila (substância ativa deste medicamento) em comparação ao grupo placebo. Adicionalmente, a proporção de sujeitos exibindo ereção normal baseada em 12 semanas foi 35% para o grupo tratado com 100 mg de Udenafila (substância ativa deste medicamento), em contraste com 3,7% do grupo tratado com placebo.
Quando administrado 12 horas antes da atividade sexual, durante 4 semanas, o tratamento com 100 mg de Udenafila (substância ativa deste medicamento) resultou em melhorias estatisticamente significantes na função erétil em pacientes com disfunção erétil de severidade média a moderada.
A eficácia foi mantida por 12 horas após a administração de Udenafila (substância ativa deste medicamento). Adicionalmente, a frequência de eventos adversos foi relativamente baixa, indicando que o fármaco Udenafila (substância ativa deste medicamento) é seguro e bem tolerado.
Outro estudo clinico Fase III com 123 pacientes, dos quais 59 pacientes tratados com placebo, e 64 pacientes tratados com 100 mg de Udenafila (substância ativa deste medicamento), foi realizado para avaliar a eficácia e segurança de Udenafila (substância ativa deste medicamento). Os pacientes foram tratados com Udenafila (substância ativa deste medicamento) ou placebo 30 minutos a 1 hora antes da atividade sexual por um período de 8 semanas.
A eficácia foi avaliada através do questionário IIFE (Índice Internacional de Função Erétil), no qual 73% dos pacientes tratados com Udenafila (substância ativa deste medicamento) avaliaram a eficácia como excelente, quando comparado à avaliação de 3,4% dos pacientes do grupo placebo.
Experiência de administração em pacientes com insuficiência renal
As características farmacocinéticas e de segurança foram comparadas e avaliadas em um estudo clínico onde Udenafila (substância ativa deste medicamento) 100 mg foi administrado como terapia simples em 9 indivíduos saudáveis do sexo masculino, 9 pacientes com insuficiência renal leve (taxa de depuração de creatinina de 50 – 80 mL⁄min; 6 pacientes com insuficiência renal moderada (taxa de depuração de creatinina de 30 – 50 mL⁄min), e 7 pacientes com insuficiência renal grave (taxa de depuração de creatinina < 30 mL⁄min).
A exposição ao Udenafila (substância ativa deste medicamento) (AUC) esteve aumentada em comparação aos indivíduos saudáveis do sexo masculino em 1,3 vezes no caso de insuficiência renal leve e, aproximadamente, 1,6 vezes no caso de insuficiência renal moderada ou grave. Informações sobre estágio terminal de pacientes com insuficiência renal em diálise é desconhecida.
Experiência de administração em pacientes com insuficiência hepática
As características farmacocinéticas e de segurança foram comparadas e avaliadas em um estudo clínico onde Udenafila (substância ativa deste medicamento) 100 mg foi administrado como terapia simples em 6 indivíduos saudáveis do sexo masculino, 6 pacientes com insuficiência hepática leve (Child-Pugh Classe A) e 6 pacientes com insuficiência hepática moderada (Child-Pugh Classe B). A exposição ao Udenafila (substância ativa deste medicamento) (AUC) esteve aumentada em comparação aos indivíduos saudáveis do sexo masculino em 1,05 vezes nos casos de insuficiência hepática leve e 1,49 vezes nos casos de insuficiência hepática moderada. Não há informações sobre como administrar mais Udenafila (substância ativa deste medicamento) 100 mg em pacientes com insuficiência hepática.
Características farmacológicas
A disfunção erétil masculina (ED) é clinicamente definida como a incapacidade de atingir e manter uma ereção do pênis suficiente para permitir uma relação sexual satisfatória.
A ereção do pênis é um processo hemodinâmico envolvendo o relaxamento do músculo liso dos corpos cavernosos e das artérias.
O processo de relaxamento resulta no aumento do fluxo sanguíneo para os espaços trabeculares dos corpos cavernosos. Este relaxamento é mediado pelo óxido nítrico que durante a estimulação sexual é sintetizado nos terminais nervosos dos neurônios no pênis e pelas células endoteliais que comprimem os vasos sanguíneos e os espaços lacunares dos corpos cavernosos.
O óxido nítrico ativa a guanilato ciclase que aumenta a conversão de guanosina trifosfato (GTP) para guanosina monofosfato cíclico (GMPc). O GMPc induz o relaxamento do músculo liso dos corpos cavernosos e das arteríolas do pênis. Os níveis de GMPc são regulados pelo balanço entre a taxa de síntese pela guanilato ciclase e a taxa da lise hidrolítica da guanosina 5’-monofosfato (GMP) pelas isoenzimas fosfodiesterase (PDE). Portanto, alguns agentes que inibem a hidrólise de GMPc podem aumentar o relaxamento do músculo liso nos corpos cavernosos, e assim facilitar a ereção do pênis.
Farmacodinâmica
Udenafila (substância ativa deste medicamento) é um medicamento oral para tratamento da disfunção erétil, desenvolvido como um potente inibidor seletivo da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5).
O mecanismo fisiológico de ereção do pênis envolve a liberação de óxido nítrico nos corpos cavernosos, permitindo a entrada de sangue.
Udenafila (substância ativa deste medicamento) atua inibindo a hidrólise de GMPc, aumentando o relaxamento do músculo liso nos corpos cavernosos e desta forma facilitando a ereção do pênis.
Farmacocinética
O fármaco é rapidamente absorvido, sendo que a concentração máxima é atingida em aproximadamente 1 – 1,5 horas após a dose e o tempo de meia-vida de eliminação está entre 11 – 15 horas.
Absorção
Após administração oral, a concentração plasmática alcança picos entre 1,13 – 2,20 horas e declina, posteriormente, de forma monoexponencial. O valor de AUC aumenta dose-proporcionalmente após administração. A absorção de Udenafila (substância ativa deste medicamento) no trato gastrointestinal é rápida e quase completa. Não há diferença significativa entre os AUCs intragástrico e intraduodenal da administração de Udenafila (substância ativa deste medicamento) indicando que o efeito de primeira passagem gástrica é quase insignificante. O efeito de primeira passagem hepática para Udenafila (substância ativa deste medicamento) é de 9% enquanto o efeito de primeira passagem intestinal é de, aproximadamente, 58%.
Distribuição
A concentração plasmática da droga é detectada no sangue nos primeiros 5 minutos e alcança o pico dentro de 30 minutos. A concentração plasmática de Udenafila (substância ativa deste medicamento) é quase constante no intervalo entre 15 minutos e 8 horas e isto é devido à absorção contínua da droga no trato gastrointestinal. A extensão da biodisponibilidade oral absoluta (F) é de aproximadamente 25%. O baixo valor de F pode ser devido à absorção incompleta e/ou efeito de primeira passagem (fígado, estômago e/ou intestino).
Metabolismo
A Udenafila (substância ativa deste medicamento) é metabolizada predominantemente pela enzima microssomal hepática CYP3A4 através de N-hidrólise em DA-8164, o maior metabólito ativo de Udenafila (substância ativa deste medicamento) em humanos. A Udenafila (substância ativa deste medicamento) é metabolizada também em hidroxi-DA-8159 e N-demetil-DA-8159, por hidroxilação e N-desmetilação, respectivamente.
Excreção
A Udenafila (substância ativa deste medicamento) é excretada principalmente através das fezes (88% da dose administrada). A excreção através da urina é responsável pela eliminação de 10% da dose total.