Precauções - Yupelri

Uso na gravidez e lactação

Gravidez

Não existem estudos adequados e bem controlados com solução para inalação de revefenacina em mulheres grávidas. A limitada informação disponível sobre o uso de revefenacina durante a gravidez não é suficiente para informar um risco associado ao medicamento de defeitos congênitos graves ou aborto espontâneo. Em estudos de reprodução animal, não foram observados efeitos adversos no desenvolvimento embriofetal quando a revefenacina foi administrada por via subcutânea a ratas e coelhas grávidas.

O risco histórico estimado de defeitos congênitos graves e aborto espontâneo para a população indicada é desconhecido. Na população geral dos EUA, o risco de base estimado de defeitos congênitos graves e aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 15-20%, respectivamente.

Nenhum efeito adverso no desenvolvimento embriofetal foi observado quando revefenacina (10, 100 ou 500 mcg/kg/dia) foi administrada por via subcutânea a ratas grávidas durante o período de organogênese (dias de gestação 6 a 17) ou durante a gestação até a lactação (gestação dia 6 ao dia 20 de lactação). A dose mais alta testada de 500 mcg/kg/dia é aproximadamente 481 e 7,4 vezes a dose inalada diária humana máxima recomendada (MRHDID) com base na área sob a curva (AUC) para revefenacina e seu principal metabólito, respectivamente.

Não foram observados efeitos adversos no desenvolvimento embriofetal quando a revefenacina (10, 100 ou 500 mcg/kg/dia) foi administrada por via subcutânea a coelhas grávidas durante o período de organogênese (dias de gestação 7 a 19). A dose mais alta testada de 500 mcg/kg/dia é aproximadamente 946 e 279 vezes o MRHDID com base na AUC para a revefenacina e seu principal metabólito, respectivamente.

Lactação

Não há informações sobre a presença de revefenacina no leite humano, os efeitos na criança amamentada ou na produção de leite. No entanto, a revefenacina estava presente no leite de ratas lactantes após administração durante a gravidez.

Os benefícios da amamentação para o desenvolvimento e a saúde devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de revefenacina e quaisquer potenciais efeitos adversos sobre o bebê amamentado devido à revefenacina ou à condição materna subjacente. A revefenacina e seu principal metabólito estavam presentes no leite de ratas lactantes quando administradas revefenacina (10, 100 ou 500 mcg/kg/dia) por via subcutânea. As proporções de concentração leite-plasma foram de até 8 para a revefenacina e de até 3 para o seu principal metabólito. Os níveis de revefenacina no plasma da prole foram <0,9% dos níveis plasmáticos maternos, sem níveis detectáveis do principal metabólito.

Efeitos sobre a habilidade de dirigir ou operar máquinas ou prejuízo da habilidade mental

Não existem dados que sugiram que a revefenacina possa prejudicar a capacidade mental ou resultar na diminuição da capacidade de conduzir veículos ou utilizar máquinas. Nos estudos agrupados de Fase 2 e Fase 3, a sonolência foi relatada como TEAE por 1 indivíduo cada nos grupos placebo e revefenacina 88 mcg, e a incidência de tontura foi muito baixa (12/892 indivíduos [1,3%] no grupo revefenacina 88 mcg, grupo mcg e 10/899 indivíduos [1,1%] no grupo revefenacina 175 mcg).